杜晓明
- 作品数：14 被引量：50H指数：5
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- 相关领域：医药卫生理学文化科学更多>>
- 丙基硫氧嘧啶和甲巯咪唑治疗Graves病的免疫学作用被引量：8
- 2011年
- 目的观察丙基硫氧嘧啶（PTU）和甲巯咪唑（MMI）治疗Graves病（GD）患者促甲状腺素受体抗体（TRAb）、可溶性细胞间黏附分子1（sICAM-1）水平的变化。方法106例临床确诊的GD患者分为PTU和MMI组，每组53例，两组在治疗量期、减量期、维持期均予规律用药，共36个月。TRAb和sICAM-1均以酶联免疫吸附法（ELISA）测定。结果（1）两组治疗前一般情况比较差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）PTU组与MMI组治疗前TRAb阳性率分别为94．33％、98．11％，两组间无显著差异；治疗36个月后临床缓解率两组间无显著差异（83．02％对88．68％），临床治愈率MMI组明显高于PTU组（58．49％对37．74％，P〈0．05）。（3）两组TRAb水平治疗前及治疗后6、12、24、30和36个月均有显著差异（均P〈0．01），随时间增加逐渐下降（F=275．48，P〈0．01）；两药物组治疗后TRAb水平存在显著差异（F=5．86，P〈0．05）。（4）两组sICAM-1水平在用药36个月后与用药前相比差异有统计学意义（P〈0．01），而两药物组间sICAM-1无显著差异。结论PTU和MMI均能够改善GD患者的自身免疫状态，而MMI的免疫抑制作用较为明显。
- 杜晓明方佩华李宁张宝泉冯凭
- 关键词：丙基硫氧嘧啶甲巯咪唑促甲状腺素受体抗体可溶性细胞间黏附分子1
- 甲状腺激素通过NGF及TrKA调节中枢胆碱能神经元发育被引量：2
- 2010年
- 目的探索甲状腺激素通过神经生长因子(NGF)及其受体TrKA对大鼠顶叶皮层、海马部位中枢胆碱能神经元发育的作用。方法将Wistar大鼠分为3组:①甲状腺功能减退(甲减)组:从母鼠妊娠5～6d起饲以含0.02%的他巴唑饮用水;②甲状腺功能亢进(甲亢)组:仔鼠出生即日起,按体质量腹腔注射T4(0.4μg/g);③对照组:饲以普通饲料及饮用水。于出生后第14、21、28天,免疫组化法检测大鼠顶叶皮层、海马中胆碱乙酰转移酶(ChAT)阳性细胞,原位杂交法测定NGF、TrkA mRNA的表达。结果①出生后第21、28天顶叶皮层、海马中,甲减组(159.42±5.26、162.37±4.67,98.60±7.67、101.50±4.39)ChAT阳性细胞数较对照组(174.80±5.10、171.40±3.87,213.40±16.93、274.60±6.69)明显减少(P<0.05或<0.01),甲亢组(312.50±3.75、296.30±6.13,324.60±15.72、319.10±8.85)ChAT阳性细胞数较对照组明显增加(P<0.01);②对照组顶叶皮层、海马中,ChAT阳性细胞数、NGF、TrkA mRNA表达高峰期分别为第28、21、28天,甲亢组未见高峰期改变,而甲减组除TrkA mRNA表达高峰期未改变,仍为第28天外,ChAT阳性细胞数、NGF mRNA表达高峰期分别变为第21、28天;③在顶叶皮层、海马中,第14、21、28天NGF、TrkA mRNA表达甲减组均低于对照组(P<0.05或<0.01);第14、21天甲亢组与对照组相比,NGF mRNA明显升高(P<0.05或<0.01),TrkA mRNA各时点两组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论胆碱能神经元在脑发育期内对甲状腺激素失衡十分敏感,NGF、TrkA mRNA在发育过程中的变化对中枢胆碱能神经元的存活、发育可能起一定的调节作用,甲状腺激素可能通过NGF及其受体TrkA调节海马及顶叶皮层中枢胆碱能神经元的发育。
- 杜晓明李昭瑛方佩华
- 关键词：甲状腺激素胆碱乙酰转移酶
- 人源性促甲状腺素抗体Fab片段抗体库的构建筛选、鉴定
- 目的通过对人源性促甲状腺素抗体Fab片段抗体库的构建筛选、鉴定,得到TRAb单克隆抗体,为进一步建立TRAb的定量分析方法及探索免疫干预治疗奠定基础。方法(1)从血清TRAb浓度大于40 U/L的自身免疫性甲状腺疾
- 杜晓明方佩华李宁
- 抗甲状腺药物及联合左甲状腺素（LT4）治疗Graves病对甲状腺刺激性抗体和甲状腺刺激阻断性抗体的影响被引量：14
- 2017年
- 女目的观察抗甲状腺药物（ATDs）治疗Graves病过程中，甲状腺刺激性抗体（thyroid stimulating antibody, TSAb）及甲状腺刺激阻断性抗体（thyroid stimulating blocking antibody, TSBAb）的变化，以及联合左甲状腺素（LT4）对TSAb及TSBAb的影响。方法运用纯化的重组Trxfus.TSHRn、Trxfus.TSHRc蛋白为抗原，使用ELISA技术检测患者血清甲状腺受体抗体（TRAb）-N（以TSAb为主）、TRAb-C（以TSBAb为主）水平。回顾分析117例TRAb-N（＋）的Graves甲状腺功能亢进症（甲亢）患者ATDs治疗36个月中TRAb-N和TRAb-C的变化。ATDs治疗过程中，根据是否联合LT4分为两组，观察TRAb-N、TRAb-C的变化。结果（1）117例TRAb-N（＋）Graves甲亢患者TRAb-N变化趋势不同。Ⅰ 组：10例患者持续TRAb-N（＋）且TRAb-C（－），甲亢缓解率0%。Ⅱ组：17例患者TRAb-N变化复杂、反复波动，甲亢12例复发、5例缓解，甲亢缓解率29.4%。Ⅲ组：89例患者TRAb-N逐渐转阴，甲状腺功能15例复发、74例缓解，甲亢缓解率83.1%。卡方检验3组间有统计学差异（P〈0.01）。（2）ATDs治疗中，根据是否联合LT4分为2组，A组联合治疗组（41例）；B组：单一ATDs治疗组（76例）。基线、3个月时，TRAb-N在A组与B组两组间比较均有统计学差异（P〈0.01）。其他各组之间没有统计学差异。治疗30个月，TRAb-C在A组与B组两组间比较均没有统计学差异（P〉0.05）。结论TSAb、TSBAb的检测对于确定TRAb的功能，预测甲状腺功能变化是有意义的。ATDs治疗Graves病程中，暂时、早期小剂量应用LT4未明显影响TSAb和TSBAb。
- 杜晓明李宁方佩华
- 关键词：抗甲状腺药物左甲状腺素
- 2型糖尿病患者铁超载对肿瘤标志物CA199水平的影响被引量：7
- 2019年
- 目的探讨2型糖尿病患者铁超载对肿瘤标志物CA199水平的影响。方法选择2017年1月至2018年6月天津市第四中心医院内分泌科住院的2型糖尿病患者323例作为糖尿病组,年龄(62.4±9.5)岁,男164例,女159例;另取100例健康体检者作为对照组,年龄(61.0±8.1)岁,男52例,女48例。均排除了影响血清铁蛋白、CA199水平的主要疾病,采用电化学发光法测定血清铁蛋白及CA199水平,铁蛋白高于正常范围设为铁超载组。糖尿病组患者根据铁蛋白水平分为铁超载组178例和正常铁蛋白组145例,比较各组间CA199水平,并分析相关性。结果糖尿病组患者血清铁蛋白、CA199水平均高于对照组。糖尿病铁超载组CA199中位数水平(20.7μg/L比15.0μg/L,P<0.001)和超过中间值百分率(53.9%比35.8%,P=0.001)均高于正常铁蛋白组。CA199与糖化血红蛋白、铁超载呈正相关(分别为r=0.280,P<0.001;r=0.210,P<0.001),多重线性回归分析结果显示,铁超载(β′=0.203,P=0.002)和HbA1c(β′=0.202,P=0.001)与血清CA199水平独立相关。结论对2型糖尿病患者,铁超载可能影响血清CA199水平。
- 尚晓静杜晓明方涛张蕊田凤石
- 关键词：铁代谢障碍
- 人源性TRAb Fab段单克隆抗体的筛选和鉴定
- 2017年
- 目的通过噬菌体表面展示技术,运用已构建的人源性噬菌体抗体库,筛选、表达人源性促甲状腺激素受体抗体(TRAb)Fab段。方法以人TSHR膜外区的氨基端(h TSHRn)、人TSHR膜外区的羧基端(hTSHRc)的融合蛋白为抗原,通过数轮"吸附-洗脱-扩增"富集噬菌体抗体,筛选阳性克隆。从已构建的抗体库中筛选到甲状腺刺激性抗体(TSAb)Fab、甲状腺阻断性抗体(TBAb)Fab,噬菌体(Phage)-ELISA检测选取阳性克隆,PCR及双酶切鉴定TRAb阳性克隆。检测可溶性TRAb Fab片段阳性克隆的表达,Western blotting鉴定TRAb阳性克隆的免疫学活性,对TRAb Fab阳性克隆进行测序分析。结果经过5轮富集筛选,成功筛选到特异性TRAb(TSAb、TBAb)Fab噬菌体抗体,产率分别提高约77、94倍。通过Phage-ELISA检测,鉴定出了具有抗原结合活性的单克隆抗体,实现可溶性表达。Western blotting证实其免疫学活性。测序分析单克隆48的轻链可变区与人的免疫球蛋白轻链Vλ同源性达到94.4%,重链可变区与人的免疫球蛋白IgG重链VH4同源性为88.9%。克隆56的轻链可变区与人的免疫球蛋白轻链Vλ同源性达到95.6%,重链可变区与人的免疫球蛋白IgG重链VH3同源性为84.6%。结论本研究通过成功筛选获得人源性TRAb(TSAb、TBAb)Fab片段的单克隆抗体。
- 杜晓明李宁方佩华
- 关键词：细菌噬菌体
- 人源性促甲状腺激素受体抗体Fab段抗体库的构建被引量：1
- 2015年
- 目的通过噬菌体表面展示技术，构建人源性促甲状腺激素受体抗体（TRAh）Fah片段抗体库。方法从甲状腺功能亢进症患者外周血单个核细胞抽提总RNA，PCR法扩增免疫球蛋白分子轻链κ、λ基因及重链Fd基因。构建轻链文库及组合文库。一个随机的组合文库在噬菌体表面表达。结果从外周血单个核细胞中抽提得到总RNA，并反转录获得cDNA文库。PCR法扩增了大小约为680bp的轻链κ、λ基因及重链Fd基因，并构建了库容为1．32×10s基因抗体库（轻链库）和库容为2．28×10 5Fab抗体库（组合文库）。Fah组合文库转化到大肠杆菌XL1-Blue感受态细胞，在辅助噬菌体M13K07的辅助下，扩增得到噬菌体抗体库。结论噬菌体表面展示技术可成功构建人源性TRAbFab片段组合文库。
- 杜晓明李宁宋春青方佩华
- 关键词：噬菌体表面展示技术人源性单克隆抗体
- TRAb、sICAM-1对抗甲状腺药物治疗Graves病免疫效果的评价
- 目的将促甲状腺素受体抗体(TRAb)、人细胞间粘附分子-1(sICAM-1)作为免疫指标,动态观察3年内他巴唑(MMI)和丙基硫氧嘧啶(PTU)治疗Graves病(GD)患者的临床效果。方法106例临床确诊GD患者分为M...
- 杜晓明方佩华李宁
- 两种抗甲状腺药物治疗Graves病免疫效果对比观察
- 目的 观察他巴唑(MMI)和丙基硫氧嘧啶(PTU)治疗Graves病(GD)患者，治疗前后促甲状腺素受体抗体(TRAb)、人细胞间粘附分子-1(sICAM-1)变化.方法 106例临床确诊的GD患者.随机分为两组，各组5...
- 杜晓明方佩华李宁张宝泉冯凭
- 2型糖尿病患者血清CA19-9、癌胚抗原、CA72-4和神经元特异性烯醇化酶水平变化及影响因素分析
- 尚晓静宋春青杜晓明
