张辉 作品数:60 被引量:229 H指数:6 供职机构: 山东大学附属省立医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 山东省自然科学基金 山东省科技发展计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
米非司酮诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡过程中PKB/Akt激酶的调控作用 被引量:3 2011年 目的观察米非司酮在体外诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡的作用机制以及Akt激酶在前列腺癌生长过程中的作用。方法采用Westernblot方法检测不同前列腺癌细胞株癌细胞以及米非司酮作用后PC-3细胞中Akt蛋白磷酸化后蛋白含量,以及相关蛋白的表达量。结果前列腺癌PC-3细胞中Akt磷酸化后蛋白即[p-Akt(Thr^308)和p-Akt(Ser^473)]的含量明显高于激素依赖性前列腺癌LNCaP细胞中的蛋白表达量,其表达量分别为0.27±0.05和0.22±0.07;O.46±0.09和0.37±0.10(P〈0.05)。10μmol/L米非司酮作用于PC-3细胞后p-Akt(Thr^308)和p-Akt(Ser^473)磷酸化蛋白的含量均明显下降,但其中p-Akt(nr3。)蛋白表达量变化尤为显著,4~24h4个时间组蛋白含量分别为0.24±0.08、0.11±0.03、0.05±0.01和0.01±0.00;其蛋白表达量下降速度较p-Akt(Ser^473)快且显著,p-Akt(Serg7。)磷酸化蛋白4~24h4个时间组蛋白含量分别为0.56±0.17、0.42+0.11、0.28±0.09和0.12±0.05。米非司酮作用于PC-3细胞后使Caspase-9、Caspase-3被激活裂解出有活性的激活片段。结论Akt激酶在前列腺癌生长、发展以及激素依赖性向激素非依赖性的转变过程中起着重要作用。p-Akt(Thr^308)蛋白磷酸化水平在Akt磷酸化激活过程中占主导地位,是Akt激活的必要过程。米非司酮抑制前列腺癌PC-3细胞的增殖,诱导细胞凋亡,其可能是通过抑制Akt信号转导通路,从而激活Caspase。 张辉 牛志宏 张捷 马春燕 吕家驹关键词:前列腺癌 米非司酮 脱噬作用 241例腹壁子宫内膜异位症临床分析 被引量:8 2021年 目的:探讨腹壁子宫内膜异位症(AWE)的临床特征、分型、治疗及预后。方法:回顾分析2010年1月1日至2019年12月31日就诊于山东大学附属省立医院的241例AWE患者的临床资料。并按病灶浸润深浅分为皮下型、鞘膜型及腹膜型,按是否合并盆腔子宫内膜异位症分为单纯型及复杂型,按病灶个数分为单发型及多发型,比较各组的临床特点。结果:241例AWE患者的平均发病年龄(30.6±4.6)岁。98.8%(238例)既往有剖宫产手术史。93.4%患者就诊时可触及明显腹壁包块,94.6%患者因刀口处或周围疼痛就诊,其中82.9%疼痛与月经周期有明显相关性。208例(86.7%)AWE患者术前做了超声检查,均提示明显包块。病灶大小与病程、手术时间、术中出血量、是否放置补片、单纯型和复杂型、皮下型鞘膜型和腹膜型及住院天数存在正相关,差异有统计学意义(P<0.05)。皮下型、鞘膜型和腹膜型的血清CA125水平相比,差异有统计学意义(P<0.05);单纯型和复杂型血清CA125水平相比,差异有统计学意义(P<0.05)。皮下型、鞘膜型和腹膜型三型的病灶大小及术中出血量相比,差异有统计学意义(P<0.05);病灶直径越大,侵及深度越深,差异有统计学意义(P<0.05)。AWE患者的复发率8.8%,病灶个数为AWE复发的独立危险因素(P=0.033),与单发型相比,多发型AWE患者的复发风险远高于单发型(HR=3.152,95%CI为1.095~9.078)。术后药物治疗的26例患者均未复发。结论:AWE应做到早发现、早诊断、早治疗,一旦确诊应立即手术治疗。超声检查和血清CA125对其诊断和分型有意义。多发型AWE术后易复发。术后药物治疗对预防复发有价值。 李瑞 师少乐 张辉 李春艳 李明江关键词:腹壁子宫内膜异位症 子宫内膜异位症 Akt和NF-κB在子宫腺肌病中的表达及其意义 被引量:4 2009年 目的:研究Akt和NF-κB在子宫腺肌病病灶中的表达,探讨其在子宫腺肌病发生发展中的意义。方法:采用免疫组化SP法检测子宫腺肌病病灶(30例)、在位内膜(27例)、正常子宫内膜(20例)标本中Akt、P-Akt及NF-κB蛋白的表达并进行比较。结果:Akt、P-Akt蛋白在子宫腺肌病异位内膜的腺上皮细胞中的表达强度显著高于在位内膜(P<0.05)和正常子宫内膜(P<0.01),其在位内膜腺上皮细胞中的表达强度显著高于正常子宫内膜(P<0.01);间质细胞中Akt、P-Akt蛋白的表达,异位和在位内膜明显高于正常内膜,异位内膜和在位内膜中两者的表达无显著性差异。NF-κB蛋白表达于胞核和胞浆中,在腺上皮细胞中的表达,异位内膜显著高于在位内膜,在位内膜显著高于正常子宫内膜(P<0.05);间质细胞中,NF-κB蛋白的表达各组间无显著性差异。NF-κB与P-Akt在子宫腺肌病病灶、在位子宫内膜和正常子宫内膜中的表达呈正相关(r=0.626,P<0.01)。结论:NF-κB与Akt在子宫腺肌病病灶中呈高表达,其可能参与子宫腺肌病的发生与发展过程。 刘姝 张辉 赵兴波 李明江 李继俊关键词:信号传导 AKT P-AKT 核因子-ΚB 子宫腺肌病 代谢综合征诊断指标与前列腺特异性抗原相关性研究 被引量:6 2011年 目的探讨代谢综合征(MS)诊断指标对前列腺特异性抗原(PSA)水平的影响。方法选择20~79岁健康查体男性4833例,分别测量其血压、身高、体重,计算体重指数(BMI),检测空腹状态下生化指标[血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高低密度脂蛋白胆固醇(HDL)]及血清PSA;按NCEPATPⅢ和中华医学会糖尿病学分会的诊断标准定义代谢综合征。结果本样本中MS1060例(21.9%),样本人群PSA水平随着MS各诊断指标阳性数量的增加而逐渐降低(P=0.008)。在MS各诊断指标中,肥胖者和TG升高者中血清PSA水平较非肥胖者和非TG升高者明显降低(P均<0.01);高血压者中血清PSA水平则较血压正常者明显升高(P=0.001)。血清PSA水平与年龄(r=0.239,P<0.001)、收缩压(r=0.085,P<0.001)和TC(r=0.033,P=0.010)呈正相关,与BMI(r=-0.061,P<0.001)、FBG(r=-0.030,P=0.019)和TG(r=-0.043,P=0.001)呈负相关;而与舒张压(r=-0.009,P=0.257)、HDL(r=-0.017,P=0.118)无相关性。MS组中BMI、收缩压、舒张压、FBG、TG、TC等指标均显著高于非MS组(P均<0.05),而HDL及PSA水平则明显降低(P均<0.01)。结论 MS与低PSA水平呈现相关性,血清PSA水平受到年龄、MS诊断指标(肥胖、收缩压、FBG、TG和TC)的影响。 张辉 王玉秋 袁晓东 丁森泰 李子尧 吕家驹关键词:前列腺特异抗原 代谢综合征X 肿瘤微环境中TGFβ-1对子宫内膜间质细胞活化的影响 被引量:1 2016年 目的探讨子宫内膜癌肿瘤微环境及转化生长因子β-1(TGFβ-1)对正常间质细胞(NF)活化为肿瘤相关成纤维细胞(CAF)的影响。方法 1体外培养人子宫内膜癌细胞系Ishikawa细胞,制备条件培养基(CM),原代培养NF,形成共培养体系,Western blotting与QT-PCR方法检测其α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。2分组为:A:NF,B:NF+TGFβ-1,C:NF+CM,D:NF+CM+TGFβ-RⅠ/Ⅱ激酶抑制剂。结果 B和C组α-SM A蛋白表达较A组高(P=0.01、P<0.001),B和C组α-SMA的mRNA表达较A组高,两组比较差异有统计学意义(P<0.001、P=0.01);B和C组α-SM A蛋白表达较D组高(P<0.001、P=0.01),B和C组α-SM A的mRNA表达较D组高,两组比较差异有统计学意义(P<0.001、P=0.01)。与C组相比,B组α-SM A蛋白表达较C组高(P<0.001)。B组与C组比较α-SM A mRNA表达差异无统计学意义(P=0.40)。结论子宫内膜癌肿瘤微环境可促进NF-CAF的转化,TGFβ-1在该过程中发挥重要作用。 路真真 颜磊 张辉 张晓晖 赵兴波关键词:肿瘤相关成纤维细胞 子宫内膜癌 肿瘤微环境 Α-平滑肌肌动蛋白 宽QRS心动过速心电图的诊断和处理 2000年 心电图QRS增宽型心动过速(以下简称宽QRS心动过速)是临床常见的综合征,它常使诊断和治疗遇到困难,因此受到临床的重视。本组患者包括阵发性室上速、房扑、房颤合并左或右束支传导阻滞(LBBB或RBBB)、预激综合征合并室上速经附加束传导、室性心动过速,现报告如下。 1 一般资料 1.1 临床资料 15例中男9例、女6例,年龄19~62岁, 周强强 张辉 周荣关键词:宽QRS心动过速 心电图 精子相关抗原9在子宫平滑肌肉瘤中的表达及临床意义 被引量:3 2012年 目的:研究子宫平滑肌肉瘤,富于细胞性子宫平滑肌瘤及子宫平滑肌瘤组织中精子相关抗原9(SPAG9)的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学技术检测19例子宫平滑肌肉瘤,22例富于细胞性子宫平滑肌瘤及30例子宫平滑肌瘤组织中SPAG9蛋白的表达。结果:SPAG9在子宫平滑肌肉瘤及富于细胞性子宫平滑肌瘤中表达率均为100%,在子宫平滑肌瘤中的表达率为0。根据Formwitz评分比较:SPAG9蛋白在子宫平滑肌肉瘤组织中的表达高于富于细胞性子宫平滑肌瘤和子宫平滑肌瘤中的表达,差异有统计学意义(P<0.05);子宫平滑肌肉瘤组织的表达中,不同核分裂数组织SPAG9蛋白的表达差异无统计学意义(P>0.05),细胞异型性不同的组织SPAG9蛋白的表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论:SPAG9蛋白的异常表达与子宫平滑肌肉瘤的发生及预后相关,有望成为子宫平滑肌肉瘤与富于细胞性子宫平滑肌瘤鉴别诊断的生物学标记。 魏莉 颜磊 张辉 李明江 赵兴波关键词:子宫平滑肌肉瘤 一氧化氮合酶基因在慢性肾功能衰竭大鼠阴茎组织表达的价值 被引量:1 2008年 目的探讨慢性肾功能衰竭(CRF)性阴茎勃起功能障碍的发病机制。方法应用SD雄性大鼠同期行5/6肾脏切除术建立CRF动物模型。36只大鼠分为假手术组(NCRF组,n=6)和CRF模型大鼠组(CRF组,n=30),分别于12周注射阿朴吗啡[APO,80μg/(kg.d)]后观察大鼠阴茎勃起情况,应用RT-PCR检测大鼠阴茎海绵体内皮型一氧化氮和酶(eNOS)和神经型一氧化氮和酶(nNOS)基因的表达情况。结果CRF组阴茎勃起率为28%(7/25),NCRF组阴茎勃起率100%(5/5),两组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。CRF组阴茎勃起次数为(1.0±0.0),NCRF组阴茎勃起次数为(2.2±0.8),两组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。CRF组大鼠阴茎海绵体组织nNOS基因表达低于NCRF组(0.21±0.07 vs 0.40±0.08,P<0.01)。CRF组大鼠阴茎海绵体组织eNOS基因表达低于NCRF组(0.28±0.08 vs 0.67±0.13,P<0.01)。结论慢性肾功能衰竭明显降低大鼠阴茎勃起功能。慢性肾功能衰竭大鼠阴茎勃起功能降低与大鼠阴茎海绵体组织eNOS和nNOS基因表达减少有关。 傅强 丁克家 王法成 吕家驹 张辉关键词:阳萎 一氧化氮合酶 宁泌泰胶囊治疗慢性附睾炎的临床疗效观察 被引量:4 2019年 目的评价宁泌泰胶囊治疗慢性附睾炎的临床疗效。方法采用自身对照的临床研究方法,筛选入组40例慢性附睾炎患者,受试者口服宁泌泰胶囊,4粒/次,3次/d,连续服用4周。以CESI评分、附睾结节大小为主要疗效指标,评价宁泌泰胶囊的临床疗效。结果症状评分结果显示,治疗前CESI评分为(14.53±2.97),治疗2周和治疗4周后分别下降至(13.33±3.22)和(10.72±3.49),治疗后与治疗前比较,差异均具统计学意义(M0.0001);疼痛评分治疗前为(6.28±1.78),治疗2周和治疗4周后分别为(5.50±1.95)和(4.49±1.73),治疗后与治疗前比较,差异均具统计学意义;生活质量评分治疗前为(8.25±1.58),治疗2周和治疗4周后分别为(7.82±1.69)和(6.23±2.16),治疗2周和4周后与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.01,20.0001)。彩色多普勒超声结果显示,治疗前附睾三径线平均值为(1.30±0.20),治疗4周后降至(0.84±0.32),治疗前后比较差异具统计学意义(P<0.0001 )o治疗4周总有效率为79.49%。结论宁泌泰胶囊能显著改善慢性附睾炎患者的CESI评分和附睾结节大小,具有良好的疗效。 张克勤 张辉 孙鼎琪 傅强关键词:附睾炎 宁泌泰胶囊 米非司酮诱导雄激素非依赖性前列腺癌细胞凋亡的实验研究 被引量:5 2006年 目的探讨米非司酮在体外诱导雄激素非依赖性前列腺癌DU-145、PC-3细胞凋亡的作用。方法采用四甲基偶氮唑蓝法检测1,10,50和100μmol/L米非司酮作用于前列腺癌DU-145、PC-3细胞24~120h的吸光度(A)值,用流式细胞仪检测10μmol/L米非司酮作用24和48h后DU.145、PC-3细胞凋亡率的变化;采用免疫组化法检测米非司酮作用DU-145、PC.3细胞后bax、bcl-2、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的变化。结果1μmol/L米非司酮组的A值与对照组相比,差异无统计学意义(P〉0.05);10,50和100μmol/L米非司酮组的A值与对照组比较,差异有统计学意义(P〈0.01);米非司酮对前列腺癌DU-145、PC-3细胞的抑制作用呈时间-剂量依赖性。10μmol/L米非司酮作用前列腺癌DU-145细胞24和48h的凋亡率分别为15.3%和30.4%,PC-3细胞的凋亡率分别为22.2%和32.0%。经10μmol/L米非司酮作用后,DU-145、PC-3细胞中VEGF和bcl-2蛋白的表达明显减少,而bax的表达显著增加(P〈0.05)。结论米非司酮以时间.剂量依赖性方式抑制激素非依赖性前列腺癌DU-145和Pc-3细胞的增殖,其作用可能是通过降低VEGF蛋白的表达。从而下调bcl-2、激活bax蛋白的表达来实现。 张辉 吕家驹 高庆贞 张捷关键词:米非司酮 前列腺肿瘤 脱噬作用