肖春玲
- 作品数：130 被引量：217H指数：7
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生轻工技术与工程化学工程生物学更多>>
- 抗耐药性结核病新药的先导化合物筛选被引量：1
- 2022年
- 目的 采用结核分枝杆菌(Mtb)H37Rv对从上海陶塑生物科技有限公司购买的生物活性化合物库L4000进行抑制剂筛选,以获得具有成药前景的抗结核先导化合物。方法 采用已经建立的MtbH37Rv细胞水平的抑制剂高通量筛选模型对化合物库L4000的7285个样品进行筛选,并测定初筛阳性化合物对H37Rv以及临床多药耐药结核分枝杆菌的最低抑菌浓度,获得具有抗结核活性的阳性样品;进一步采用网络分析工具Swiss-ADME、Molsoft对阳性样品进行成药性分析。结果 从7285个化合物中共获得411个具有抗结核活性的化合物,初筛阳性率为5.64%;进一步测定它们对Mtb H37Rv、临床多药耐药Mtb 28和1731的最低抑菌浓度,获得24个具有明显抑制活性的化合物,总体阳性率为0.33%;采用Swiss-ADME对这24个抗结核化合物进行药化性质分析,并利用Molsoft对具有成药前景的化合物进行验证。最终获得具有成药前景的化合物LTBI371,该化合物对各种Mtb都表现出极强的抑制活性。结论 基于生物活性的化合物库开展抗结核药物筛选将更有可能获得对临床耐药Mtb具有抑制活性的阳性样品。
- 刘思含王潇关艳刘忆霜肖春玲蒙建州
- 关键词：结核分枝杆菌多药耐药
- KL-0153,一种新型铜绿假单胞菌MexAB-OprM外排泵抑制剂（英文）
- 2016年
- 铜绿假单胞菌是一种具有高发病率和死亡率的条件致病菌。以MexAB-OprM外排泵为主的耐药节结化细胞分化家族多药耐药外排系统的存在是铜绿假单胞菌产生多药耐药的主要原因。MexAB-OprM外排泵抑制剂可以显著增强被MexAB-OprM外排的抗生素的活性,作为抗菌药物增效剂,具有良好的临床应用前景。在本研究中,通过小分子库筛选得到了一种新型的MexAB-OprM外排泵抑制剂KL-0153,通过与抗生素的协同活性研究以及EB积累检测证明了其对于MexAB-OprM的抑制活性。在表达MexAB-OprM的铜绿假单胞菌菌株,特别是MexAB-OprM高表达株中,KL-0153与被MexAB-OprM外排的抗生素有协同作用,并且在EB积累检测中,其活性强于阳性药羰基-氰-间-氯苯腙。尽管KL-0153也具有明显的肝肾毒性,但作为先导化合物,对于KL-0153的进一步研究将有助于新型MexAB-OprM外排泵抑制剂的研发。
- 刘忆霜王颖郑佳音李兴华关艳黄树超肖春玲
- 关键词：铜绿假单胞菌多药耐药外排泵MEXAB-OPRM抑制剂
- 13-取代小檗碱衍生物及其制备方法和作为抗结核病药物的用途
- 本发明公开了13-取代小檗碱衍生物及其制备方法和用途，该小檗碱衍生物其为式I化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物，其中各符号如说明书所述。本发明还公开了式I化合物的制备方法，包含它们的药物组合物，以及它们作为抗感染性疾病的...
- 宋丹青蒋建东肖春玲刘延新李迎红汪燕翔杨延辉
- 文献传递
- 抗生素9792A和B的分离与结构鉴定及抗结核活性研究被引量：1
- 2010年
- 在筛选新型抗结核抗生素过程中,对一株阳性链霉菌9792的发酵产物进行了分离纯化,获得了两个活性组分9792A和B。经光谱分析,确定9792A为pimprinethine,9792B为pimprinine。9792A和B抗结核分枝杆菌H37Rv的MIC分别为32μg/mL和16μg/mL,其确切抗结核活性属首次报道。
- 樊秀勇郝雪秦姜威刘伟余利岩张月琴肖春玲司书毅
- 关键词：结核分枝杆菌
- 唾液富组氨酸蛋白一种具有前景的抗真菌物质被引量：2
- 2006年
- 唾液腺分泌的抗菌肽类物质———唾液富组氨酸蛋白为一复含组氨酸的阳离子小蛋白家族,具有强大的杀伤白色念珠菌、光滑念珠菌、克鲁念珠菌和新型隐球菌等致病真菌与其耐药株的活性,对一些革兰阳性、阴性细菌与厌氧菌亦有抑制活性,作用机制独特,对机体几无毒性,作为抗真菌药物,是一理想的研究对象。对唾液富组氨酸蛋白的结构、杀菌功能、杀菌机制进行了综述并评述了作为抗真菌药物的研发前景。
- 赵丽洋肖春玲
- 关键词：抗菌肽白色念珠菌真菌感染
- 抗菌药物作用机制的研究方法被引量：3
- 2008年
- 抗菌药物作用机制的研究方法包括形态学观察法,同位素前体参入技术,血清药理学方法,对药物、靶点及两者相互作用的结构研究,基因芯片技术,蛋白质组学等方法。药物、靶点及两者相互作用的结构研究方法主要介绍了相关的2种新技术:X晶体衍射技术和分子动力学模拟技术。通过鉴定临床耐药菌株基因突变位点,寻找全新的作用靶点的方法是抗菌药物作用机制研究的新思路。
- 张章肖春玲
- 关键词：抗菌药物研究方法
- 新的异黄酮化合物K_3-D_3的分离和结构鉴定被引量：3
- 1997年
- 在对基因工程链霉菌Ｋ３的研究中，我们从其发酵液中分离得到了一黄色针状结晶Ｋ３－Ｄ３，经各种光谱（ＵＶ、ＩＲ、ＥＩ－ＭＳ、１Ｈ－ＮＭＲ、１３Ｃ－ＮＭＲ、ＤＥＰＴ、ＨＭＱＣ、ＨＭＢＣ）分析，确定其结构为７，４′－二羟基－３′－硝基异黄酮。
- 姜蓉李宝义肖春玲杨大军吴剑波
- 关键词：异黄酮
- 链霉菌I08A1776产生的新型水溶性抗耐药结核链丝菌素
- 水溶性活性成分的分离纯化是天然药物化学研究的一大挑战。目前天然来源的抗生素大多数为脂溶性化合物，对微生物产生的水溶性抗生素的研究相对薄弱，缺乏有效的分离纯化方法是难以获得这类抗生素的主要原因。亲水作用色谱(HILIC)是...
- 甘茂罗郑旭东关艳肖春玲
- 关键词：天然药物化学链霉菌
- 文献传递
- 用于筛选抗结核药物的组合物和方法
- 本发明涉及用于药物筛选的组合物，具体地，通过建立用于筛选以泛酸合成酶为靶点的抗结核药物的组合物和相应的筛选方法，快速、经济地筛选抗结核药物。
- 肖春玲龚立康杨延辉郝雪秦关艳高鹏张章
- 文献传递
- 链霉菌I03A00601代谢产物中抗分枝杆菌活性成分研究被引量：1
- 2010年
- 目的从链霉菌I03A00601代谢产物中分离纯化抗分枝杆菌活性成分。方法通过活性追踪,利用多种色谱技术进行分离纯化活性成分,通过现代波谱学方法鉴定其结构。结果从中分离得到2个化合物,其结构分别确定为土霉素(1)和黄豆苷元(2)。结论土霉素为该菌株发酵液抗分枝杆菌活性成分。通过2D NMR实验准确归属了土霉素游离碱在溶液中的NMR数据,由13C-NMR数据证实土霉素游离碱在非水溶液中为非离子型构象。
- 甘茂罗关艳郝雪秦肖春玲
- 关键词：链霉菌属土霉素黄豆苷元构象
