吴小丽
- 作品数：7 被引量：26H指数：3
- 供职机构：同济大学附属第一妇婴保健院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市科技人才计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 卵巢上皮性癌中表达Tie2单核巨噬细胞的研究被引量：2
- 2013年
- 目的 探讨卵巢上皮性癌(EOC,epithelial ovarian cancer)患者外周血和癌旁腹膜中表达Tie2单核巨噬细胞(Tie2-expressing moncytes/macrophages,TEMs)的分布情况。方法 2011年7月至2012年12月于同济大学附属第一妇婴保健院,分离正常成年女性、卵巢良性肿瘤及EOC患者外周血单核细胞;RT-PCR检测Tie2 mRNA的表达情况,流式细胞术检测Tie2^+细胞占CD14^+外周血单个核细胞的比例;免疫荧光技术分析TEMs在良性卵巢肿瘤、EOC原位灶及癌旁腹膜中的浸润情况。结果 正常成年女性、良性卵巢肿瘤及EOC患者外周血单核细胞在mRNA和蛋白水平均表达Tie2;良性卵巢肿瘤及EOC患者外周血TEMs的比例分别为(9.41±5.93)%、(1.82%~23.45%)和(7.99±3.90)%(1.71%~15.03%),较正常对照组(4.13±2.86)%(1.18%~9.56%)比例增加,差异有统计学意义(P<0.05);形态学研究证实EOC患者癌旁腹膜中浸润着数量丰富的TEMs(15.17±8.84)%(2.27%~25.81%),而良性卵巢肿瘤患者腹膜中几乎没有TEMs的浸润。结论 EOC患者外周血、原位灶及癌旁腹膜组织中存在表达Tie2的单核巨噬细胞;TEMs比例在EOC患者外周血、腹膜局部显著上升,有利于肿瘤微环境中血管的生成,从而参与调控卵巢癌的进展。
- 吴丽王凯吴小丽胡婧赵肖波汪希鹏
- 关键词：TIE2单核细胞卵巢肿瘤
- Th17细胞与上皮性卵巢癌发生和进展关系被引量：2
- 2013年
- 肿瘤的生物学行为受到肿瘤微环境中的肿瘤细胞和基质细胞的调控[1]。现已了解在大多数实体瘤组织中存在固有免疫和适应性免疫细胞,如巨噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞和淋巴细胞。这些细胞调节肿瘤内及癌旁组织的类炎症反应,在促进和/或抑制肿瘤进展中起着重要的作用[2]。目前,发现了一类分泌IL-17为特征的CD4＋T细胞———Th17细胞,其在自身免疫性疾病和炎症中的研究,取得了重要发现,
- 吴小丽汪希鹏
- 关键词：TH17细胞癌发生上皮性CD4+T细胞自身免疫性疾病卵巢
- 酪氨酸激酶受体阳性单核细胞对卵巢肿瘤生长及微血管、淋巴管生成作用研究被引量：1
- 2014年
- 目的探讨酪氨酸激酶受体阳性(Tie2+)的单核细胞(Tie2+-U937)对裸鼠移植瘤生长和微血管、淋巴管生成的作用。方法 2013年1月至2014年2月在上海交通大学医学院构建裸鼠卵巢肿瘤皮下和原位模型,转染Tie2+-U937和NC-U937,分别将转染了荧光的人卵巢癌细胞系(SKOV3ip1-luc)与Tie2+-U937或者NC-U937按1:10比例混匀,注入裸鼠皮下和卵巢包膜下,单独的SKOV3作为阴性对照组,观察裸鼠成瘤时间和肿瘤大小;免疫组化检测肿瘤微血管和淋巴管的表达。结果 Tie2+-U937能够促进裸鼠皮下和原位移植瘤生长。皮下成瘤模型:注射后第8、21天Tie2组肿瘤总荧光强度值大于其他两组(P<0.05)。裸鼠于21d处死并称其肿瘤重量,Tie2组(0.43±0.16)g,U937组(0.18±0.04)g,Control组(0.13±0.08)g,Tie2肿瘤重量较其他两组重(P<0.05);Tie2组免疫组化CD31的表达明显大于其余两组(P<0.05);原位模型:注射后第14、35天Tie2组肿瘤总荧光强度值大于其余两组(P<0.05);Tie2组免疫组化CD31和LYVE-1的表达明显大于其余两组(P<0.05)。结论 Tie2+单核细胞能够促进卵巢肿瘤裸鼠皮下、原位移植瘤的生长,并且其促进肿瘤增殖的作用与微血管和淋巴管生成有关。
- 朱沁怡吴丽吴小丽王凯汪希鹏
- 关键词：卵巢肿瘤淋巴转移
- 上皮性卵巢癌患者肿瘤局部微环境中Treg/Th17比例平衡的研究被引量：1
- 2014年
- 目的:探讨上皮性卵巢癌(EOC)患者外周血、卵巢癌组织和癌旁腹膜中Treg/Th17是否存在失衡。方法:选取2011年9月至2013年12月同济大学第一妇婴保健院收治的16例EOC(EOC组)、11例良性上皮性肿瘤(良性肿瘤组)及14例健康成年女性(对照组),收集患者外周血并分离淋巴细胞;收集4例EOC患者腹水并分离淋巴细胞。流式细胞术检测外周血及腹水中Th17、Treg细胞占CD4+T细胞的比例。选取同一时间段在本院手术患者术中留取的卵巢肿瘤组织、腹膜组织及转移灶组织,包括13例EOC、16例EOC种植灶癌旁腹膜、5例良性卵巢肿瘤组织及腹膜,用免疫荧光染色分析Th17及Treg细胞在良性卵巢肿瘤、EOC原发灶和癌旁腹膜中的浸润情况。结果:(1)EOC患者外周血中Treg比例为(5.16±3.85)%,显著高于对照组[(2.41±1.76)%])和良性肿瘤组[(2.3873±2.336)%](P=0.025,P=0.043),后两组比较无统计学差异。EOC患者外周血中Th17细胞比例为(3.15±3.045)%,显著高于对照组[(1.22±1.13)%](P=0.044);良性肿瘤患者[(1.93±1.745)%]与EOC患者和对照组比较,差异均无统计学意义;Treg/Th17细胞比值在3组间均无统计学差异。EOC患者腹水与外周血中的Th17、Treg细胞比例及Treg/Th17比值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)EOC组肿瘤组织中Treg和Th17细胞比例及Treg/Th17比值分别为(0.1062±0.077)%、(0.143±0.056)%和0.80±0.56,与良性肿瘤组织[0%、(0.0789±0.11)%、0]比较,均显著增高(P均<0.05)。(3)卵巢良性肿瘤腹膜中未见Treg及Th17细胞浸润,EOC腹膜种植灶癌旁腹膜中Treg、Th17细胞比例及Treg/Th17比值分别为(0.1024±0.1)%、(0.2254±0.23)%和0.8113±1.097,较良性肿瘤组均显著提高(P<0.05)。(4)早期和晚期EOC组织中Th17、Treg比例以及Treg/Th17比值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:卵巢癌患者外周血Treg和Th17比例升高,但并未发现失衡。卵巢癌组织及癌旁腹膜微环境中存在失衡,这一失衡可能�
- 吴小丽张婷王昕婧吴丽王凯汪希鹏
- 关键词：TH17调节性T细胞上皮性卵巢癌
- Treg细胞/Th17细胞比例失衡在卵巢癌的生长以及微血管、淋巴管生成中的作用被引量：3
- 2014年
- 目的:探讨Treg细胞/Th17细胞比例失衡对移植瘤生长及微血管和淋巴管生成的影响。方法:构建卵巢癌裸鼠皮下和原位移植瘤模型,用磁珠分选人外周血CD3+淋巴细胞,加曲古抑菌素A(TSA)刺激使其Treg/Th17细胞比例失衡,采用流式细胞仪检测Treg/Th17细胞比例。分别将Treg/Th17细胞比例较高和较低的淋巴细胞与人卵巢癌细胞系SKOV3按1∶20比例注射入裸鼠皮下和卵巢包膜下,分别于注射后28天和35天处死称重,观察其对移植瘤生长的影响;免疫组化CD31和LYVE-1染色检测微血管(MVD)和淋巴管(LVD)的表达。结果:Treg高组能促进皮下和原位卵巢癌的生长。皮下模型:注射后第21和28天,Treg高组的肿瘤总荧光强度值均大于Th17高组和对照组;Treg高组的肿瘤重量为(0.60±0.07)g,Th17高组(0.35±0.24)g,对照组(0.25±0.22)g,Treg高组肿瘤重量较Th17高组和对照组重。原位模型:注射后第28天Treg高组肿瘤总荧光强度值均大于其他两组;Treg高组(0.34±0.20)g,Th17高组(0.06±0.03)g,对照组(0.17±0.05)g,Treg高组肿瘤重量比Th17高组重。Treg高组的MVD和LVD表达高于Th17高组和对照组(P<0.05)。结论:Treg细胞/Th17细胞比例失衡在卵巢癌裸鼠移植瘤生长中起着重要作用,且Treg高组能影响卵巢癌的生长、微血管和淋巴管的形成。
- 朱沁怡吴小丽姜璐张婷汪希鹏
- 关键词：TH17细胞TREG细胞卵巢癌
- 肿瘤相关巨噬细胞通过分泌IL-10影响上皮性卵巢癌肿瘤微环境中T细胞亚群Treg/Th17失衡被引量：13
- 2014年
- 目的:探讨M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是否为上皮性卵巢癌外周血和肿瘤微环境中Treg/Th17比例失衡的影响机制之一。方法:流式细胞术检测M2型细胞与CD4+T细胞共培养后Treg/Th17比例变化,Western blot检测T细胞中的转录因子Foxp3及RORrt水平,ELISA检测共培养上清中IL-10的含量,结晶紫检测上清对肿瘤细胞增殖的影响,Transwell法检测上清对肿瘤细胞迁移能力的影响,分析TAM细胞对Treg/Th17失衡影响的机制。结果:①CD4+T细胞与M2型巨噬细胞共培养后,Treg/Th17比例为0.76±0.33相比Control组0.41±0.25,M0组0.40±0.32,M1组0.31±0.16有显著增高(P<0.05);②共培养上清对Skov3细胞具有显著的促增殖能力,共培养1 d后,M2组为14 942.43±434.19较Control组:12 445.57±179.34,CD3/28组12 470.32±434.18明显上升(P<0.001);共培养2 d后,M2组为30 129.09±520.53较Control组25 622.81±897.07,CD3/28组25 721.62±1 808.60显著提高(P<0.05);③共培养后的T细胞中,Treg特异性转录因子Foxp3上调(P=0.047),Th17特异性转录因子RORrt出现下降趋势但无统计学差异(P=0.294)。④T细胞与M2细胞共培养3 d后上清中IL-10含量为(264.04±75.9)pg/ml,较CD3/28组(60.89±46.54)pg/ml,M0组(44.81±32.93)pg/ml,M1组(42.71±26.09)pg/ml均显著提高(P=0.001)。结论:M2型TAM细胞促进Treg/Th17比例增加,上调Treg特异性转录因子Foxp3,下调Th17特异性转录因子RORrt。同时,TAM与T细胞共培养上清具有显著促进肿瘤细胞增殖和迁移的能力。而这一机制可能是与其促进IL-10分泌增多有关。
- 吴小丽张婷王昕婧王凯汪希鹏
- 关键词：上皮性卵巢癌TAMIL-10
- 卵巢上皮癌细胞SKOV3通过分泌外泌体促进单核巨噬细胞分化为肿瘤相关巨噬细胞的研究被引量：4
- 2015年
- 目的：研究上皮性卵巢癌细胞SKOV3分泌的外泌体（exosomes）能否调控单核巨噬细胞分化为M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）,并进一步参与肿瘤的转移。方法：分离SKOV3细胞外泌体,透射电镜观察形态。卵巢癌细胞外泌体、M-CSF＋IL-4和空培养基分别与人外周血CD14＋单核细胞共培养3天,观察细胞形态。结晶紫计数单核细胞贴壁率;流式细胞仪检测共培养后单核细胞CD206、HLA-DR的表达情况;ELISA法检测共培养后上清中IL-10和IL-12的含量;体外迁移实验检测肿瘤细胞迁移能力的变化。结果：透射电镜显示,外泌体近似圆形,直径30~80nm。结晶紫计数显示,外泌体共培养组和M-CSF＋IL-4组的OD值（分别为0.13±0.06,0.16±0.04）较空培养基组（0.04±0.01）增加,差异有统计学意义（P〈0.05）。倒置显微镜发现,细胞贴壁,形态类似巨噬细胞。流式结果显示,外泌体共培养组和M-CSF＋IL-4组的单核细胞CD206（分别为71.86±5.62、99.27±0.32）表达水平升高,HLA-DR（分别为12.71±7.22、3.55±0.27）表达水平降低,与空培养基组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。ELISA检测结果显示,外泌体共培养组和M-CSF＋IL-4组的上清IL-10含量（分别为71.72±0.81、82.13±2.11）增加,IL-12含量（分别为34.88±4.75、19.71±4.28）减少,与空培养基组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。体外迁移实验显示,外泌体刺激单核细胞上清组的肿瘤细胞迁移数（121.58±2.25）明显增加,分别与空培养基对照组、单核细胞上清组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：卵巢上皮癌细胞SKOV3的外泌体可诱导单核巨噬细胞分化极化为卵巢癌腹膜内TAMs表型,从而促进卵巢癌细胞的迁移能力。
- 应翔吴小丽王昕婧朱沁怡姜璐吴泉锋汪希鹏
- 关键词：外泌体肿瘤相关巨噬细胞卵巢肿瘤
