胡定元
- 作品数：21 被引量：53H指数：3
- 供职机构：温州医科大学更多>>
- 发文基金：浙江省自然科学基金温州市科技局资助项目浙江省卫生厅资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- Tim-3调控巨噬细胞极化在克罗恩病发生发展中的作用被引量：1
- 2022年
- 目的:基于生物信息学技术探索T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(Tim-3)基因在克罗恩病(CD)肠组织中的表达、临床意义及可能机制。方法:从公共基因表达数据库(GEO)中下载CD的表达谱芯片GSE112366、GSE75214、GSE16879和GSE186582。GEO2R在线工具进行数据处理和分析。首先观察Tim-3在正常组织、活动期CD和缓解期CD肠组织的mRNA表达水平,利用Spearman秩相关分析观察活动期CD患者肠组织Tim-3表达水平与CD简化内镜(SES-CD)评分的关系。随后分析CD患者肠组织Tim-3的表达水平在英夫利昔单抗(IFX)或乌司奴单抗(UST)治疗前后的差异,并利用受试者工作特征(ROC)曲线评估第0周CD患者肠组织Tim-3的mRNA表达水平对生物制剂临床疗效的预测价值。Cibersort在线工具估算各数据集中CD患者肠组织M0、M1和M2型巨噬细胞比例,并进行肠组织Tim-3表达与巨噬细胞比例的相关性分析。收集温州医科大学附属第二医院育英儿童医院12例活动期CD患者和15名性别年龄匹配的健康对照者,采用免疫荧光方法测定肠组织中Tim-3、CD68的表达水平和CD68+Tim-3+巨噬细胞的数量。最后收集6例活动期CD患者和8名健康对照者,采用荧光定量PCR法测定肠组织中Tim-3和M1、M2相关细胞因子的mRNA表达水平。结果:在4个数据集中均发现,与正常肠组织相比,Tim-3的mRNA表达水平在活动期CD患者肠组织中显著增高。活动期CD患者较缓解期CD患者肠组织中Tim-3的mRNA表达水平亦显著升高。活动期CD患者肠组织Tim-3的mRNA表达水平与SES-CD评分呈正相关(r=0.39,P<0.001)。IFX/UST治疗后CD患者肠组织Tim-3的mRNA表达水平较治疗前降低。此外IFX应答组与无应答组相比,肠组织Tim-3的mRNA表达水平较低。治疗第4~6周,ROC曲线分析显示第0周活动期CD患者肠组织Tim-3表达水平对IFX疗效具有预测价值(AUC=0.70,P=0.04)。Cibersort分析发现肠组织Tim-3的mRNA表达水平与活动期CD患者肠组织中M0�
- 林道泼邵晓晓胡定元吴昊蒋益
- 关键词：巨噬细胞克罗恩病生物信息学
- 基层医院进修医师胃肠镜教学初探被引量：1
- 2012年
- 基层医院规模小,从事胃肠镜检查的医师少,但胃肠镜检查在基层医院的需求越来越大,这对基层医院内镜医师提出了更高的要求。我院在基层医院进修医师胃肠镜教学中,采用专人带教,众人帮扶;阶段学习,分解教学;建立档案,定期联系的方法,并自制了两种简易内镜操作辅助工具,使进修医师获得了较好的培训,回去后能独立开展工作。
- 蒋益林李淼邵晓晓胡定元
- 关键词：胃镜胃肠镜教学
- CDKN2B‑AS1基因多态性与克罗恩病发病风险的相关性分析被引量：1
- 2022年
- 目的探讨细胞周期依赖性激酶抑制因子2B反义链1(CDKN2B‑AS1)基因多态性与克罗恩病(CD)发病风险的相关性。方法选择2012年1月至2021年1月于温州医科大学附属第二医院消化内科收集的207例CD患者[男133例,女74例,年龄(31.6±10.8)岁]及年龄、性别相匹配的545名健康对照者[男337名,女208名,年龄(31.7±9.3)岁]。采用基质辅助激光解吸电离‑时间飞行质谱技术检测两组受试者CDKN2B‑AS1(rs1063192、rs10757274、rs10757278、rs1333048、rs2383207)的基因型。在CD组和健康对照组之间,采用非条件logistic回归分析CDKN2B‑AS1基因多态性的分布差异及其对CD患者临床病理特征的影响。采用Haploview 4.2软件进行连锁不平衡(LD)及单倍型分析。结果CD组中rs1063192的变异基因型(AG+GG)和变异等位基因(G)的频率均高于健康对照组(32.4%比24.8%,P=0.036;18.8%比13.6%,P=0.011)。CD组中rs10757274的纯合子变异基因型(GG)和变异等位基因(G)的频率亦显著高于健康对照组(19.8%比12.8%,P=0.017;45.2%比38.1%,P=0.012)。根据蒙特利尔CD表型分类法对患者进行分层分析发现,(狭窄型+穿透型)CD患者中rs10757278的纯合子变异基因型(GG)和变异等位基因(G)的频率均显著低于非狭窄非穿透型CD患者(13.7%比29.9%,P=0.015;37.7%比50.4%,P=0.022)。上述结果经Bonferroni校正后差异均无统计学意义(均P>0.05)。LD分析结果显示CDKN2B‑AS1基因上rs10757274、rs2383207、rs10757278和rs1333048彼此紧密连锁。CD组中单倍型AGAC的频率显著低于健康对照组(1.5%比4.5%,χ^(2)=7.61,P=0.006),但单倍型GGAC的频率显著高于健康对照组(3.0%比0.6%,χ^(2)=14.25,P<0.001)。进一步分层分析发现,(狭窄型+穿透型)CD患者中单倍型AGAC的频率高于非狭窄非穿透型CD患者(3.1%比0.4%,χ^(2)=5.31,P=0.021)。结论CDKN2B‑AS1基因上rs1063192、rs10757274、rs10757278、rs1333048和rs2383207发生变异可能不会独立影响CD发病风险。rs10757274、rs2383207、
- 徐缘邵晓晓胡定元饶舜禹肖慧盈方晔蒋益
- 关键词：克罗恩病单倍型
- 调节性B细胞和调节性T细胞与英夫利昔单抗治疗克罗恩病临床疗效的关系被引量：5
- 2020年
- 目的探讨外周血调节性B细胞(Breg细胞)和调节性T细胞(Treg细胞)与英夫利昔单抗治疗克罗恩病临床疗效的关系。方法2017年1月至2019年6月期间,在温州医科大学附属第二医院收集32例活动期克罗恩病患者和33名性别、年龄相匹配的健康对照者。取空腹静脉血5 ml,分离外周血单个核细胞(PBMCs),经多色流式细胞术检测PBMCs中Breg细胞(CD3-CD19^+IL-10^+B细胞)占B细胞的比例,以及Treg细胞(CD4^+CD25^+Foxp3^+T细胞)占CD4^+T细胞的比例。克罗恩病患者于第0、2、6周静脉注射英夫利昔单抗(5 mg/kg)诱导缓解,其后每隔8周给予相同剂量的英夫利昔单抗维持治疗。于第14周再次检测PBMCs中Breg细胞比例和Treg细胞比例,并与第0周进行比较。同时,克罗恩病患者分别于第0周和第14周检测C反应蛋白(CRP)、白细胞计数、血小板计数、血细胞沉降率辅助评估英夫利昔单抗疗效。结果英夫利昔单抗治疗前,克罗恩病组与健康对照组之间整体比较,PBMCs中Breg细胞比例较高[(3.15±1.17)%比(2.64±0.38)%,P=0.024],Treg细胞比例较低[(2.15±0.49)%比(4.25±0.41)%,P<0.001]。英夫利昔单抗治疗前和治疗第14周,克罗恩病组中Breg细胞比例和Treg细胞比例均呈独立正相关(r=0.628,P<0.001;r=0.749,P<0.001)。治疗第14周,根据症状、克罗恩病活动指数(CDAI)、内镜下黏膜愈合进行评估。CDAI<150且内镜下黏膜愈合者定义为缓解组(R组),CDAI≥150或内镜下黏膜未愈合者为未缓解组(N组)。治疗第14周与治疗前比较,R组中Breg细胞比例和Treg细胞比例均显著增高[(5.89±2.60)%比(3.19±1.27)%,P<0.001;(4.59±0.72)%比(2.08±0.47)%,P<0.001],CDAI和CRP均显著降低[CDAI:(63.19±14.69)比(195.62±58.13),P<0.001;CRP:(3.65±2.23)mg/L比(29.80±30.06)mg/L,P<0.001]。治疗前和第14周,克罗恩病患者中Breg细胞比例和Treg细胞比例与CRP(r=-0.279,P=0.026;r=-0.406,P=0.001)和CDAI(r=-0.409,P=0.001;r=-0.708,P<0.001)始终呈独立负相关。治疗第
- 林芊如夏宣平蔡小鸟胡定元邵晓晓夏盛隆蒋益
- 关键词：CROHN病调节性B细胞调节性T细胞英夫利昔单抗
- 死亡受体4和5的基因多态性与溃疡性结肠炎易感性的相关性被引量：1
- 2013年
- 目的 探讨死亡受体4和死亡受体5基因多态性与UC易感性的关系.方法 收集362例UC患者和490名健康对照者,采用微测序技术（SNaPshot）检测死亡受体4（rs20575,rs13278062）和死亡受体5（rs1047266）3个位点的基因型,采用卡方检验和Fisher确切概率法比较各位点等位基因和基因型频率的分布差异,非条件Logistic回归分析死亡受体4和死亡受体5基因多态性与UC患者临床病理特征的关系.结果 UC组中死亡受体4（rs20575）突变等位基因G和基因型CG＋GG的频率高于健康对照组[3.18％（23/724）比1.63％（16/980）,x2=4.439,OR=1.977,95％CI：1.037～3.769,P=0.035;6.08％（22/362）比3.27％（16/490）,x2 =3.863,OR=1.917,95％CI：0.992～3.705,P=0.049].重度UC患者死亡受体4（rs20575）的突变等位基因G和基因型CG＋GG的频率高于轻中度UC患者[8.00％（8/100）比2.40％（15/624）,OR=3.530,95％ CI：1.456～8.560,P=0.008;16.00％（8/50）比4.49％（14/312）,OR=4.054,95％CI：1.605～10.243,P=0.004].死亡受体4（rs13278062）的突变等位基因和基因型频率在UC组与健康对照组间差异均无统计学意义（P均＞0.05）.重度UC患者死亡受体4（rs13278062）的突变等位基因T和基因型GT＋TT的频率均低于轻中度UC患者[23.00％（23/100）比36.06％（225/624）,OR=0.530,95％CI：0.323～0.868,P=0.011;42.00％（21/50）比61.22％（191/312）,OR=0.459,95％CI：0.250～0.841,P=0.010].死亡受体5（rs1047266）突变等位基因和基因型频率在UC组和健康对照组间差异均无统计学意义（P均＞0.05）.结论 死亡受体4（rs20575）位点突变等位基因G携带者罹患UC的危险性增加,死亡受体4（rs13278062）基因突变可能影响UC的病情严重程度,而死亡受体5（rs1047266）基因多态性与UC无关联.
- 邵晓晓胡定元王建嶂姜利佳金捷林秀清李士林蒋益
- 关键词：点突变等位基因多态现象
- 溃疡性结肠炎患者中岩藻糖基转移酶2和3基因多态性与单倍型研究
- 目的: 炎症性肠病(inflammatory bowel diseases，IBD)是一组病因不明的慢性肠道非特异性炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)和克罗恩病(Crohn'...
- 胡定元
- 关键词：溃疡性结肠炎基因多态性
- 文献传递
- 剖宫产术后子宫瘢痕处妊娠的MRI表现被引量：2
- 2012年
- 目的探讨剖宫产术后子宫瘢痕处妊娠的MRI表现特征及诊断价值。方法搜集经临床证实剖宫产术后子宫瘢痕处妊娠患者12例,均行MRI扫描,回顾性分析其MRI表现。结果 12例中3例妊娠囊黏附于子宫前下壁,9例植入子宫前下壁,前壁变薄,其中3例明显前凸,呈反"3"或"C"字征。妊娠囊呈类圆形或卵圆形10例,2例形态不规则,边界较清晰。在T1WI呈等、低信号,可混杂斑片状高信号,在T2WI及STIR序列上呈混杂高信号,病灶周围可见环形线状低信号包膜带,包膜完整4例,呈典型环征3例,完整孕囊1例;包膜不完整8例,不规则环征4例,囊中囊2例,不规则混杂信号2例。结论结合剖宫产史、临床表现及血HCG值等临床资料,MRI能明确诊断剖宫产术后子宫瘢痕处妊娠,对病情评估及治疗有重要参考价值。
- 方必东许崇永毛传万陈伟胡定元肖莉莉王营营王小蓉
- 关键词：剖宫产瘢痕妊娠胎盘植入磁共振成像
- TRAIL受体基因多态性与溃疡性结肠炎的相关性研究
- 目的肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）的受体包括死亡受体（DR4、DR5）,诱骗受体（Dc R）及护骨素（OPG）。我们的前期研究显示TRAIL 3’非翻译区基因多态性与溃疡性结肠炎（UC）的易感性相关。由于TR...
- 夏盛隆蒋益夏宣平俞俐琴邵晓晓胡定元
- 文献传递
- 炎症性肠病患者中岩藻糖基转移酶3基因多态性及单倍型分析
- 目的研究表明肠道菌群失衡是炎症性肠病(IBD)发病机制的关键环节,而岩藻糖基转移酶(FUT)3基因多态性决定的Lewis抗原表达水平可能影响肠道菌群的构成。本研究旨在探讨FUT3基因多态性及单倍型与IBD易感性的关系。方...
- 郭茂东胡定元邵晓晓林心心夏盛隆
- 文献传递
- 葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎小鼠中TRAIL-R基因敲除对Th17细胞凋亡的影响被引量：3
- 2020年
- 目的:采用葡聚糖硫酸钠(DSS)构建实验性结肠炎小鼠模型,探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的受体基因敲除(TRAIL-R-/-)对结肠炎症及Th17细胞凋亡的影响。方法:将C57BL/6品系小鼠分为4组:TRAIL-R-/-结肠炎组、TRAIL-R-/-对照组、野生型(WT)结肠炎组、WT对照组,每组各9只。结肠炎组饮用3.5%的DSS,对照组饮用清水。7 d后,从临床表现和组织病理学上评估小鼠结肠炎的严重程度。取外周血单个核细胞(PBMCs)和结肠黏膜固有层单个核细胞(LPMCs),采用流式细胞术检测Th17细胞占CD4+T细胞的比例,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-q PCR)、Western blot和酶联免疫吸附测定(ELISA)检测视黄酸相关孤儿受体(ROR-γt)和IL-17A的m RNA和蛋白表达水平。采用TUNEL荧光染色技术及激光共聚焦显微镜观察结肠组织中Th17细胞的凋亡率。通过比色法检测结肠组织中凋亡蛋白酶Caspase 3、Caspase 8和Caspase 9的活性。结果:DSS诱导后,TRAIL-R-/-小鼠较WT小鼠发生了更为严重的结肠炎。TRAIL-R-/-结肠炎小鼠PBMCs中Th17细胞的比例(P<0.01),以及ROR-γt和IL-17A的m RNA和蛋白表达水平均显著高于WT结肠炎小鼠(均P<0.05)。TRAIL-R-/-结肠炎小鼠LPMCs中Th17细胞的比例(P<0.01),以及ROR-γt和IL-17A的m RNA和蛋白表达水平均显著高于WT结肠炎小鼠(均P<0.05)。与WT结肠炎小鼠相比,TRAIL-R-/-结肠炎小鼠的结肠组织中Th17细胞的凋亡率(P<0.01)以及Caspase 3和Caspase 8的酶活性均显著降低(均P<0.01)。结论:DSS诱导后,TRAIL-R-/-小鼠的结肠炎症较WT小鼠更为严重,原因可能是Th17细胞凋亡减少,其数目和活性增高所致。
- 金颖莉夏宣平曹曙光林道泼胡定元夏盛隆蒋益
- 关键词：结肠炎细胞凋亡
