张海峰 作品数:25 被引量:71 H指数:5 供职机构: 中国人民解放军总医院 更多>> 发文基金: 军队“十一五”科技攻关课题 “十一五”国家科技攻关计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
内源性H_2S在大鼠骨骼肌缺血/再灌注所致心肌损伤中的变化及意义 被引量:9 2009年 目的研究内源性血浆硫化氢(H2S)/心肌胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)体系在骨骼肌缺血/再灌注所致心肌损伤中的变化及作用:方法雄性Wistar大鼠62只,应用止血带结扎构建大鼠双下肢缺血/再灌注模型。按照缺血及再灌注不同时间点随机分为9组:①正常对照组(C组,8只);②缺血2h组(I2组,4只);③缺血4h组(I4组,8只);④再灌注0.5h组(R0.5组,8只);⑤再灌注2h组(R2组,8只);⑥再灌注4h组(R4组,8只);⑦再灌注6h组(R6组,8只);⑧再灌注12h组(R12组,4只);⑨再灌注24h组(R24组,6只)。各再灌注组均为缺血4h。观察各组大鼠心肌病理改变、血浆H2S、肌酸激酶同T酶(CK—MB)、肌钙蛋白T(TnT)水平的变化及心肌CSE活性的变化。结果光镜下观察可见,缺血4h后大鼠心肌细胞略肿胀,肌间隙可见少量红细胞漏出;再灌注4h及6h后,心肌细胞损伤改变最重;再灌注24h后,上述改变有所减轻。与正常对照组比较,缺血2h后,血浆CK—MB的水平即开始明显上升,血浆TnT的水平在缺血4h后明显上升(P〈0.05)。各缺血组血浆H2S的水平及心肌CSE的活性有下降趋势,但无明显统计学差异:与缺血4h组比较,再灌注0.5h后血浆CK—MB的水平明显升高,再灌注4h达高峰;血浆TnT的水平再灌注6h达高峰;血浆H2S的水平及心肌CSE的活性再灌注2h后则明显下降,再灌注4h达最低值;再灌注24h后,血浆H2S的水平及心肌CSE的活性逐渐回升,血浆CK—MB的水平明显下降(P〈0.05)。CK—MB、TnT水平的变化与血浆H:S水平的变化呈明显的负相关:结论骨骼肌缺血/再灌注可造成心肌损伤,缺血/再灌注4~6h,心肌损伤最重。内源性血浆H2S/心肌CSE体系的下调可能在骨骼肌再灌注期心肌损伤的病理生理改变中具有重要作用. 陈雯 刘莉 张颖 齐迎春 张海峰 耿彬 谢晓华关键词:心肌损伤 硫化氢 螺内酯对截肢创伤后大鼠肾损伤的防护作用及其机制 2015年 目的探讨螺内酯对截肢后大鼠肾脏的保护作用及其可能机制。方法健康成年雄性Wistar大鼠42只,随机分为正常对照组,手术后6、24、48、72h组及螺内酯干预组,每组7只。测定血浆尿素氮(Ur)、肌酐(Cr)、髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、白介素6(IL-6)、一氧化氮(NO)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)浓度及肾组织MPO、MDA、ALD含量和钙调神经磷酸酶(Ca N)m RNA表达水平,光镜观察肾组织的形态学变化。结果截肢后6h大鼠肾组织出现损伤性变化;血浆Cr、AngⅡ、MDA、MPO、IL-6浓度及肾组织MDA、MPO含量升高,血浆及肾组织ALD水平在截肢后6h降低,随后升高;肾组织中Ca N m RNA表达水平在截肢后明显升高。螺内酯干预后肾组织损伤有所减轻,血浆MPO、IL-6、AngⅡ浓度及肾组织MPO、ALD含量和Ca N m RNA表达水平显著降低,血浆NO浓度显著升高,但血浆Cr、Ur、MDA、ALD浓度及肾组织MDA含量无明显变化。结论螺内酯对截肢后大鼠肾损伤具有保护作用,其机制可能与抑制醛固酮分泌、降低Ca N m RNA的表达及活化,从而减少炎症因子的释放有关。 张颖 张海峰 任青爱 谢晓华关键词:截肢术 钙神经素 螺内酯 构建截肢创伤模型大鼠肝脏功能变化及硫化氢的影响 被引量:2 2015年 背景:截肢是一种特殊类型的创伤,创伤导致肝脏损害的机制及硫化氢对肝脏的作用目前尚不明确。目的:探索构建截肢创伤模型大鼠的肝脏损伤,以硫化氢(H2S)对其的影响。方法:将Wistar大鼠和SD大鼠分别随机等分为正常组、截肢后6,12,24,72 h组、硫氢化钠(NaH S)组、炔丙基甘氨酸组和为正常组、截肢后6 h组、NaH S组、炔丙基甘氨酸组。除正常组外所有大鼠完全截断左侧于膝关节上方1.2-1.4 cm处结构,并在结扎血管后剪断左侧股静、动脉,建立左后肢的截肢模型大鼠。NaH S组及炔丙基甘氨酸组大鼠分别于截肢后即刻腹腔注射28μmol/kg Na HS和50 mg/kg炔丙基甘氨酸。结果与结论:与正常组相比,截肢后6 h组大鼠肝脏和线粒体结构出现了损伤性改变,血浆及肝脏髓过氧化物酶、丙二醛、H2S/胱硫醚γ-裂解酶水平、血浆及肝脏髓过氧化物酶、丙二醛、肝脏线粒体呼吸控制率、膜电位及ATP酶活性明显降低(P<0.05),NaH S干预后H2S/胱硫醚γ-裂解酶水平及以上指标明显升高(P<0.05),但血浆转氨酶并未明显变化(P>0.05)。应用炔丙基甘氨酸后,以上除线粒体指标无明显变化外,多表现为进一步降低,转氨酶也明显下降(P<0.05)。说明H2S可减轻截肢模型大鼠肝脏组织脂质过氧化、炎症反应,并使线粒体功能明显改善,但并未减轻肝脏功能的受损。 张颖 张海峰 任青爱 谢晓华关键词:实验动物 硫化氢 肝损害 截肢 脂质过氧化 他克莫司对截肢创伤后大鼠肝、肾组织线粒体功能的保护及其机制 被引量:2 2011年 目的研究截肢创伤后大鼠肝、肾等远隔器官组织中线粒体的损伤情况,探讨他克莫司(FK506)的应用对受损线粒体的作用。方法将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、截肢后6h组、FK506干预组,每组8只。通过手术制备大鼠左后肢截肢模型。大鼠处死后迅速提取肝、肾组织线粒体,测定呼吸控制率、膜电位及三磷酸腺苷(ATP)酶活性,留取截肢后6h组肝、肾组织,电镜观察线粒体的结构。结果电镜下可见截肢后6h组大鼠肝、肾实质细胞形态、结构基本正常,但细胞内线粒体出现一定程度的损伤。与正常对照组比较,截肢后6h组肝、肾组织细胞呼吸控制率(6.09±1.18、4.77±0.65vs2.76±0.82、3.07±0.94)、膜电位(247.83±12.68、246.65±15.21vs203.23±21.51、204.54±13.40)及ATP酶活性(14.01±2.41、11.60±2.42vs8.36±1.92、6.77±1.26)显著降低(P<0.01),FK506干预组肝、肾以上指标(呼吸控制率:3.74±0.71、4.54±0.73;膜电位:243.84±7.07、245.40±6.63,ATP酶活性:10.04±1.77、10.12±2.01)高于截肢后6h组,线粒体结构损伤减轻。结论截肢创伤可导致大鼠肝、肾线粒体出现结构和功能的损伤,FK506的应用可使线粒体功能明显改善,从而推测其可能通过细胞的能量代谢途径,参与截肢创伤所致肝、肾组织损伤的修复。 张颖 张海峰 任青爱 刘宁 孙愚 谢晓华关键词:他克莫司 截肢 线粒体 创伤致大鼠肺损伤的实验研究 背景与目的:创伤是医学中最古老的课题,可以说有人类就有创伤,肺是创伤后最易受损的器官之一,常表现为急性肺损伤,严重时发生肺水肿,甚至会危及生命。 手术创伤是特殊类型的创伤,肺损伤、肺水肿是手术后常见的并发症,术后肺损伤与... 张海峰关键词:肺损伤 手术创伤 能量代谢 他克莫司 文献传递 外源性H2S吸入对大鼠肢体缺血/再灌注后心肌损伤的保护作用研究 被引量:3 2008年 目的研究外源性H2S吸入对大鼠双下肢缺血/再灌注后心肌损伤的保护作用。方法雄性Wistar大鼠23只,随机分为三组:①正常对照组(C组,8只);②缺血/再灌注组(I/R组,8只):应用止血带结扎构建大鼠双下肢缺血/再灌注模型,缺血4 h再灌注4 h。③H2S吸入组(H2S组,7只):大鼠双下肢缺血4 h,再灌注时给予含80 ppm H2S的合成空气持续吸入4 h。观察各组大鼠心肌病理、血浆H2S、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白-T(TnT)、髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化及心肌胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)活性、MPO、TNF-α水平的变化。以免疫组化法观察心肌细胞TNF-α的表达。结果与C组比较,I/R组血浆CK-MB、TnT、MPO、TNF-α及心肌MPO、TNF-α水平明显上升(P<0.05),血浆H2S及心肌CSE活性明显下降(P<0.05),H2S吸入后血浆H2S及心肌CSE活性明显升高;同时,血浆CK-MB、TnT、MPO、TNF-α及心肌MPO、TNF-α水平明显降低(P<0.05)。心肌病理提示I/R组心肌明显肿胀、血管充血,心肌细胞间可见明显分叶核粒细胞浸润,红细胞漏出增多,H2S吸入后心肌损伤明显减轻。心肌TNF-α免疫组化提示I/R组心肌胞浆棕色染色颗粒较C组明显增多,H2S吸入后心肌胞浆棕色染色颗粒明显减少。结论外源性H2S吸入可以通过降低炎细胞浸润及炎性细胞因子激活而对骨骼肌缺血/再灌注的心肌损伤发挥保护作用。 陈雯 刘莉 张颖 齐迎春 任清爱 张海峰 邓昭阳 耿彬 谢晓华关键词:心肌损伤 髓过氧化物酶 嗜银颗粒病研究进展 被引量:2 2018年 嗜银颗粒病(argyrophilic grain disease,AGD)是晚发性痴呆的重要病因之一,其病理特征为痴呆患者脑内存在大量嗜银颗粒.1987年Braak H和Braak E[1]首次描述了AGD的临床及病理特点,认为其不同于常见的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD),应被认为是一种独立的疾病实体. 冯枫 张海峰 王鲁宁关键词:病理特征 病理特点 晚发性 AGD 痴呆 截肢后大鼠血浆及肝肾组织中硫化氢/胱硫醚-γ-裂解酶含量的变化 被引量:5 2008年 目的探讨截肢后大鼠血浆及肝、肾等远隔器官组织中内源性硫化氢(hydrogensulfide,H2S)的含量变化规律,以期找到硫化氢在创伤与修复过程中的作用机制。方法通过手术制备大鼠左后肢截肢模型,将雄性Wistar大鼠按手术时间随机分为9组:正常对照组(7只);手术后1、2、4、6、12、24、48、72h组(各7只)。测定血浆中H2S含量及肝、肾组织中CSE活性,分析其随时间变化规律。光镜观察各组组织形态学变化。结果与正常对照组相比,手术后大鼠血浆H2S含量逐渐降低,6h达最低值39.286±6.526(P<0.01),此后逐渐升高,48h后基本恢复正常。肝、肾组织CSE活性变化大体趋势与血浆相同,但下降幅度及到达最低值时间不同,肝在术后12h最低为166.162±10.878(P<0.01),肾在术后6h最低为60.664±7.574(P<0.01)。肝、肾组织出现一定程度组织损伤。结论H2S是一种新的内源性介质,在体内广泛存在,可能参与了组织损伤与修复的一系列病理生理过程。 张颖 谢晓华 张海峰 任青爱关键词:截肢 硫化氢 内源性硫化氢在大鼠截肢术后肺损伤中的变化及意义 被引量:12 2008年 目的研究内源性血浆硫化氢(H2S)/肺胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)体系在截肢术后肺损伤中的变化及作用。方法雄性Wistar大鼠63只,构建大鼠截肢模型,按照不同时间点随机分为9组:正常对照组7只;手术后1、2、4、6、12、24、48、72h组,各7只。观察各组大鼠肺湿/干重比值(W/D)的变化及血浆H2S、肺CSE活性的变化。结果与正常对照组肺湿/干重比(4.931±0.334)比较,术后4h,肺湿/干重比值即开始明显上升,6h到最高5.934±0.457(P<0.01),后逐渐下降,48h恢复正常5.051±0.251(P>0.05)。血浆H2S水平正常值为55.654±6.334μmol/L,手术后4h,血浆H2S水平开始明显下降,6h到最低39.286±6.525μmol/L(P<0.01),24h恢复正常50.000±8.244μmol/L(P>0.05)。肺CSE活性正常对照组为14.006±0.720pmol·min-1·mg-1,术后2h明显下降,6h达最低值11.340±1.436pmol·min-1·mg-1(P<0.01);后逐渐回升,4h恢复正常14.031±0.804pmol·min-1·mg-1(P>0.05)。结论截肢术后可造成肺损伤,术后6h肺湿/干重比最高。内源性血浆H2S/肺CSE体系的下调可能在创伤致肺损伤的病理生理改变中具有重要作用。 张海峰 谢晓华 张颖 任青爱关键词:肺损伤 截肢 硫化氢 他罗利姆对截肢大鼠NO和H_2S的活化作用 2010年 目的观察大鼠截肢创伤应激后重要血管舒缩因子的变化及他罗利姆(FK506)对其调控作用,为截肢术后引起的远隔器官损伤的干预治疗提供依据。方法建立大鼠左后肢截肢创伤模型,将雄性Wistar大鼠80只随机分为10组:正常对照组、截肢后1h、2h、4h、6h、12h、24h、48h、72h组、他罗利姆干预组。测定血浆H2S、AngⅡ、NO的含量,心、肺、肝、肾组织CSE活性。结果与对照组比较,截肢创伤后1h血浆AngⅡ含量明显升高,于6h达峰值(684.497±77.515)pmol/L(P<0.05),72h恢复至正常水平;血浆NO、H2S截肢创伤后4h明显降低,6h达最低,分别为(8.553±0.896)μmol/L(P<0.05)、(55.654±6.332)μmol/L(P<0.05),24h恢复正常值。他罗利姆干预后,血浆H2S、NO,心、肺、肝、肾组织CSE活性较创伤6h组明显升高(P<0.05),血浆AngⅡ含量无明显变化。结论大鼠截肢创伤应激后血管收缩作用增强,他罗利姆主要升高血管舒张因子NO和H2S,对AngⅡ无明显调控作用。 田璠 张海峰 任青爱 张颖 谢晓华关键词:他罗利姆 截肢术 一氧化氮 硫化氢