刘含智
- 作品数：14 被引量：23H指数：3
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Toll样受体2介导博莱霉素诱导的急性肺损伤、炎症与纤维化(英文)被引量：12
- 2010年
- 本文探讨TLR2是否介导博莱霉素(BLM)诱导的急性肺损伤、炎症与纤维化的发生。流式细胞术用于检测树突状细胞(DCs)成熟;ELISA方法检测细胞因子分泌;Western blotting检测蛋白表达与活化。小鼠气管内注入BLM制备急性肺损伤模型。结果表明,模型小鼠肺局部高表达TLR2(P<0.001)及其相关信号分子。阻断TLR2显著抑制BLM诱导的DCs成熟及细胞因子IL-6(P<0.001),IL-17(P<0.05)与IL-23(P<0.05)的分泌。阻断TLR2不仅抑制支气管肺泡灌洗液中炎性细胞的增加,而且还增强TH1(P<0.05),抑制TH2(P<0.001)、Treg(P<0.01)与TH17(P<0.01)反应。重要的是,阻断TLR2可显著减轻肺损伤、炎症与纤维化,提高动物的生存率(从50%到92%,P<0.01)。结果提示,TLR2可作为治疗急性肺损伤与肺纤维化的潜在药物靶点。
- 刘含智杨红振米粟崔冰花芳胡卓伟
- 关键词：博莱霉素肺部炎症急性肺损伤纤维化
- Toll样受体4激动剂CRX-675抗肺纤维化的用途
- 本发明公开了Toll样受体4激动剂CRX-675抗肺纤维化的用途。发明人通过系统的研究发现对于C57BL/6小鼠经气管内注射博莱霉素(3U/Kg)造成肺纤维化模型，在造模后7天开始，腹腔注射CRX-675(10mg/kg...
- 胡卓伟杨红振王佳平刘含智花芳
- 文献传递
- TLR4和TLR9激动剂复方在抑制肿瘤转移中的应用
- 本发明公开了TLR4激动剂和TLR9激动剂复方在制备预防肿瘤转移药物中的应用，尤其是TLR4激动剂是LPS from Porphyromonas gingivalis和TLR9激动剂E.coli 0111：B4 LPS在...
- 胡卓伟严君何令帅崔冰杨红振谢文杰李平平刘含智辛冰牧闫慧敏王青青
- 文献传递
- 阻断TLR2信号通道抑制肿瘤转移和肺纤维化
- 90％的肿瘤患者死亡是肿瘤转移所致。组织局部微环境特别是免疫微环境的改变在肿瘤转移过程中发挥重要作用。博来霉素是经典的强效抗肿瘤药，但临床使用过程中会伴随很强的副作用，如肺炎和肺纤维化。Toll样受体(TLRs)是天然免...
- 杨红振蔡文锋李平平吕晓希王晓星胡卓伟崔冰刘含智闫慧敏陈志蓉苑宾辛冰牧金文谢文杰
- 关键词：免疫微环境肿瘤转移博来霉素肺纤维化
- 文献传递
- Toll样受体4激动剂CRX-675抗肺纤维化的用途
- 本发明公开了Toll样受体4激动剂CRX-675抗肺纤维化的用途。发明人通过系统的研究发现对于C57BL/6小鼠经气管内注射博莱霉素(3U/Kg)造成肺纤维化模型，在造模后7天开始，腹腔注射CRX-675(10mg/kg...
- 胡卓伟杨红振王佳平刘含智花芳
- 文献传递
- 抗Toll样受体2抗体抗肺纤维化的用途
- 本发明公开了抗Toll样受体2抗体能显著降低博莱霉素灌注小鼠的死亡率；阻断TLR2信号通道显著降低博莱霉素诱导的肺部炎症和损伤，减少博莱霉素所致肺纤维化和肺部羟脯氨酸的含量，并能减少小鼠肺灌注液中CD11c+DCs的浸润...
- 胡卓伟杨红振崔冰刘含智闫慧敏陈志蓉吕晓希王晓星苑宾金文辛冰牧谢文杰蔡文锋李平平
- 文献传递
- 蝙蝠蛾被毛孢菌丝体通过激活TLR2、TLR4和Dectin-1诱导Th1型免疫反应被引量：6
- 2009年
- 目的:研究蝙蝠蛾被毛孢菌丝体(MHCS)对抗原呈递细胞树突状细胞(Dendritic cells,DCs)成熟和功能的调节作用。方法:利用流式细胞术、实时荧光定量PCR、Western blot和混合淋巴细胞培养等实验方法,检测了MHCS对DCs成熟和功能相关表面分子、细胞因子表达以及Toll样受体(TLR)2、TLR4和Dectin-1相关信号转导通路蛋白活性的调节作用。结果:MHCS显著上调DCs表面分子CD11c、MHCⅠ和MHCⅡ、辅助刺激分子CD40、CD80和CD86以及模式识别受体TLR2、TLR4和Dectin-1的表达;促进Th1型细胞因子IL-12产生,抑制Th2型细胞因子IL-10、IL-13和TGF-β1产生;诱导TAK1和IRF3磷酸化活性增加。MHCS也显著刺激幼稚型Th细胞增殖,诱导幼稚型Th细胞向Th1方向分化。利用中和性抗体,分别阻断DCs细胞TLR2、TLR4或Dectin-1活性,可部分抑制MHCS诱导的DCs成熟。结论:MHCS能促进DCs成熟,诱导Th1型免疫反应。MHCS的这些作用与其激活模式识别受体TLR2、TLR4或Dectin-1有关。
- 陈志蓉刘含智杨红振吕晓希米粟胡卓伟
- 关键词：树突状细胞模式识别受体
- 调节性B细胞的发现和研究进展被引量：4
- 2009年
- B细胞主要通过呈递抗原和产生抗体发挥免疫调节作用。新近研究表明,一种全新的B细胞亚群——调节性B细胞(regulatory Bcell,Bregs),可通过产生白细胞介素10(IL-10)或转化生长因子β1(TGF-β1)等抑制性细胞因子介导免疫耐受,抑制过度炎症反应。Bregs在一些慢性炎性疾病包括肠炎、类风湿性关节炎、实验性自身免疫脑脊髓炎、多发性硬化症、感染和肿瘤等发生、发展和转归过程起重要调节作用。Bregs的发现和作用机制的阐明,将为全面、深入了解免疫耐受的机制,寻找和开发更合理治疗慢性炎性疾病的策略提供理论依据。本文综述了Bregs的发现、生物学特征、发育调节及其参与炎性疾病发病的作用和机制。
- 杨红振李辙刘含智米粟胡卓伟
- 关键词：调节性B细胞炎症免疫耐受
- 肿瘤转移的免疫生物学机制和免疫治疗——靶向攻击TLR2或CD19抑制肿瘤细胞肺转移
- 恶性肿瘤严重危害公众健康，是全球范围导致死亡的主要原因，而90％以上的癌症患者死于肿瘤转移。肿瘤局部的抑制性免疫微环境是肿瘤细胞逃避宿主免疫监视、进行性生长和转移的关键因素，也是目前肿瘤常规治疗失败的重要原因。抑制性免疫...
- 刘含智
- 关键词：STAT3CD19HSP60
- 文献传递
- TLR4和TLR9激动剂复方在抑制肿瘤转移中的应用
- 本发明公开了TLR4激动剂和TLR9激动剂复方在制备预防肿瘤转移药物中的应用，尤其是TLR4激动剂是E.coli 0111:B4 LPS和TLR9激动剂CpG-ODN1826在抑制肺肿瘤转移中的应用。本发明还公开了一种药...
- 胡卓伟严君何令帅崔冰杨红振谢文杰李平平刘含智辛冰牧闫慧敏王青青
- 文献传递
