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张新庄: 作品数：12 被引量：51H指数：5; 供职机构：兰州生物制品研究所有限责任公司更多>>; 相关领域：医药卫生化学工程理学轻工技术与工程更多>>

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14型肺炎球菌荚膜多糖-破伤风类毒素结合疫苗的研制被引量：8: 2007年; 将14型肺炎球菌的荚膜多糖(PS)与破伤风类毒素(TT)通过化学方法结合,制备成多糖-蛋白结合疫苗(PS14-TT)。用该结合疫苗免疫小鼠,在小鼠体内产生了高滴度的PS-IgG抗体和TT-IgG抗体,且再次注射后有加强应答效应,表明制备的结合疫苗保留了完好的抗原性,具有胸腺依赖性抗原的特性。; 张萍王欣茹侯亚莉张新庄杜琳谢贵林; 关键词：肺炎球菌荚膜多糖破伤风类毒素结合疫苗

1型和14型肺炎球菌多糖蛋白结合疫苗中糖链长度与免疫原性的相关性被引量：3: 2007年; 目的探讨1型、14型肺炎球菌多糖蛋白结合疫苗中糖链长度和免疫原性的相关性,以解决多糖结合物难以纯化的问题。方法肺炎球菌荚膜多糖经过乙酸水解成为寡糖,与原糖采用相同的方法与破伤风类毒素结合,免疫小鼠后检测抗体水平,并与原糖结合物进行比较。结果小鼠体内均能产生较高的抗体水平,且具有免疫加强效应,寡糖结合物与原糖结合物的免疫原性差异无显著意义。结论1型、14型肺炎球菌的荚膜多糖经酸水解降解,不影响结合物的免疫原性。; 张萍王欣茹张新庄侯亚莉杜琳谢贵林; 关键词：肺炎球菌多糖结合物免疫原性

肺炎链球菌发酵过程中质控方法的应用被引量：1: 2013年; 目的建立肺炎链球菌发酵过程中的质控方法。方法应用革兰染色镜检与荚膜肿胀试验监测菌种的退化及发酵罐染菌情况,或用于退化菌种的复壮;应用发酵过程中测定培养液光密度(A600)的方法监测发酵状况、确定培养液初始浓度以及收获时间;应用血糖仪测定发酵过程中的葡萄糖含量,保证发酵过程中碳源的及时补充;应用渗透压仪检测发酵过程中培养液渗透压的变化,确定补料策略。结果确立了细菌革兰染色、荚膜肿胀试验、葡萄糖含量、渗透压、光密度(A600)等作为肺炎链球菌发酵过程中的质控方法。结论实验研究中建立的肺炎链球菌发酵过程质控方法能够较好地监测和评价肺炎链球菌的发酵过程。; 张新庄白贵杰张轶熊明郁任克明王玺沈荣; 关键词：肺炎链球菌发酵质控方法

经验放大法对肺炎链球菌规模化发酵工艺条件的研究被引量：1: 2016年; 目的应用经验放大法探索肺炎链球菌规模化基本发酵工艺条件。方法复苏肺炎链球菌菌种,传代培养,最后接种于30 L发酵罐中,以细菌发酵的培养时间、收获液菌浓度A600 nm值、荚膜多糖产率为指标评价发酵工艺;以纯化多糖的功能基团含量、相对分子质量大小(色谱分配系数KD值)、生物活性为指标评价多糖质量。以4型、19F型肺炎链球菌为首选菌株,用于筛选高产菌株、优化传代方法、培养基及30 L发酵罐的通气条件,并应用经验放大法至270 L及1 200 L发酵罐,并将发酵条件推演到其他血清型肺炎链球菌。结果筛选出肺炎链球菌4型和19F高产菌株,利用市售复合培养基,经3代种子液体-液体传代法,0.03 VVM通气条件下,4型和19F菌株在3 0 L发酵罐中获得良好的培养结果;并采用经验放大法至1 200 L发酵罐,获得良好结果。采用此发酵工艺条件,其他20个血清型肺炎链球菌在1 200 L发酵罐中也获得较理想结果。结论应用经验放大法初步探索了肺炎链球菌在1 200 L发酵罐中的发酵工艺条件。; 张新庄白贵杰张轶任珍芸张丽芝张钦沈荣; 关键词：肺炎链球菌菌种筛选培养基

18～60岁健康人群肺炎链球菌IgG抗体水平调查被引量：2: 2016年; 目的了解18~60岁健康人群肺炎链球菌IgG抗体水平,为肺炎链球菌性疾病的预防与控制提供参考依据。方法选取甘肃、宁夏健康献浆员为调查对象,分为18~30、31~40、41~50、51~60岁4个年龄组,共调查347人。采用WHO推荐的标准化酶联免疫吸附试验检测12种肺炎链球菌血清型IgG抗体水平,并计算IgG抗体阳性率和几何平均浓度（Geometric mean concentration,GMC）。结果质控血清QC907的IgG抗体浓度均值与参考值之间的误差百分数均未超过±40%,测定值符合其参考值范围,各血清型抗体浓度检测结果的CV均〈30%。347份血清样品肺炎链球菌IgG抗体总阳性率为64.8%~96.0%,GMC为0.37~2.24μg/m L。不同血清型间IgG抗体GMC差异具有统计学意义（P〈0.05）。不同年龄组同种血清型IgG抗体阳性率及GMC均无统计学意义（P〉0.05）。除19F型外,不同地区同种血清型IgG抗体阳性率均有统计学意义（P〈0.05）;除4、7F、14和18C型外,不同地区同种血清型IgG抗体GMC间差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 18~60岁健康人群肺炎链球菌IgG抗体水平普遍较高,对肺炎链球菌主要流行血清型均具有一定的保护力。; 张轶熊明郁张新庄任珍芸刘倩张丽芝任克明王玺陈晓航王剑虹沈荣; 关键词：肺炎链球菌抗体水平酶联免疫吸附试验

核磁共振氢谱分析法在肺炎球菌荚膜多糖疫苗质量控制中的应用被引量：3: 2015年; 目的：将一维核磁共振氢谱（~1H-NMR）法分析应用于肺炎球菌荚膜多糖（Pn Ps）的质量控制。方法：用~1H-NMR法检测供试品Pn Ps,对部分特征信号进行归属,判断供试品化学结构是否与文献公布结果一致。对图谱异常的Pn Ps22F、23F的1H-NMR图谱进一步分析,辨认其水解特征信号。分析样品中是否有C-多糖（3.23ppm）、乙酸盐（1.92ppm）和Tris（3.73 ppm）等残留。结果：~1H-NMR分析结果显示Pn Ps14,6B,1,12F和33F结构与分析文献公布结果一致,样品中均含有少量的C多糖残留。图谱异常的Pn Ps22F和Pn Ps23F分别有部分脱氧乙酰基和部分脱磷酸甘油酯基团。3型中含有Tris残留。结论：1H-NMR检定方法快捷、所需样品量少、结果直观,可用于Pn Ps的质量控制。; 王玺李阿妮张轶张新庄任克明王剑虹沈荣; 关键词：肺炎球菌荚膜多糖核磁共振

肺炎链球菌荚膜多糖分子大小及分子量分析方法的比较被引量：9: 2015年; 目的 3种方法分析10个血清型肺炎链球菌荚膜多糖（pneumococcal capsular polysaccharides,Pn Ps）样品的分子大小及分子量,并对这3种方法进行比较。方法采用Sepharose CL-4B凝胶排阻层析（SEC）技术检测1型、2型、4型、8型、9N型、12F型、14型、18C型、19A型和23F型Pn Ps各2～3批次样品在色谱柱中的分配系数（KD）和样品组分特征;采用高效凝胶排阻色谱-示差折光检测器（high performance size-exclusion chromatography with refractive index,HPSEC-RI）法建立Pullulan标准品分子量标准曲线,计算各Pn Ps样品的重均分子量（weight-average molecular weight,Mw）;采用高效凝胶排阻色谱-多角度激光光散射仪/示差折光检测器联用技术（high performance size-exclu-sion chromatography with multi-angle laser light scattering and refractive index,HPSEC-MALLS/RI）检测各Pn Ps样品的Mw、数均分子量（number-average molecular weight,Mn）、多分散水平（Mw/Mn）及均方根旋转半径（root mean square ratio of gyration,Rg）;对HPSEC-RI法和HPSEC-MALLS/RI法检测Pullulan分子量标准品的结果进行比较。结果 SEC技术不同化学方法检测的同批次Pn Ps样品的KD值十分接近,且主峰形态也比较近似,个别批次Pn Ps不同化学方法获得的峰形有差别。经HPSEC-RI检测Pullulan分子量标准品获得的回归方程为y=-0.278 x＋10.13,r2=0.998,各Pn Ps样品的分子量为1.812×105～1.246×106。HPSEC-MALLS/RI联用技术检测的各批Pn Ps样品的Mw分布于9.898×105～1.471×105,Rg为84.9～25.4 nm,同一血清型不同批次样品Rg间的大小关系与其Mw间的大小关系具有较好一致性。结论结合多种方法检测多糖样品的分子大小和分子量,可更客观、全面地了解Pn Ps分子的各种性质。; 张轶张新庄王玺刘倩陈晓航任克明白贵杰王剑虹沈荣; 关键词：分子大小分子量

不同方法制备的1型肺炎球菌多糖-蛋白结合疫苗生化及免疫学特性比较被引量：5: 2007年; 目的对两种方法制备1型肺炎球菌荚膜多糖-蛋白结合疫苗的生化及免疫学特性进行比较。方法分别采用溴化氰活化法与胺还原法制备结合物,并对其进行生化及免疫学检测。结果采用溴化氰活化法制备的结合物,较胺还原法具有较高的结合率及高分子结合物含量,免疫小鼠产生的抗体效价较胺还原法明显提高。结论采用溴化氰活化法制备1型肺炎球菌荚膜多糖-蛋白结合疫苗优于胺还原法。; 张萍王欣茹侯亚莉张新庄杜琳谢贵林; 关键词：结合疫苗生化特性免疫学特性

14型肺炎链球菌荚膜多糖纯化工艺中两种去除蛋白方法的比较被引量：6: 2013年; 目的苯酚抽提法和脱氧胆酸钠沉淀法去除14型肺炎链球菌荚膜多糖中蛋白质的效果比较。方法将3批次14型肺炎链球菌发酵培养液经超滤、乙醇沉淀等方法初步纯化后,平分成两份,分别采用苯酚抽提法和脱氧胆酸钠沉淀法去除蛋白,通过比较多糖收获量、多糖组分检定结果、多糖分子质量、多糖抗原活性、多糖核磁共振图谱,以此评价这两种蛋白去除方法的效果。结果与苯酚抽提法相比,脱氧胆酸钠沉淀法制备的14型肺炎链球菌纯化荚膜多糖除收获量较高,蛋白和核酸杂质含量较低外,氨基己糖含量、多糖分子质量、抗原活性和多糖核磁共振图谱的检定分析结果无显著性差异(P>0.1)。结论作为14型肺炎链球菌荚膜多糖纯化工艺中的除蛋白方法,脱氧胆酸钠沉淀法优于苯酚抽提法。; 任克明王玺张新庄刘韵乐张轶白贵杰王剑虹沈荣; 关键词：肺炎链球菌苯酚纯化

核磁共振波谱法在肺炎球菌荚膜多糖检定中的应用被引量：19: 2013年; 目的建立1H-NMR波谱法检定23价肺炎球菌荚膜多糖结构的方法。方法用1H-NMR方法分析肺炎球菌荚膜多糖,选择(5.89～4.64)ppm区作为‘指纹’鉴定区,以默克公司公布的肺炎球菌荚膜多糖波谱为参照谱图,将检定样品的波谱与其相比较。对1H-NMR波谱进行专属性和耐用性验证。结果实验中应用1H-NMR波谱分析法对23价肺炎球菌多糖疫苗包含的所有血清型多糖的检定结果与默克公司公布的结果完全一致,该方法有很好的专属性和耐用性。结论实验中建立的1H-NMR波谱法适用于肺炎球菌荚膜多糖的检定,与传统方法相比,该方法有检测速度快,样品易于准备的优点等。; 王玺任克明陈晓航白贵杰张新庄张轶沈荣; 关键词：肺炎球菌荚膜多糖核磁共振检定

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