刘忆霜
- 作品数：50 被引量：66H指数：4
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生轻工技术与工程经济管理更多>>
- 抗耐药性结核病新药的先导化合物筛选被引量：1
- 2022年
- 目的 采用结核分枝杆菌(Mtb)H37Rv对从上海陶塑生物科技有限公司购买的生物活性化合物库L4000进行抑制剂筛选,以获得具有成药前景的抗结核先导化合物。方法 采用已经建立的MtbH37Rv细胞水平的抑制剂高通量筛选模型对化合物库L4000的7285个样品进行筛选,并测定初筛阳性化合物对H37Rv以及临床多药耐药结核分枝杆菌的最低抑菌浓度,获得具有抗结核活性的阳性样品;进一步采用网络分析工具Swiss-ADME、Molsoft对阳性样品进行成药性分析。结果 从7285个化合物中共获得411个具有抗结核活性的化合物,初筛阳性率为5.64%;进一步测定它们对Mtb H37Rv、临床多药耐药Mtb 28和1731的最低抑菌浓度,获得24个具有明显抑制活性的化合物,总体阳性率为0.33%;采用Swiss-ADME对这24个抗结核化合物进行药化性质分析,并利用Molsoft对具有成药前景的化合物进行验证。最终获得具有成药前景的化合物LTBI371,该化合物对各种Mtb都表现出极强的抑制活性。结论 基于生物活性的化合物库开展抗结核药物筛选将更有可能获得对临床耐药Mtb具有抑制活性的阳性样品。
- 刘思含王潇关艳刘忆霜肖春玲蒙建州
- 关键词：结核分枝杆菌多药耐药
- KL-0153,一种新型铜绿假单胞菌MexAB-OprM外排泵抑制剂（英文）
- 2016年
- 铜绿假单胞菌是一种具有高发病率和死亡率的条件致病菌。以MexAB-OprM外排泵为主的耐药节结化细胞分化家族多药耐药外排系统的存在是铜绿假单胞菌产生多药耐药的主要原因。MexAB-OprM外排泵抑制剂可以显著增强被MexAB-OprM外排的抗生素的活性,作为抗菌药物增效剂,具有良好的临床应用前景。在本研究中,通过小分子库筛选得到了一种新型的MexAB-OprM外排泵抑制剂KL-0153,通过与抗生素的协同活性研究以及EB积累检测证明了其对于MexAB-OprM的抑制活性。在表达MexAB-OprM的铜绿假单胞菌菌株,特别是MexAB-OprM高表达株中,KL-0153与被MexAB-OprM外排的抗生素有协同作用,并且在EB积累检测中,其活性强于阳性药羰基-氰-间-氯苯腙。尽管KL-0153也具有明显的肝肾毒性,但作为先导化合物,对于KL-0153的进一步研究将有助于新型MexAB-OprM外排泵抑制剂的研发。
- 刘忆霜王颖郑佳音李兴华关艳黄树超肖春玲
- 关键词：铜绿假单胞菌多药耐药外排泵MEXAB-OPRM抑制剂
- 嘧啶酮类衍生物及其制备方法和在抗结核杆菌感染中的应用
- 本发明公开了一种嘧啶酮类衍生物及其制备方法和在抗结核杆菌感染中的应用，本发明的嘧啶酮类衍生物结构如式I所示，其中R<Sub>1</Sub>、m、X、Y、Z、R<Sub>2</Sub>和R<Sub>3</Sub>的定义如说...
- 孙连奇蒙建州李卓荣刘忆霜
- 文献传递
- 均三唑并噻二唑和噻二嗪类衍生物及其制备方法和应用
- 本发明涉及两类均三唑并噻二唑和噻二嗪类衍生物及其应用，研究结果表明，所述衍生物对结核分枝杆菌标准菌株H37Rv的最低抑菌浓度(MIC)为0.25μg/mL；对MDRTB(异烟肼/利福平耐药的结核杆菌)、RDRTB(利福平...
- 肖春玲邓琪李子强刘忆霜白晓光蒙建州崔佳飞关艳
- 文献传递
- 细菌多重耐药外排泵抑制剂研究进展被引量：35
- 2007年
- 细菌耐药性,尤其是多重耐药性(multi-drug resistance,MDR)已经成为非常严重的医疗问题,而多种类型细菌外排泵(efflux pumps)的存在是细菌多重耐药的重要机制,因此寻找有应用前景的外排泵抑制剂(efflux pump inhibitors,EPI)是十分必要且迫切的。目前已经发现外排泵抑制剂的作用机制分为:(1)干扰外排泵组装;(2)阻断外排泵能量来源;(3)阻碍底物通过外排通道;(4)机制未知。本文按照作用机制对已经发现的细菌多重耐药外排泵抑制剂的特点进行分述。
- 刘忆霜肖春玲
- 关键词：外排泵抑制剂
- 一种新德里金属-β-内酰胺酶-1抑制剂
- 本发明涉及式I所示化合物、其立体异构体、或其可药用盐在制备用于预防和/或治疗由细菌引起的感染的药物中的用途，或在制备作为新德里金属‑β‑内酰胺酶(NDM‑1)抑制剂的药物中的用途，或在制备用于抗菌的药物中的用途。本发明还...
- 刘忆霜肖春玲韩江雪甘茂罗关艳蒙建州王潇李兴华王颖郑佳音李东升刘琛楠
- 文献传递
- 金属-β-内酰胺酶L1抑制剂的虚拟筛选和高通量实验测试
- 2021年
- 金属-β-内酰胺酶L1是锌离子依赖性酶,对β-内酰胺抗生素耐药性的发展有所贡献。作为可以恢复β-内酰胺类抗生素功效的金属-β-内酰胺酶抑制剂,其研发备受关注。在本研究中,我们通过4种广泛使用的虚拟筛选程序对7035个小分子进行虚拟筛选,寻找潜在的L1抑制剂,并建立L1抑制剂的高通量实验模型。在该高通量实验模型中,163种化合物对L1的抑制率超过40%。使用下列四个程序对7035个小分子进行虚拟筛选的结果表明,在排名前1.35%的化合物里,命中率为薛定谔的(5.26%), DS (1.05%), Sybyl-x 2.0 (1.05%)和Smina (2.11%)。
- 刘琛楠王倩韩江雪刘思含肖春玲关艳李兴华王颖王潇蒙建州甘茂罗刘忆霜
- 关键词：L1高通量筛选
- 以金色分枝杆菌为模式菌株筛选抗结核活性化合物可行性研究被引量：4
- 2020年
- 目的评估以金色分枝杆菌作为结核分枝杆菌模式菌株筛选抗结核抑制剂的可行性。方法以结核分枝杆菌标准菌株H37Rv建立细胞水平的抑制剂高通量筛选模型,对本单位化合物库部分样品进行筛选,获得具有抗结核活性的化合物;进一步比较模式菌株金色分枝杆菌、耻垢分枝杆菌、海分枝杆菌及谷氨酸棒状杆菌对具有较强抗结核活性样品的敏感性差异。结果利用基于结核分枝杆菌建立的全细胞筛选模型,从本单位化合物库的5万个样品中筛选得到67个最低抑菌浓度≤5μg/ml的化合物。对金色分枝杆菌、耻垢分枝杆菌、海分枝杆菌和谷氨酸棒状杆菌有抑制活性的样品分别有22个(32.84%)、10个(14.93%)、12个(17.91%)和6个(8.96%),其中抑菌活性与抗结核活性差异在4倍以内的样品分别有16个(72.73%)、5个(50%)、7个(58.33%)和3个(50%)。结论相对于其他3种模式菌株,金色分枝杆菌对本单位样品库化合物的敏感性与结核分枝杆菌的最为接近,以金色分枝杆菌为模式菌株开展抑制剂筛选研究更有可能获得具有抗结核活性的化合物。
- 蒙建州王潇关艳肖春玲刘忆霜
- 关键词：结核分枝杆菌
- 新德里金属-β-内酰胺酶-1抑制剂
- 本发明涉及(‑)‑表儿茶素没食子酸酯、其立体异构体、其水合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐、其药学上可接受的盐的水合物或溶剂合物或其药学上可接受的前药在制备用于预防和/或治疗细菌感染或由细菌感染导致的疾病的药物中的用途...
- 刘忆霜蒙建州王潇肖春玲王倩刘琛楠韩江雪刘思含关艳甘茂罗司书毅游雪甫
- 一种抗结核化合物及其在制备抗结核药物中的应用以及一种抗结核药物组合物
- 本发明提供了一种抗结核化合物，具有式I所示结构，当式I中n＝0时，本发明提供的化合物是一种均三唑并噻二唑衍生物(IMB‑SDb8)，当式I中n＝1时，本发明提供的化合物是一种均三唑并噻二嗪衍生物(IMB‑SDc9)。根据...
- 肖春玲王玉成李子强邓琪刘忆霜关艳蒙建州王菊仙张国宁朱梅王保国
