李佐刚
- 作品数：73 被引量：170H指数：8
- 供职机构：中国食品药品检定研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家高技术研究发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学航空宇航科学技术机械工程更多>>
- 重组抗肿瘤坏死因子-α全人源单克隆抗体在食蟹猴体内的药代动力学研究被引量：1
- 2015年
- 目的研究抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)全人源单抗在食蟹猴体内的药代动力学特征及生物利用度。方法 20只食蟹猴皮下或静脉给予1,3或10mg·kg-1抗TNF-α全人源单抗,用ELISA试剂盒测定食蟹猴血浆中抗TNF-α全人源单抗的含量,研究其给药后168 h内药代动力学特征与生物利用度。结果抗TNF-α全人源单抗皮下注射给药的低中高3个剂量分别为1,3,10mg·kg-1时,AUC0-168随着剂量的增大而增大(P<0.05),而t1/2、Vz/F、Cl/F均不随剂量而改变(P>0.05)。比较中剂量的皮下与静脉2种给药方式,结果抗TNF-α全人源单抗皮下给药的生物利用度为77.5%。结论在本实验的给药浓度范围内,且在给药后168 h内,抗TNF-α全人源单抗在食蟹猴血浆中的暴露呈线性药代动力学特征,且皮下给药生物利用度较高,体内吸收良好。
- 孙旭李佐刚闻镍熊玉卿
- 关键词：食蟹猴药代动力学
- 丝裂霉素C-聚乳酸凝胶兔气管外壁给药后体内释放量的测定
- 2012年
- 目的将丝裂霉素C(MMC)与聚乳酸(PLA)制成凝胶制剂固定在兔气管外壁给药,并建立超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)测定兔体内释放丝裂霉素C的含量。方法新西兰大白兔30只,气管处外科手术形成瘢痕组织,将0.2 ml载有不同剂量(0.05、0.1、0.2、0.4和0.6mg)的聚乳酸凝胶与明胶海绵的混匀后置于损伤后的气管外壁,固定后缝合手术切口。兔血浆经乙酸乙酯提取后,采用UHPLC-MS/MS法测定MMC血浆药物浓度。结果兔血浆中丝裂霉素C的质量浓度在1～1 000μg·L-1范围内线性良好(r=0.9977,权重W:1/x2);血浆中丝裂霉素C的检出限(信噪比为3)为0.2μg·L-1;其平均回收率在85%～115%之间;日内及日间的相对标准偏差(RSDs)均小于15%,满足生物样品分析要求。兔气管外壁给药后,血浆中MMC释放量少,血药浓度极低,此为选择UHPLC-MS/MS的主要依据。结论该方法简便快捷、灵敏度高、重现性好,适用于丝裂霉素C的体内大批量样品定量分析及药代动力学等方面的研究。MMC-PLA凝胶局部用药后吸收量极少,说明此凝胶剂对全身影响不大。
- 汤瑶孙旭李响彭莉莉李进让张双庆闻镍于敏李佐刚李波
- 关键词：丝裂霉素C超高效液相色谱-串联质谱法新西兰大白兔血药浓度
- UPLC-MS/MS法测定血浆中新型酪氨酸酶抑制剂UP302的含量
- 目的 建立超高效液相色谱-串联质谱测定血浆中新型酪氨酸酶抑制剂UP302的方法,并用于研究UP302在大鼠、狗、猴和人血浆中的稳定性.方法 血浆中加入内标大豆苷元经2倍体积甲醇沉淀后进行分析.以色谱柱Hypersil G...
- 于敏张双庆闻镍朱凌李佐刚
- 关键词：大豆苷元超高效液相色谱-串联质谱
- 药物毒代动力学的研究现状与展望被引量：5
- 2017年
- 毒代动力学作为药动学和毒理学的交叉学科,现已成为药物非临床研究的重要内容,是临床前研究推进至临床研究的桥梁和工具。本文综述了现阶段国内毒代动力学研究的基本内容,着重介绍了毒代动力学研究的指导原则、实验设计各个方面的注意事项、生物分析方法、动力学参数和毒代动力学研究在临床前安全性评价中的应用、小分子药物和大分子药物存在的差别,以及国外毒代动力学研究的进展。
- 于敏李佐刚
- 关键词：毒代动力学药物安全性评价药动学
- HPLC法测定新型酪氨酸酶抑制剂UP302乳膏的含量及皮肤表面残留量被引量：2
- 2012年
- 目的:建立测定UP302乳膏中UP302含量的HPLC方法,并应用于研究UP302乳膏在大鼠皮肤局部给药后的皮肤残留百分率。方法:采用Phenomenex Luna 5u C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,柱温35℃;流动相为甲醇-水,以1.0 mL·min-1梯度洗脱;检测波长280 nm;检测时间10 min。UP302对照品用甲醇溶解稀释,乳膏和空白乳膏基质中UP302用甲醇提取。结果:UP302在5～100μg·mL-1的浓度范围内线性关系良好(r=0.9999)。本方法日内日间准确度在98.5%～100.6%,日内日间精密度小于2.4%。结论:本方法专属性强,灵敏度高,重现性好,耐用性好,操作简便,结果准确,可用于UP302乳膏的含量测定,以及乳膏皮肤表面残留量的测定和制剂透皮吸收研究。
- 于敏张双庆闻镍朱凌李佐刚
- 关键词：酪氨酸酶抑制剂高效液相色谱法乳膏
- 恒河猴单次和多次静脉给予PEG化重组人血管内皮抑制素的药代动力学研究
- 目的:应用竞争ELISA方法,研究恒河猴单次和多次iv PEG化重组人血管内皮抑制系(MES)的体内药代动力学特征,比较MES和重组人血管内皮抑制素(恩度)的体内动力学差异。
- 于敏闻镍汤瑶孙旭李佐刚
- 文献传递
- 细胞色素P450酶系体外药物代谢研究方法进展被引量：22
- 2013年
- 目的综述细胞色素P450(CYP 450)酶影响药物代谢的体外研究方法。方法参考国内外文献,对与药物代谢相关的CYP酶亚型、CYP酶种属差异、CYP酶体外反应体系、药物主要代谢酶的确认方法及体外CYP酶的抑制和诱导,进行分类、归纳和整理。结果与结论CYP 450在药物代谢中具有重要作用,药物代谢研究是新药评价体系中重要的一部分。
- 于敏张双庆闻镍李佐刚
- 关键词：细胞色素P450酶药物代谢药物相互作用体外研究
- 甘草酸二铵通过上调CYP3A4拮抗雷公藤甲素诱导肝细胞毒性被引量：8
- 2015年
- 目的:研究雷公藤甲素(triptolide,TP)诱导的肝细胞毒性及甘草酸二铵(diammonium glycyrrhizinate,DG)保护作用的潜在机理。方法:首先利用CCK-8法测定不同浓度DG预处理48 h后对TP诱导Hep G2细胞毒性的影响。然后利用活性氧(ROS)探针结合高内涵,研究不同浓度DG预处理对TP诱导肝脏ROS的影响。用ADMET Predictor(TM)软件预测TP对肝药酶(CYP3A4)的影响,进一步利用CYP3A4诱导剂和抑制剂确证肝药酶在DG解毒中的作用。结果:经CCK-8法测定,Hep G2经TP孵育1,2和4 h时,IC50分别为30,20和15μmol·L-1。当Hep G2经DG(10,100和1 000μmol·L-1)预处理48 h后,再与TP共同孵育1 h,IC50则分别升高至60,85和89μmol·L-1。此外,TP诱导Hep G2产生活性氧(ROS)呈现明显的剂量相关性。DG预处理48 h后可明显降低Hep G2诱导ROS的能力。ADMET Predictor(TM)预测结果表明TP是CYP3A4的底物并抑制CYP3A4的活性。用CYP3A4的诱导剂或DG预处理后,可显著性降低TP诱导ROS的能力。用CYP3A4的抑制剂和DG预处理,进一步反证诱导CYP3A4可能是DG保护作用的机制之一。结论:本研究提示DG可以显著性降低TP对肝细胞Hep G2的毒性。DG诱导CYP3A4上调在降低TP诱导肝细胞ROS起到了重要作用。
- 淡墨闻镍刘丽李佐刚
- 关键词：雷公藤甲素甘草酸二铵肝毒性CYP3A4
- 重组抗人血小板GPⅡb/Ⅲa嵌合单抗F(ab′)_2在Beagle犬体内药动学被引量：1
- 2007年
- 目的研究了重组抗人血小板GPIIb/Ⅲa嵌合单抗F(ab′)2经静脉单次给药后在Beagle犬中的药动学。方法按不同时间点采血,分离血浆,采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定犬血浆中嵌合单抗F(ab′)2的浓度,根据非房室统计矩模型进行曲线拟合并计算药动学参数。结果Beagle犬分别静脉单次注射高、中、低(1.2,0.8,0.4mg.kg-1)后,t1/2分别为(7.35±0.65),(8.28±0.68)和(7.03±3.26)h,CLs与Vss随着剂量的减小发生增加的变化,血药浓度-时间曲线下面积AUC0-inf分别为(2453.70±371.59),(1097.64±142.11)和(362.63±169.12)μg.h.L-1,剂量之比为3:2:1,对应的AUC0-inf比值为6.8:3:1,剂量与AUC成正相关性,相关系数R2=0.9714,但是AUC0-inf的增加量大于剂量的增加量。结论在本实验的剂量范围内,剂量与AUC0-inf成正相关性,AUC0-inf的增加量大于剂量的增加量,预示在以上剂量范围内嵌合单抗F(ab′)2在Beagle犬血浆中的浓度变化可能呈非线性药动学规律;动物性别对药动学参数无显著性影响。
- 李佐刚闻镍季顺东汤瑶孙旭于敏王秀文王军志李波
- 关键词：血小板减少症药动学
- 食蟹猴血浆中TNF-α单克隆抗体间接ELISA检测法的建立
- 2014年
- 目的：建立检测食蟹猴血浆中TNF-α单克隆抗体的间接ELISA检测方法。方法：利用包被抗原TNF-α及酶标抗体山羊抗人IgG-HRP构建TNF-α单克隆抗体的ELISA检测试剂盒,并进行方法学验证。结果：间接ELISA法检测抗TNF-α抗体的最低检出限为0.2 ng·mL-1;最低定量限为0.5 ng·mL-1;浓度0.5-200 ng·mL-1范围内线性良好。日内、日间回收率分别为85.5%-95.0%和85.3%-94.0%;日内、日间精密度分别为4.6%-15.0%和1.1%-8.0%。结论：本实验成功建立了TNF-α单克隆抗体的间接ELISA检测方法,可用于食蟹猴血浆中TNF-α单克隆抗体的含量测定。
- 孙旭闻镍吴杰青于敏汤瑶李佐刚
- 关键词：肿瘤坏死因子Α
