张双庆
- 作品数：29 被引量：99H指数：6
- 供职机构：中国食品药品检定研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项教育部留学回国人员科研启动基金更多>>
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- 药物源性肾损伤发生机制的研究进展被引量：4
- 2012年
- 目的综述药物诱发的急性肾功能损伤的发生机制。方法参考国内外文献,对免疫介导的损伤、细胞氧化损伤、细胞钙稳态紊乱等细胞毒性进行分类、归纳整理。结果大多数肾小球损伤由免疫介导的损伤引起,原发性肾小管-间质性损伤主要由药物、重金属等细胞毒性作用引起。结论药物源性肾损伤机制包括药物致肾小球滤过功能障碍和药物致肾小管功能障碍。
- 于敏张双庆李佐刚
- 关键词：肾毒性免疫损伤细胞毒性钙稳态
- UPLC-MS/MS法测定血浆中新型酪氨酸酶抑制剂UP302的含量被引量：4
- 2012年
- 目的:建立超高效液相色谱-串联质谱测定血浆中新型酪氨酸酶抑制剂UP302的方法,并用于研究UP302在大鼠、狗、猴和人血浆中的稳定性。方法:血浆中加入内标大豆苷元经2倍体积甲醇沉淀后进行分析。采用Hypersil Gold C18(50 mm×2.1 mm,1.9μm)色谱柱,流动相为甲醇(A)-5 mmol.L-1甲酸铵水溶液(B),梯度洗脱,梯度流速恒定为0.2 mL.min-1,柱温为30℃,整个分析时间为6 min。采用负离子电喷雾离子化电离源和选择反应监测模式进行检测。结果:在5～2000 ng.mL-1的浓度范围内,标准曲线线性关系良好(r=0.9998);血浆中UP302最低定量下限为5 ng.mL-1;本方法日内日间准确度在99.2%～107.3%,日内日间精密度均小于9.3%。结论:本方法灵敏度高,重现性好,操作简便,可用于血浆中UP302浓度的测定。
- 朱凌张双庆闻镍于敏李佐刚
- 关键词：酪氨酸酶抑制剂大豆苷元血浆样品超高效液相色谱-串联质谱临床前研究
- 超高效液相色谱-串联质谱法研究亚硫酸氢钠穿心莲内酯在不同种属血浆中的稳定性被引量：1
- 2012年
- 目的:建立超高效液相色谱-串联质谱的方法,测定血浆中亚硫酸氢钠穿心莲内酯(ASB)的含量,并用于研究ASB在不同种属血浆中的稳定性。方法:ASB血浆样品用甲醇进行提取,以脱水穿心莲内酯(DAG)为内标进行定量。采用HypersilGold C18(50 mm×2.1 mm,1.9μm)色谱柱,柱温35℃;流动相为水-甲醇梯度洗脱,流速0.2 mL.min-1;分析时间6 min。采用负离子电喷雾离子化电离源和选择反应监测(SRM)模式,进行串联质谱分析;用于定量分析的离子反应分别为m/z413.2→287.2(ASB)和m/z 331.2→303.3(DAG)。浓度为1μg.mL-1的ASB大鼠、犬、人血浆液37℃孵育,于不同时间点测定ASB含量,计算血浆中ASB剩余百分含量。结果:ASB标准血浆样品的线性范围在10～1000 ng.mL-1,定量下限为10 ng.mL-1。方法的日内和日间准确度分别在96.4%～103.2%和93.7%～98.0%,精密度(RSD)分别小于6.9%和10.8%,基质效应为88.9%～99.9%,提取回收率为71.2%～98.9%。大鼠、犬和人血浆中ASB剩余百分含量均明显下降,在犬血浆中5 min血药浓度降至70%的较高水平,在大鼠和人血浆中5 min降至30%左右,之后趋于平稳。结论:本方法适用于血浆中ASB的含量测定,ASB在不同种属血浆中下降均很快,但表现出明显的种属差异。
- 于敏张双庆孙旭李佐刚
- 关键词：亚硫酸氢钠穿心莲内酯脱水穿心莲内酯高效液相色谱-串联质谱
- 超高效液相色谱-串联质谱法测定亚硫酸氢钠穿心莲内酯在大鼠肝微粒体中的含量被引量：2
- 2012年
- 目的:建立超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠肝微粒体中亚硫酸氢钠穿心莲内酯。方法:以肝微粒体孵育液为基质,通过添加标准溶液的方法配制含亚硫酸氢钠穿心莲内酯和内标物大豆苷元的样品,选用甲醇为沉淀剂,经离心除去肝微粒体孵育液中的蛋白质,上清液用于目标物的检测。采用Thermo Hypersil Gold C18分析柱(50 mm×2.1 mm,1.9μm),预柱:Phenomenex Security Guard C18(4 mm×3.0 mm),以甲醇-水溶液为流动相,梯度洗脱,流速:0.2 mL.min-1,柱温:35℃,整个分析时间为6 min。采用电喷雾负离子(ESI-)模式电离,选择反应监测(SRM)模式检测,以大豆苷元作为内标物质进行定量。用于监测的离子分别为亚硫酸氢钠穿心莲内酯m/z 413.2→287.2/331.2和大豆苷元m/z 253.1→132.2,用基质匹配标准溶液法进行定量。结果:肝微粒体孵育液中亚硫酸氢钠穿心莲内酯的质量浓度在0.05～50μmol.L-1范围内线性良好(r=0.9977,权重系数W:1/x2);孵育液中亚硫酸氢钠穿心莲内酯的检出限(信噪比为3)为0.02μmol.L-1;其平均回收率在85%～115%之间;日内及日间的相对标准偏差(RSD)均小于15%,满足生物样品检测的要求。结论:将该方法用于肝微粒体孵育液中亚硫酸氢钠穿心莲内酯的检测。该方法选择性强、灵敏度高、操作简便快速、重现性好,适用于亚硫酸氢钠穿心莲内酯体外代谢动力学等方面的研究。
- 汤瑶李佐刚闻镍张双庆孙旭于敏王秀文汪巨峰李波
- 关键词：超高效液相色谱-串联质谱法亚硫酸氢钠穿心莲内酯大豆苷元肝微粒体代谢
- 超高效液相色谱-串联质谱法研究亚硫酸氢钠穿心莲内酯在大鼠体内排泄被引量：1
- 2012年
- 目的:建立超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠尿液和粪便中亚硫酸氢钠穿心莲内酯(ASB)含量,并用于研究大鼠静脉注射ASB在尿液和粪便中的排泄。方法:采用甲醇提取生物样品中的ASB,以脱水穿心莲内酯(DAG)为内标,在HypersilGold C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.9μm)上以流动相甲醇-水梯度洗脱,流速0.2 mL·min-1,柱温35℃,分析时间6 min;在电喷雾离子化电离源上以选择反应监测方式进行负离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 413.2→287.2(ASB)和m/z 331.2→303.3(DAG)。大鼠自尾静脉注射80 mg.kg-1ASB,收集并测定给药后各时段的尿液和粪便中ASB浓度,计算各时段尿液和粪便中累计排泄率。结果:测定ASB的线性范围为50～5000 ng·mL-1,方法定量下限为50 ng·mL-1。日内和日间精密度(RSD)分别在11.2%和13.3%以内,准确度分别在85.8%～101.4%和87.9%～97.5%,提取回收率为96.1%～98.3%,基质效应为96.2%～98.1%。大鼠72 h尿液中累计排泄率为16.9%±3.9%,粪便中为34.1%±18.4%。结论:本方法速度快、专属性好、准确度高,适用于大鼠尿液和粪便中ASB含量测定,可应用于ASB大鼠排泄研究。
- 张双庆孙旭于敏李佐刚
- 关键词：亚硫酸氢钠穿心莲内酯超高效液相色谱-串联质谱安全性评价感染性疾病注射剂
- 介绍物理化学方法研究药物吸收、分布、代谢和排泄被引量：4
- 2012年
- 目的介绍用于研究药物吸收、分布、代谢和排泄的物理化学方法。方法总结了药物溶解度、解离常数和亲脂性的各种测定方法。结果与结论药物的物理化学性质在药物代谢和药物动力学的研究中起着非常关键的作用。
- 张双庆
- 关键词：解离常数亲脂性药物处理
- UPLC-MS/MS法测定血浆中新型酪氨酸酶抑制剂UP302的含量
- 目的 建立超高效液相色谱-串联质谱测定血浆中新型酪氨酸酶抑制剂UP302的方法,并用于研究UP302在大鼠、狗、猴和人血浆中的稳定性.方法 血浆中加入内标大豆苷元经2倍体积甲醇沉淀后进行分析.以色谱柱Hypersil G...
- 于敏张双庆闻镍朱凌李佐刚
- 关键词：大豆苷元超高效液相色谱-串联质谱
- HPLC法测定新型酪氨酸酶抑制剂UP302乳膏的含量及皮肤表面残留量被引量：2
- 2012年
- 目的:建立测定UP302乳膏中UP302含量的HPLC方法,并应用于研究UP302乳膏在大鼠皮肤局部给药后的皮肤残留百分率。方法:采用Phenomenex Luna 5u C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,柱温35℃;流动相为甲醇-水,以1.0 mL·min-1梯度洗脱;检测波长280 nm;检测时间10 min。UP302对照品用甲醇溶解稀释,乳膏和空白乳膏基质中UP302用甲醇提取。结果:UP302在5～100μg·mL-1的浓度范围内线性关系良好(r=0.9999)。本方法日内日间准确度在98.5%～100.6%,日内日间精密度小于2.4%。结论:本方法专属性强,灵敏度高,重现性好,耐用性好,操作简便,结果准确,可用于UP302乳膏的含量测定,以及乳膏皮肤表面残留量的测定和制剂透皮吸收研究。
- 于敏张双庆闻镍朱凌李佐刚
- 关键词：酪氨酸酶抑制剂高效液相色谱法乳膏
- 具有胰岛素样活性的钒化合物研究进展被引量：1
- 2011年
- 本文对具有胰岛素样活性的钒化合物理化性质、分布、生物体内测定方法、药代动力学、对糖尿病的治疗作用和毒性等几个方面加以阐述。
- 张双庆李佐刚
- 关键词：钒化合物胰岛素生物活性
- UHPLC-MS/MS法测定亚硫酸氢钠穿心莲内酯在大鼠肝微粒体中的含量
- 亚硫酸氢钠穿心莲内酯具有清热解毒，抗菌消炎作用。临床上用于细菌性痢疾、肺炎、急性扁桃体炎等疾病。目的:建立超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠肝微粒体中亚硫酸氢钠穿心莲内酯.方法:以肝微粒体孵育液为基质,通过添加标准溶液的...
- 汤瑶李佐刚闻镍张双庆孙旭于敏王秀文汪巨峰李波
- 关键词：毒性检测
- 文献传递
