高宝兵
- 作品数：12 被引量：39H指数：4
- 供职机构：重庆医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部“春晖计划”教育部科学技术研究重点项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 常压高氧对APP/PS1转基因小鼠行为学及脑内β-淀粉样蛋白的影响
- 贺桂琼高宝兵龙志敏
- 大鼠椎管减压与细胞凋亡的相关性研究被引量：3
- 2010年
- 目的:观察在大鼠脊髓压迫性损伤后椎管减压与神经细胞凋亡的关系。方法:健康成年SD大鼠36只,随机分为两组:(1)椎管减压组30只,每组10只,采用自制压迫装置于L1水平制做椎管减压模型;(2)假手术组6只,只做全椎板切除不做脊髓压迫。用HE、Nissl、TUNEL、免疫组化和Western blot等方法,分别于脊髓压迫6、12h和24h后去除压迫装置,观察减压段脊髓组织病理变化、细胞凋亡与caspase-3的表达变化情况。结果:TUNEL(+)细胞数于6h减压时开始增高(9.62±3.54),24h减压时达峰值(26.09±4.11),与假手术组(3.38±1.04)相比具有显著性差异(P<0.05);各减压组间比较有显著性差异(P<0.05)。caspase-3免疫反应与TUNEL(+)细胞数量表达变化相符。结论:大鼠脊髓损伤后,神经细胞凋亡的改变与脊髓受压时间长度相关;早期进行椎管减压可减少继发性神经细胞凋亡,加快神经功能恢复。
- 李京孙善全朱淑娟刘辉张兴业高宝兵
- 关键词：脊髓损伤凋亡半胱氨酸蛋白酶3
- 常压高氧处理对APP／PS1转基因小鼠空间学习记忆能力的影响被引量：8
- 2009年
- 目的探讨常压高氧（NH）处理是否改善APP／PS1双重转基因AD模型小鼠的空间学习和记忆能力。方法对APP／PS1双重转基因AD模型种鼠交配后产下的子代小鼠进行基因分型，待子代达10周时，取双重转基因小鼠20只，随机分成A、B2组（每组10只）。A组小鼠给予常压高氧（40％O2，60％空气）处理，8h／d，持续8周；B组常规喂养，作为对照。高氧处理后进行Morris水迷宫实验，分别检测各组小鼠在可视平台、隐蔽平台及空间探索实验中找到平台的时间及搜索的平均路程；行为学实验结束后，采用ELISA定量检测小鼠脑内Aβ水平。结果行为学实验结果：（1）可视平台下，2组小鼠找到平台的时间及搜索的平均路程差异无显著性（P〉0．05）；（2）隐蔽平台下，高氧处理组小鼠找到平台的时间及搜索的平均路程较对照组明显缩短（P〈0．01）；（3）空间探索实验中，高氧处理组小鼠经过平台的次数[（6．31±2．55）次]显著高于对照组[（3．13±1．59）次]（P〈0．01）。ELISA结果显示，高氧处理组小鼠大脑皮质及海马内Aβ40[（783．64±97．21）pg／ml和Aβ42（175．30±17．09）pg／ml]水平显著低于对照组[Aβ40（1251．59±42．29）pg／ml、Aβ42（286．83±12．96）pg／ml]（P〈0．01）。结论常压高氧处理能显著改善AD模型小鼠空间学习记忆障碍；常压高氧可能通过减少Aβ生成或／和促进血管内皮细胞清除Aβ而发挥作用。
- 高宝兵龙志敏贺桂琼孙善全
- 关键词：阿尔茨海默病学习记忆Β-淀粉样蛋白
- 蛋白酶体抑制剂对神经细胞nicastrin表达的影响被引量：3
- 2010年
- 目的:探讨蛋白酶体抑制剂能否引起神经细胞内nicastrin(NCT)蛋白表达及分布的变化,以明确NCT的蛋白降解是否与蛋白酶体有关。方法:在用人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)建立稳定表达NCT细胞株的基础上,应用蛋白酶体抑制剂处理NCT细胞株,并结合Western blotting、放射性同位素脉冲示踪技术、免疫荧光双标技术,检测蛋白酶体抑制剂处理后神经细胞内NCT的蛋白表达变化。结果:Western blotting结果显示,特异性蛋白酶体抑制剂处理后,神经细胞内源性和外源性转染的NCT的表达显著增强,高度特异的蛋白酶体抑制剂lacta-cystin对NCT蛋白的增强效应呈剂量依赖性和时间依赖性;放射性同位素脉冲示踪结果显示,蛋白酶体抑制剂可显著增强细胞内新合成的NCT蛋白的表达水平,其增强作用是通过阻止[35S]-NCT的蛋白降解来实现的;免疫荧光双标结果提示,NCT与泛素在细胞内共存。结论:神经细胞内NCT的降解由蛋白酶体途径介导;NCT在降解之前经泛素化修饰。
- 骆世芳龙志敏高宝兵汪克建贺桂琼
- 关键词：NICASTRIN蛋白酶体抑制剂神经元
- 脑红蛋白在内毒素休克大鼠模型中的表达变化被引量：1
- 2009年
- 目的:探讨内毒素休克模型大鼠海马、脑脊液、血浆脑红蛋白(Ngb)的表达变化及其意义.方法:选用SD大鼠70只,随机分为7组(n=10):对照组,经尾静脉注入0.5mL生理盐水;内毒素干预3,6,12,24,48,72h不同时间点组,经大鼠尾静脉注射0.5mL革兰氏阴性菌胞壁脂多糖(LPS),0.016g/kg,制作内毒素休克模型.对照组注射生理盐水后6h、内毒素干预不同时间点各组分别注射LPS后,于3,6,12,24,48,72h收集血浆、脑脊液,并处死大鼠留取海马.应用酶联免疫吸附法、免疫印迹法、免疫组织化学法检测标本中Ngb含量;应用干燥法检测海马组织含水量.结果:注射内毒素后,大鼠海马、脑脊液、血浆中Ngb含量显著高于对照组(P<0.01),48h达峰值,分别为34.89,22.01,14.01mg/L.免疫印迹法结果显示,内毒素干预不同时间点各组表达Mr均为17×103Ngb蛋白,Ngb蛋白表达量也显著高于对照组.注射内毒素后大鼠脑海马组织含水量明显高于对照组(P<0.01),48h含水量达峰值为0.8313.结论:Ngb表达量的上调与大鼠脑损害严重程度成正相关,其过度表达是全身性的,与内毒素处理的时程密切相关,Ngb表达上调可能是在内毒素休克状态下机体的内源性神经保护机制之一.
- 刘超孙善全余剑波徐瑲陈海李红岩高宝兵
- 关键词：脑红蛋白内毒素休克脂多糖
- 丙戊酸钠对APP/PS1双重转基因AD模型小鼠脑内老年斑和神经元的影响被引量：10
- 2011年
- 目的探讨丙戊酸钠(valproic acid sodium salt,VPA)处理对淀粉样蛋白前体蛋白(β-amyloid pre-cursor protein,APP)/早老素1(presenilin1,PS1)双重转基因阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠是否发挥神经保护作用。方法对APP/PS1双重转基因AD模型种鼠交配后产下的子代进行基因分型,运用VPA30mg/(kg·d)和等量生理盐水腹腔注射APP/PS1双重转基因小鼠4周。药物处理后采用免疫组化、甲硫素S染色检测VPA对老年斑(senile plapues,SP)的影响,用Nissl染色、Tunel染色观察脑内神经元的变化,并采用ELISA定量检测小鼠脑内β-淀粉样蛋白(amyloidβpeptide,Aβ)水平。结果免疫组化及甲硫素S染色结果显示:VPA治疗组较生理盐水组的小鼠大脑皮质及海马区域的老年斑数量明显减少(t=7.78,P<0.01)。Nissl染色发现VPA治疗组小鼠皮质及海马内的神经元数目较生理盐水组增加;Tunel染色显示VPA治疗组小鼠脑内凋亡神经元明显减少(t=5.95,P<0.01);ELISA结果提示VPA治疗组小鼠脑内Aβ40(t=4.23,P<0.01)和Aβ42(t=7.51,P<0.01)水平显著低于对照组。结论 VPA处理能显著减少AD模型小鼠减少脑内Aβ的沉积和老年斑的形成,通过减少神经元的凋亡来增加神经元的数量。
- 龙志敏赵蕾高宝兵汪克建贺桂琼
- 关键词：丙戊酸钠
- 大鼠脊髓缺血再灌注损伤中Ire1α、caspase－12的表达与细胞凋亡被引量：4
- 2010年
- 目的观察在大鼠脊髓缺血再灌注损伤过程中Ire1α与caspase-12的表达变化规律及其与神经细胞凋亡的关系。方法健康成年SD大鼠55只，用随机数字表法分为2组：（1）脊髓压迫缺血再灌注组（手术组，50只大鼠），每个时相点10只，采用自制压迫装置制备脊髓压迫缺血再灌注模型；（2）假手术对照组（手术组，5只大鼠），只做全椎板切除不做脊髓压迫。用TUNEL、免疫组化、Western blot和免疫荧光标记等方法，分别于缺血再灌注后1，4，8，16和24h检测压迫段脊髓组织中细胞凋亡以及Ireld，caspase-12的表达变化情况。结果细胞凋亡数量随着缺血再灌注时间的延长而增加。手术组Ire1α、caspase-12的阳性细胞数及蛋白量于再灌注1h开始增加，16h达峰值，24h开始减少，但仍然高于假手术对照组（P〈0．05）。结论Ire1α与caspase-12共同参与了内质网应激介导的神经细胞凋亡。
- 李京孙善全刘辉张兴业高宝兵
- 关键词：再灌注损伤内质网细胞凋亡半胱氨酸蛋白酶类
- 化合物(78862)增强hGlyR的功能并具有潜在治疗hyperekplexia的作用
- 目的：惊恐综合症（“hyperekplexia”或“startle disease”或“exaggerated startle disease”，OMIM：149400）是一种少见的神经系统疾病，主要表现为对外界触碰刺激...
- 高宝兵
- 关键词：甘氨酸受体药物治疗小分子化合物
- 蛋白酶体抑制剂对神经细胞前咽缺陷蛋白-1表达的影响
- 2010年
- 目的 探讨神经细胞内前咽缺陷蛋白-1（Aph-1）的蛋白降解是经蛋白酶体途径还是经溶酶体途径介导.方法 在人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）建立稳定表达Aph-1细胞株的基础上,应用蛋白酶体和溶酶体酶抑制剂分别处理Aph-1细胞株,并结合Western blotting、放射性同位素脉冲示踪技术（Pulse-chase）、免疫荧光双标等技术,检测细胞内Aph-1的蛋白表达变化.结果 Western blotting结果显示,特异性蛋白酶体抑制剂能显著提高神经细胞内源性和外源性Aph-1的蛋白表达水平,且高度特异的蛋白酶体抑制剂乳胞素（Lactacystin）对Aph-1表达的增强效应呈剂量依赖性和时间依赖性;而非蛋白酶体蛋白酶抑制剂ALLM和溶酶体酶抑制剂对Aph-1的蛋白表达无影响;Pulsechase结果显示,蛋白酶体抑制剂可增强细胞内新合成Aph-1的表达水平,其增强作用是通过阻止35S-Aph-1的蛋白降解实现;免疫荧光双标结果显示,Aph-1与泛素在细胞内共存.结论 神经细胞内Aph-1的蛋白降解由蛋白酶体途径介导,与溶酶体途径无关;Aph-1在降解之前经泛素化修饰.
- 汪克建龙志敏高宝兵赵蕾陆蔚天甘胜伟贺桂琼
- 关键词：神经元膜蛋白质类蛋白酶抑制药
- 常压高氧对APP//PS1双重转基因小鼠的保护作用
- 目的研究常压高氧对APP//PS1双重转基因AD模型小鼠学习记忆能力以及脑内的老年斑、APP代谢过程中相关蛋白酶类的影响,并探讨常压高氧的可能作用机制。
方法1对APP//PS1双重转基因阿尔茨海默病/(AD...
- 高宝兵
- 关键词：阿尔茨海默病学习记忆Β-淀粉样蛋白老年斑
- 文献传递
