黄凯凯
- 作品数：26 被引量：12H指数：3
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- LBH589联合Bortezomib逆转髓系白血病耐药及其分子机制研究
- ＜正＞目的:探讨新一代组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589联合蛋白酶体抑制剂硼替佐米（Bortezomib）逆转急性髓系白血病（AML）细胞耐药效应及其分子机制。方法:耐药AML细胞株HL-60/ADM和难治性AML原代细...
- 江雪杰孟凡义周红升王蔷吴福群黄凯凯
- 文献传递
- 依维莫司和LBH589对耐药急性髓系白血病细胞增殖、凋亡及多药耐药相关蛋白表达的影响被引量：1
- 2011年
- 目的探讨雷帕霉素衍生物依维莫司（RAD001）或联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589对耐药急性髓系白血病细胞株HL-60／ADM细胞增殖、凋亡和逆转耐药的影响。方法采用不同浓度RAD001或联合LBH589处理HL-60／ADM细胞，四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞增殖活力，Hoechst33342染色法和AnnexinV—FITC／PI染色流式细胞仪检测细胞凋亡、阿霉素摄取率和多药耐药相关蛋白1（MRP1）表达评估逆转耐药效应。进一步检测处理前后细胞信号通路蛋白变化，探讨其机制。结果10～50μmol／LRAD001均能够抑制HL-60／ADM细胞增殖、诱导凋亡，在作用48和72h时30μmol／L药物浓度达到最大抑制效果，进一步增加药物浓度细胞增殖抑制率并没有明显增加（P〈0．05）。不同浓度RAD001和LBH589联合处理HL-60／ADM细胞，没有明显的协同抑制增殖作用[协同指数（CI）≥1．0]。10μmol／LRAD001处理HL-60／ADM细胞可以明显下调细胞表面MRP1表达（93．90％±4．20％比79．10％±3．28％，P〈0．05），提高HL-60／ADM细胞阿霉素蓄积率（8．53％±0．68％比15．37％±1．46％，P〈0．01）。深入机制研究表明，RAD001可以阻断P13K／AKT／mTOR信号通路活性，通过上调1）53抑制MRPI蛋白的活性。结论RAD001与LBH589联合没有协同抑制HL-60／ADM细胞增殖作用。但RAD001单药能够有效抑制HL-60／ADM细胞增殖，诱导凋亡，通过阻断P13K／AKT／mTOR信号通路抑制细胞MRP1蛋白的表达，提高细胞阿霉素摄取率而逆转耐药。
- 江雪杰孟凡义黄凯凯周红升王蔷
- 关键词：RAD001多药耐药相关蛋白1
- 阻断Sonic hedgehog信号传导通路逆转难治性急性髓系白血病细胞耐药及其机制研究
- 背景与目的：
急性髓系白血病/(acute myeloid leukemia, AML/),在我国占全部白血病的60/%,是由于造血干／祖细胞发育过程中调控因子失常、细胞分化受阻、增殖失控而引起,目前的治疗以化疗...
- 黄凯凯
- 关键词：耐药白血病
- 文献传递
- 组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589对急性髓系白血病细胞株HL60/ADM增殖、凋亡及耐药的影响被引量：1
- 2014年
- 目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589对急性髓系白血病细胞株HL660/ADM的增殖、凋亡和耐药的影响.方法 采用不同浓度LBH589处理耐药的HL60/ADM细胞,四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞增殖和多柔比星作用24h IC50值,AnnexinV-FITC/PI荧光染色流式细胞术检测细胞凋亡、多柔比星摄取率和多药耐药蛋白1（MRP1）表达,评估LBH589逆转耐药效应.Westemblot检测p53、Akt、p-Akt、组蛋白-3、乙酰化组蛋白-3、β-actin蛋白表达.结果 10～80 nmol/L LBH589能够抑制HL60/ADM细胞增殖和诱导凋亡,70 nmol/LLBH589作用60 h抑制效果最佳.20 nmol/LLBH589显著下调HL60/ADM细胞表面MRP1的表达[（93.90±4.20）％比（76.19±6.53）％,P＜0.05]、提高HL60/ADM细胞多柔比星摄取率[（8.53±0.68）％比（25.67±1.34）％,P＜ 0.01]、降低多柔比星24 hIG0值[（6.833±0.319） μg/ml比（1.382±0.104）μg/ml,P＜ 0.01],其逆转耐药倍数为4.9倍.LBH589处理HL60/ADM细胞24、48 h,乙酰化组蛋白-3相对表达水平均高于LBH589处理前（P＜0.01）,处理后24h和48 h p-Akt相对表达水平分别为1.07±0.09和0.59±0.01,低于处理前表达水平（2.03±0.12）（P＜0.01）,p53蛋白相对表达水平分别为0.57±0.04和1.31±0.09,明显高于处理前的表达（0.21±0.02）（P＜ 0.01）.结论 LBH589通过阻断PI3K-Akt通路、下调其MRP1的表达及提高多柔比星摄取率有效地抑制HL60/ADM细胞的增殖和诱导其凋亡,并逆转其耐药.
- 江雪杰赵青霞王治香丁冰洁黄凯凯叶洁瑜孟凡义
- 关键词：白血病组蛋白脱乙酰基酶抑制剂凋亡
- 混合表型急性白血病和伴淋系抗原表达的急性髓系白血病的临床特征差异性研究
- 目的：分析混合表型急性白血病(MPAL)临床、生物学特征、疗效及预后。方法：总结2002年1月至2011年10月收治的根据1995年EGIL标准诊断的BAL(急性双表型白血病)42例，根据2008年WHO血液肿瘤分类标准...
- 周兰兰孟凡义江雪杰周红升王治香黄凯凯
- 关键词：生物学特征临床疗效预后因素
- 文献传递
- 322例免疫缺陷患者血流感染的临床特点和治疗结果分析
- 目的 研究血流感染病原菌的流行特点,临床表现特征和抗生素疗程及其影响疗效的因素,为指导临床合理应用抗生素提供依据.方法 通过回顾性分析2000年1月至2012年12月期间我科血液病并发血流感染的322例患者,研究其病原学...
- 王治香张灵秀钟清秀田伊茗李天乐蒋玲刘理想孟凡义江雪杰陈伟伟钟建生黄明周兰兰黄凯凯
- 甲醛对白血病细胞增殖、凋亡影响研究被引量：3
- 2011年
- 目的研究甲醛对白血病细胞在细胞增殖和凋亡方面的影响。方法以急性髓系白血病细胞株HL60、K562为研究对象,在不同浓度甲醛环境下培养,噻唑蓝法检测细胞增殖抑制率;荧光倒置显微镜观察细胞凋亡形态学变化,流式细胞仪测细胞的凋亡率。结果 10、15μmol/L甲醛组HL60、K562细胞均略有增殖,从20μmol/L甲醛组开始,细胞转为增殖抑制,且抑制率随甲醛浓度和时间的增加而增加,100 mmol/L甲醛48 h能抑制86.13%的HL60细胞和91.16%的K562细胞增殖。培养24 h后,对照组、10μmol/L甲醛组HL60、K562细胞的胞核呈弥漫均匀蓝色荧光,30μmol/L甲醛组细胞出现少量核固缩、凝集及凋亡小体,而100μmol/L甲醛组则明显增多。10μmol/L甲醛组的细胞凋亡率与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);30μmol/L甲醛组细胞的早期凋亡率与对照组、10μmol/L甲醛组比较,差异均无统计学意义(P>0.05),但晚期凋亡率较两者均显著增加(P<0.05);100μmol/L甲醛组细胞不论早期凋亡率还是晚期凋亡率均较其他组显著增高(P<0.05)。结论较低浓度的甲醛可促进急性白血病细胞增殖,且无促进细胞凋亡作用,而较高浓度甲醛可抑制白血病细胞增殖并促进细胞凋亡。
- 黄明王治香黄凯凯夏丽华陈嘉斌
- 关键词：甲醛白血病增殖凋亡
- FIS1对急性髓细胞白血病患者预后意义的初步探讨
- 目的：探讨FIS1在初诊的原发、正常核型急性髓系白血病(AML)患者中的表达水平及临床意义。方法：用实时荧光定量PCR (RQ-PCR)技术测定47例初诊的原发、正常核型AML患者骨髓单个核细胞中FIS1的mRNA相对表...
- 田伊茗孟凡义黄走方阴常欣王治香周兰兰黄凯凯江雪杰周红升
- 关键词：急性髓系白血病预后
- Panobinostat、硼替佐米协同逆转急性髓系白血病耐药及其机制
- 目的：探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂Panobinostat联合蛋白酶体抑制剂硼替佐米(Bortezomib)逆转急性髓系白血病(AML)细胞耐药效应及其分子机制.方法：耐药AML细胞株HL-60/ADM和难治性AML原代细...
- 孟凡义江雪杰黄凯凯王治香吴福群
- 关键词：急性髓系白血病组蛋白去乙酰化酶抑制剂
- 文献传递
- 地西他滨联合HAA方案治疗高危难治急性髓系白血病临床研究
- 目的：探讨地西他滨(达珂)联合HAA方案治疗高危、复发难治急性髓系白血病(AML-M3除外),观察完全缓解率(CR)、无复发生存(RFS)期及不良反应。方法：选择高危、复发难治AML患者15例(AML-M3除外),中位年...
- 孟凡义江雪杰戴敏王治香叶洁瑜周红升黄凯凯
- 关键词：地西他滨急性髓系白血病临床疗效
- 文献传递
