刘广学
- 作品数：40 被引量：372H指数：11
- 供职机构：北京大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生理学文化科学生物学更多>>
- 中药“显效理论”或有助于阐释并弘扬中药特色优势被引量：62
- 2015年
- 该文归纳出中药"显效理论",即中药通过"众多显效形式(显效型)的单靶点叠加作用、多靶点协同作用及毒性分散效应"发挥药效并削弱自身毒性。一味中药可含有约1 000种成分,一种成分口服进入体内后又可产生约100种代谢产物。无数化学成分及其无数体内代谢产物中的众多显效形式可共同发挥"集团军式作用"。在药物分子少、靶点分子多的情况下,中药不同种的显效型分子可相继与靶点分子结合,发生叠加作用,当"靶点充分占位"时药效始启动。既有浓度上的叠加作用又有时间段先后的叠加作用,这使得药效得以持久。显效型呈现药效叠加和毒性分散,源于不同显效形式分子结构之间药效基团相同而毒性基团不完全相同。"毒性分散效应"适于对无毒中药而不适于对有毒中药的解释。显效理论揭示中药可以众多化学成分及众多代谢产物参与发挥药效过程,包括叠加作用、协同作用及毒性分散效应,可有助于阐释和弘扬中药特色优势。今后需研究/确证的问题:中药药效物质基础及其作用机制是怎样构成的?多数中药为什么毒性小?体现中药特色优势的中药"显效理论"如何在新药研发中应用?
- 蔡少青王璇尚明英徐风刘广学
- HPLC-MSn法分析当归乙酸乙酯提取物在大鼠体内的代谢产物被引量：7
- 2014年
- 目的:探讨当归乙酸乙酯提取物的抗凝血活性药效物质及其显效形式。方法:采用高效液相色谱-二极管阵列-电喷雾飞行时间质谱联用(HPLC-DAD-ESI-IT-TOF-MSn)技术对当归乙酸乙酯提取物的化学成分进行鉴别,并对其在大鼠体内的代谢产物进行分析。色谱柱为Agilent Zorbax SB-C18(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温为28℃,流动相为0.1%甲酸水-甲醇(梯度洗脱),流速为1.0 ml/min,检测波长为280 nm。结果:通过对当归乙酸乙酯提取物的成分进行分析,共指认出22个化合物,其中当归相关研究中首次报道的化合物为4,7-二羟基-3-丁基苯酞;从大鼠含药尿液中共指认出18个化合物,包括原形成分4个,以及当归相关研究中首次报道的代谢产物14个,其中新化合物2个,分别为N,N-4,5-alkene-ligustilide-6/7-O-sulphate和6,7-dihydrosenkyunolide F-9-sulphate-6/7-thiol。结论:该方法能准确、快速地从复杂的生物样品中筛选和鉴定相关代谢产物,可为阐明当归抗凝血活性的药效物质及显效形式(原形、代谢产物或两者兼有)提供化学依据。
- 王璐徐风刘广学尚明英蔡少青
- 关键词：当归乙酸乙酯提取物代谢产物药效物质
- 华细辛和北细辛HPLC特征图谱识别与抗炎靶点及抗炎成分分析被引量：25
- 2020年
- 建立华细辛和北细辛HPLC特征图谱并结合聚类分析研究2种来源细辛的识别方法;应用网络药理学方法预测细辛潜在抗炎靶点并寻找潜在抗炎成分。对89批细辛药材(12批华细辛和77批北细辛)的数据进行分析确定了11个特征峰,用对照品、紫外光谱和LC-MS指认了11个特征成分。特征峰面积聚类分析显示华细辛和北细辛被分为2类,且利用特征峰面积比值可实现两者区分,当特征峰9(细辛素)/参照峰S(卡枯醇)峰面积比值大于5时为华细辛,小于2时为北细辛。对119种细辛成分进行网络药理学分析的结果表明细辛抗炎作用可能与COX-2,COX-1,iNOS,MAPK14,LAT4H,NR3C1,PPARG和TNF等8个靶点相关,其中COX-2最为关键,与5种特征成分细辛脂素、芝麻脂素、细辛素、甲基丁香酚和黄樟醚均存在相互作用。此外,细辛脂素、芝麻脂素与iNOS,MAPK14也存在相互作用关系,黄樟醚和细辛素可作用于iNOS,COX-1,LAT4H,甲基丁香酚可作用于COX-1,LAT4H。细辛脂素与芝麻脂素均可作用在COX-2,iNOS和MAPK143个靶点上,提示它们是细辛发挥抗炎作用的活性成分;COX-2分子对接结果和COX-2活性实验结果验证了细辛脂素、芝麻脂素可抑制COX-2活性,为细辛抗炎作用活性成分。基于HPLC特征图谱的华细辛和北细辛识别方法简便易行;预测到的细辛抗炎靶点和抗炎成分为完善细辛质量评价体系奠定了基础。
- 刘杰刘广学尚明英徐风李耀利周瑜珍谢德媚王璇蔡少青
- 关键词：华细辛北细辛网络药理学COX-2
- 高效液相色谱法测定小叶莲中8种有效成分的含量（英文）被引量：1
- 2015年
- 运用高效液相色谱法,对藏药小叶莲中3种木脂素(鬼臼毒素、去氧鬼臼毒素和4'-去甲去氧鬼臼毒素)和5种黄酮类成分(8-异戊烯基山柰酚、槲皮素、山柰酚、8,2'-二异戊烯基槲皮素3-甲醚、8-异戊烯基槲皮素)进行含量测定,采用Agilent Zorbax SB-C18色谱柱,乙腈–0.05%的磷酸水溶液作为流动相进行梯度洗脱;流速1 m L/min;柱温35°C;检测波长为290 nm、370 nm。该方法呈现良好的稳定性:日内、日间精密度的RSD值分别小于3%、4%。各对照品的线性及相关性良好(R2≥0.9992),加样回收率测定值在98.29%–101.60%之间。采用上述方法测定了12份小叶莲(桃儿七果实)和5份桃儿七根及根茎中8种有效成分的含量。结果表明:8种被测成分在所测样品中的含量差异明显(总含量值从16.90 mg/g到55.68 mg/g之间不等),同时发现异戊烯基黄酮类成分是小叶莲中的代表性成分,可用于小叶莲的质量控制和鉴别研究。
- 王蔼华孔越尚明英尤荣云刘广学徐风蔡少青
- 关键词：高效液相色谱黄酮木脂素
- HPLC方法测定肉桂和桂枝中七种苯丙素类成分的含量（英文）被引量：2
- 2015年
- 建立了同时测定桂枝和肉桂中7种苯丙素类成分(2-羟基肉桂醛,香豆素,肉桂醇,肉桂酸,2-甲氧基肉桂酸,肉桂醛,2-甲氧基肉桂醛)含量的HPLC方法。采用该方法对48批中国肉桂和桂枝(27批肉桂和21批桂枝)商品药材中7种成分的含量进行测定并比较。结果表明,7种苯丙素类成分在肉桂中的总含量为17.5-61.6 mg/g,在桂枝中的总含量为9.91-23.4 mg/g;其中2-甲氧基肉桂酸在肉桂中的含量在检测限以下,而在桂枝中的含量在0-0.119 mg/g之间。肉桂和桂枝药材中(肉桂醇+肉桂酸)/肉桂醛的含量比值(R_(346))范围分别是0.0121-0.0467和0.0598-0.182,该比值可用以区分肉桂(<0.05)和桂枝(>0.05)。7种成分在沸水中的煎出率不同,肉桂醛煎出率最低(<3%),肉桂酸煎出率最大(约60%)。
- 袁鹏飞马雅静苏丹尚明英徐风刘广学Niloufar Iranmanesh李兰芳姜廷良蔡少青
- 关键词：肉桂桂枝高效液相色谱
- 中药'显效理论'与中药质量控制新策略
- 出中药"显效理论",即中药通过"众多显效形式(显效型)的单靶点叠加作用、多靶点协同作用及毒性分散效应"发挥药效并削弱自身毒性.一味中药可含有约1000种成分,一种成分口服进入体内后...
- 蔡少青王璇尚明英徐凤刘广学
- 关键词：中药品化学成分药效物质
- 哈巴苷在大鼠体内代谢产物的鉴定与分析被引量：3
- 2017年
- 目的:研究玄参活性成分哈巴苷在大鼠体内的代谢产物及其分布、代谢类型和其可能的活性。方法:4只SD大鼠随机分为空白组(超纯水)和给药组(哈巴苷对照品溶液),每组2只,ig给药,160 mg/kg,每日2次,连用3 d。于给药前及首次给药后每12h收集各组大鼠尿液和粪便,最后1次给药后0.5、1 h穿心取血8 mL并取出心、肝、脾、肺、肾、胃和小肠等组织,分别制备血液、尿液、粪便及各组织样品溶液。采用高效液相色谱-质谱联用法检测和鉴定哈巴苷在大鼠体内的代谢产物并推测其代谢途径,采用PharmMapper软件预测代谢产物活性。结果:从大鼠体内鉴定出哈巴苷代谢产物12种,其原型及代谢产物主要分布在心、肝、脾、肺、肾、胃和小肠中,其代谢类型主要包括水解、脱水、还原、甲基化、硫酸酯化、葡萄糖醛酸结合、一级香豆酸结合等。12种化合物可能具有治疗癫痫、肌萎缩侧索硬化、糖尿病、脑中风等活性。结论:哈巴苷可能是以原型和代谢产物的形式发挥药效的。本研究为归属玄参体内代谢产物来源、研究玄参显效形式、阐明玄参药理作用机制和炮制机制提供了依据。
- 刘震徐风王静哲刘广学尚明英蔡少青
- 关键词：玄参哈巴苷液质联用代谢产物代谢途径
- 生药学实验课改革初探被引量：10
- 2017年
- 为充分发挥生药学显微数码互动实验室的优势,改进实验教学方法,加强师生互动教学;优化教学内容,提高学生的学习兴趣和综合实验能力,从而提高实验教学质量。
- 李耀利尚明英徐风刘广学蔡少青
- 关键词：教学改革
- 不同产地不同品种细辛药材的无机元素分析被引量：14
- 2015年
- 目的:探讨细辛中无机元素特征。方法:采用电感耦合等离子体发射光谱(ICP-AES)和电感耦合等离子体质谱(ICPMS)法测定了15份不同产地不同品种细辛药材中53种无机元素的含量,采用聚类分析对其无机元素特征进行分析。结果:发现细辛药材具有较高含量的铁(Fe)、铬(Cr)、锂(Li)等元素;聚类分析显示华细辛和辽细辛(北细辛及汉城细辛)可以较好的分为2类;比较了53种无机元素在细辛根和根茎间含量的差异;首次报道了细辛中铷(Rb)、铀(U)、汞(Hg)、铯(Cs)、碘(I)、锗(Ge)6种无机元素的含量。对细辛中无机元素的初级形态特征进行了初步研究,发现细辛中各元素的提取率相差较大,平均值为(22.25±24.96)%。结论:细辛药材的无机元素分析能为其品种鉴别、栽培及应用提供一定的依据。
- 曹晨刘震苏丹李耀利刘广学徐风尚明英王璇蔡少青
- 关键词：细辛电感耦合等离子体发射光谱电感耦合等离子体质谱无机元素聚类分析
- 天天胶囊及其原料芦荟在大鼠体内的存在形式研究
- 2024年
- 为了阐明组方药材芦荟对天天胶囊体内存在形式(原形成分和代谢产物)的贡献,首次对芦荟、天天胶囊及去芦荟天天胶囊在大鼠体内的存在形式进行了研究。大鼠灌胃给药,每天1次,连续灌胃7 d。收集给药7 d的全部尿液和粪便,最后一次灌胃给药后分别于0.5、1、1.5 h收集血液。采用UHPLC⁃Q⁃TOF⁃MS检测和鉴定生物样品中的存在形式,分别鉴定了芦荟给药组、天天胶囊给药组、去芦荟天天胶囊给药组生物样品中的原形成分34、28、2个及代谢产物64、94、0个。代谢反应类型主要为甲基化、氢化、羟基化、脱羟基、葡萄糖醛酸结合、硫酸结合等。该研究首次阐明了芦荟、天天胶囊、去芦荟天天胶囊在大鼠体内的存在形式和部分代谢途径,为进一步揭示其显效形式奠定基础,并对中药芦荟和天天胶囊的作用机制及质量控制研究具有重要意义。
- 张静郝北泉李寅庆王光路徐风刘广学尚明英蔡少青
- 关键词：芦荟体内代谢
