吕扬
- 作品数：19 被引量：52H指数：4
- 供职机构：中国人民解放军总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 人TIMP-1转基因小鼠肾组织内外源基因功能表型的鉴定被引量：1
- 2006年
- 目的对人基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)转基因小鼠肾组织内外源人TIMP-1基因的功能表型进行鉴定,为深入研究TIMP-1在肾脏疾病进展过程中的病理生理作用奠定基础。方法3月龄野生型小鼠(n=8,正常组)和hTIMP-1转基因小鼠(n=8)肾组织石蜡切片行PAS染色,观察肾脏组织结构变化。采用Northern杂交、Western印迹方法检测两组小鼠肾组织内h/mTIMP-1、mTIMP-1、TIMP-2、TIMP-3、MMP-9、MMP-2和COLⅣα5mRNA及蛋白质表达;明胶酶谱法检测MMP-2、MMP-9的活性。反向酶谱法检测TIMP-1的活性。结果hTIMP-1转基因小鼠与正常组小鼠相比,肾组织结构未见显著变化。与正常组小鼠相比,hTIMP-1转基因小鼠肾组织内h/mTIMP-1mRNA、蛋白表达及活性显著升高(P<0·05);TIMP-2、MMP-2mRNA和蛋白表达降低(P<0·05);MMP-9的活性增高(P<0·05),而MMP-2的活性则降低(P<0·05)。两组小鼠mTIMP-1、TIMP-3、MMP-9和COLⅣα5的mRNA表达没有显著性差异(P>0·05)。结论外源基因在人TIMP-1转基因小鼠肾组织内稳定表达并导致MMPs/TIMPs系统发生代偿性变化。
- 张雪光陈香美吕扬洪权田月师锁柱尹忠蔡广研
- 关键词：金属蛋白酶组织抑制剂转基因
- 纤维蛋白诱导活化系膜细胞表达明胶酶A、B的机制研究被引量：2
- 2001年
- 为观察纤维蛋白对系膜细胞 (HMC)表达明胶酶A(MMP 2 )、明胶酶B(MMP 9)的作用并探讨其活化机制 ,应用RT PCR、明胶酶谱分析法分别在基因转录水平与蛋白质活性水平上检测纤维蛋白对HMC表达MMP 2、MMP 9的作用 ,采用纤维蛋白酶谱法与平板法检测纤维蛋白对HMC表达纤溶酶原激活物 (PA)活性的影响。结果发现 ,纤维蛋白呈剂量与时间依赖性促进HMCMMP 2与MMP 9表达的上调 ,并同时促进HMCtPA与uPA的表达 ;应用抑肽酶阻断纤溶酶活性后能够完全阻断 pro MMP 2与pro MMP 9的活化。提示肾脏局部沉积的纤维蛋白可以促进HMC表达与活化MMP 2、MMP 9,而MMP 2与MMP 9的活化依赖于PA/纤溶酶系统的调控。
- 蔡广研陈香美傅博吕扬
- 关键词：纤维蛋白明胶酶A明胶酶B纤溶酶原激活剂
- 人基质金属蛋白酶1组织抑制剂转基因小鼠肾小管间质炎症的改变被引量：2
- 2006年
- 目的观察基质金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)过表达对肾小管间质炎症反应的影响。方法采用人TIMP-1转基因小鼠和野生型小鼠(n=8)构建单侧输尿管梗阻(UUO)模型。以3 d和14 d为时间点,Masson染色观察肾组织形态学变化,间接免疫荧光法观察肾组织内F4／80阳性细胞的表达;Western印迹检测TIMP-1、TIMP-2、MMP-2、MMP-9和ICAM-1的蛋白表达,明胶酶谱法检测MMP-2和MMP-9的活性,反向酶谱法检测TIMP-1的活性。结果UUO术后肾小管间质病理损伤加重[肾间质纤维化面积(46．24±6．58)％比野生型(36．33±5．12)％．P< 0．05],F4／80阳性细胞数目增加[(68．9±15．6)个／视野比野生型(52．4±13．3)个／视野,P< 0．05],ICAM-1蛋白表达显著上调,术后14 d上述改变在转基因组中更为显著(P<0．05)。UUO术后TIMP-1蛋白表达及活性上调,在术后14 d达高峰,在转基因组中增加更为显著(P< 0．05)。MMP-2和MMP-9的蛋白表达及活性在术后逐渐下降,UUO术后14 d转基因组降低更为显著(P<0．05)。结论TIMP-1过表达可通过增强炎症加重肾小管间质损伤。
- 邵凤民尚希瑶张雪光蔡广研师锁柱尹忠吕扬洪权陈香美
- 关键词：转基因金属蛋白酶1组织抑制剂细胞黏附分子输尿管梗阻
- 糖皮质激素抑制狼疮肾炎MMP-2与MMP-9表达的实验研究
- 2007年
- 目的明确糖皮质激素调控MMP-2、MMP-9表达与活性变化与治疗狼疮肾炎的关系。方法采用MRL/lpr自发性狼疮小鼠为模型,将8wk龄小鼠随机分为甲基强的松龙(MPS)治疗组与对照组(control),MPS治疗组腹腔注射甲基强的松龙25mg·kg-1·d-1,将小鼠饲养至28wk,观察小鼠的存活率、蛋白尿、肾功能与肾脏病理改变。采用免疫组化检测MMP-2与MMP-9的表达变化,利用含有放射自显影的成像乳胶对冰冻肾组织切片进行原位明胶酶活性的检测。结果MPS能够延长狼疮小鼠的存活率(P<0·05)、降低蛋白尿的发生率(P<0·01)、降低血清尿素氮(P<0·01),并减轻肾小球、肾小管-间质以及肾小血管的病理改变(P<0·05)。狼疮小鼠肾小球内MMP-2、MMP-9的表达与活性随增龄明显增加(P<0·01)。MPS能够明显抑制肾小球MMP-2、MMP-9的表达及肾组织原位明胶酶的活性变化(P<0·01)。结论甲基强的松龙对自发性狼疮小鼠的治疗作用与抑制肾脏异常MMP-2与MMP-9的表达与活性密切相关,该作用可能是糖皮质激素治疗狼疮肾炎的机制之一。
- 蔡广研陈香美师锁柱吕扬李建军王兆霞
- 关键词：狼疮肾炎MMP-2MMP-9明胶酶谱
- PAI-1基因4G4G基因型与IgA肾病易感性及临床表现的关系被引量：12
- 2006年
- 目的探讨PAI-1基因启动子区4G／5G多态性与IgA肾病的发生、进展和临床表现的关系。方法收集IgA肾病患者的临床资料；应用PCR-限制性片段长度多态技术分析296例IgA肾病患者和310名健康人的PAI-1基因4G／5G多态性；分析PAI-1基因4G／5G多态性与IgA肾病的发生与临床表现及病理改变的关系。结果（1）PAI-1基因4G4G，4G5G，5G5G基因型频率在IgA肾病组和正常对照组分别为0．33、0．19、0．48和0．3、0．23、0．47，两组之间差异无统计学意义（X^2=1．63，P〉0．05）；（2）4G4G纯合子基因型频率在病理Lee氏分级Ⅲ级以下组（A组）和Ⅳ～Ⅴ级组（B组）分别为0．39和0．28，（X^20=7．86，P〈0．05）。（3）按基因型分组，4G4G组IgA肾病患者的肌酐清除率明显低于非4G4G组；4G4G组患者的血清甘油三酯水平明显高于5G5G组；4G4G组患者高甘油三酯血症发生率明显高于4G5G组（P〈0．05）。结论PAI-1基因启动子区4G／5G多态性不是IgA肾病发生的易感因素，但可能是IgA肾病病情加重的危险因子。
- 丁瑞陈香美刘述文吕扬吴杰
- 关键词：遗传多态性IGA肾病
- 纤维蛋白和凝血酶受体介导单核细胞黏附作用的比较
- 目的在人类的许多类型的肾小球疾病均观察到局部的凝血活性异常和系膜区及内皮下的纤维蛋白沉积。研究表明凝血酶受体(PAR-1)和纤维蛋白参与了肾小球炎症和修复过程。由于在体内炎症反应过程中凝血酶在激活凝
- 孙雪蜂林淑芃陈香美师锁柱席春生洪权吕扬
- 文献传递
- 增龄对肾脏微血管内皮数目及内皮细胞表型的影响
- 目的观察随增龄肾脏微血管内皮数目及内皮细胞表型的变化,进而探讨肾脏器官衰老的可能机制。方法选用经尿常规检查及24小时尿蛋白定量初筛正常的3月龄(青年鼠)及27月龄(老年鼠)雌性Wistar大鼠,并结合肾脏组织常规病理形态...
- 席春生陈香美孙雪峰师锁柱洪权吕扬刘航王兆霞
- 文献传递
- 纤维蛋白对肾小球内皮细胞表达纤溶酶原激活物及纤溶酶原激活物抑制物的作用被引量：4
- 2001年
- 目的 观察体外培养人肾小球内皮细胞（ＧＥＣ）表面原位形成的纤维蛋白对 ＧＥＣ表达纤溶酶原激活物及纤溶酶原激活物抑制物（ＰＡ／ＰＡＩ）的影响。方法 应用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）、酶谱分析法与反向酶谱法分别在基因转录水平与蛋白质活性水平上检测纤维蛋白对ＧＥＣ表达ｔＰＡ、ｕＰＡ与ＰＡＩ－１的作用。纤维蛋白平板法检测纤维蛋白对ＧＥＣＰＡ／ＰＡＩ系统的综合效应。结果 纤维蛋白能够明显促进ｔＰＡ、ｕＰＡ与ＰＡＩ－１的ｍＲＮＡ表达上调。无血清ＲＰＭＩ １６４０培养下的ＧＥＣ几乎检测不到ＰＡ活性，但可检测到ＰＡＩ－１的活性。纤维蛋白能够浓度依赖性刺激ＧＥＣ ｔＰＡ与ｕＰＡ活性增加以及ＰＡＩ－１的活性增加，呈浓度依赖性与时间依赖性。相同剂量的纤维蛋白原与纤维蛋白的作用相似。放线菌酮与放线菌素Ｄ均可抑制纤维蛋白上调ＧＥＣ表达ｔＰＡ、ｕＰＡ与ＰＡＩ的作用。纤维蛋白平板法显示，纤维蛋白对ＧＥＣ ＰＡ／ＰＡＩ系统的综合效应是以升高ＰＡ活性为主，其活性能够被抑肽酶完全阻断。结论 肾脏局部毛细血管内沉积的纤维蛋白可能通过对ＣＦＣ ＰＡ／ＰＡＩ系统的调节发挥其病理作用。
- 蔡广研陈香美傅博吕扬
- 关键词：纤维蛋白纤溶酶原激活物尿激酶型纤溶酶原激活物抑制物1肾小球内皮细胞
- 尿微量蛋白联合检测在IgA肾病病情判断中的意义
- 目的：探讨IgA肾病患者尿中微量白蛋白(Alb)、α1-微球蛋白((α1-MG)、转铁蛋白(TIFF)、视黄醇结合蛋白(RBP)、免疫球蛋白(IgG)、纤维连接蛋白(Fn)对IgA肾病患者肾损害病变程度的判断价值，以期找...
- 吴杰陈香美谢院生张雪光陈仆吕扬
- 关键词：肾疾病病情判断尿蛋白检测
- 文献传递
- 血管内皮生长因子及其受体随增龄在大鼠肾组织内表达的研究被引量：18
- 2003年
- 目的 研究血管内皮细胞生长因子 (VEGF)及其受体Flt 1和Flk 1在大鼠肾组织内的表达及随增龄变化 ,探讨它们在肾脏衰老过程中的作用。 方法 应用 3、12、2 4月龄 (各 7只 )大鼠肾组织石蜡切片进行常规病理及免疫组织化学染色 ,定量分析肾组织内微血管变化及VEGF、Flt 1和Flk 1表达变化。应用逆转录聚合酶链反应技术 (RT PCR)检测肾组织内VEGF AmRNA的表达。 结果 2 4月龄组与 3月龄组相比肾小球面积增大〔(15 6 35± 10 2 2 ) μm2 vs(72 0 5± 496 ) μm2 ,P <0 0 1〕 ,肾小球内毛细血管袢腔面积与肾小球面积百分比减少 (46 76 %± 4 91%vs 6 3 75 %±6 0 2 % ,P <0 0 1) ,肾小管周围毛细血管数量减少 (9 8± 2 6vs 14 7± 3 1,P <0 0 1) ;肾小球内VEGF阳性细胞数增多 (9 3± 2 4vs 6 4± 1 6 ,P <0 0 5 ) ;集合管中VEGF的表达则明显减少(9 35 %± 2 10 %vs 15 2 3%± 3 2 2 % ,P <0 0 5 ) ;Flk 1在肾小球血管袢上表达增加 (9 17%±2 0 2 %vs 1 0 3%± 0 35 % ,P <0 0 1) ,而Flt 1和Flk 1在肾小管上表达则明显减少 (7 6 4%±3 0 2 %vs 15 36 %± 2 5 4% ,2 48%± 0 86 %vs 9 0 1%± 2 6 3% ,P <0 0 1)。 2 4月龄组VEGF AmRNA较其他两组减少 (P <0 0 5 )。 结论 VEGF。
- 张雪光陈香美张利吕扬王兆霞蔡广研师锁柱
- 关键词：血管内皮细胞生长因子衰老病理生理学
