张辉
- 作品数：106 被引量：557H指数：11
- 供职机构：河南中医药大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金河南省科技攻关计划国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生经济管理社会学理学更多>>
- 基于复杂系统熵聚堆方法的680例冠心病合并血脂异常的中医证候研究被引量：3
- 2021年
- 目的 探讨冠心病合并血脂异常患者的中医证候要素规律,以期为临床辨证施治提供一定的依据。方法 采集680例冠心病合并血脂异常患者的四诊信息,建立数据库,采用复杂系统熵聚堆、复杂网络展示方法对数据库进行数据挖掘分析。结果 研究发现680例冠心病合并血脂异常患者中核心症状为:胸闷、舌质紫暗、脉细、咳痰、咳嗽、喘憋、胸前区胀痛、气短、心悸、苔黄、脉滑、苔腻、脉弦、眩晕、苔白、失眠、倦怠乏力、舌质红、口干、脉沉。此症状主要分为血瘀、气虚、痰浊3类;基于复杂系统熵聚类方法的研究发现冠心病合并血脂异常常见证候(> 6.6%)为:痰瘀互阻171例(25.1%),气虚血瘀62例(9.1%),阴血津虚51例(7.5%),脾虚气滞49例(7.2%),痰浊阻滞46例(6.7%);证候要素靶位居前3位的是:脾465频次(68.4%),心463频次(68.1%),肺298频次(43.8%)。结论 血瘀、气虚、痰浊为冠心病合并血脂异常的核心证候要素。中医临床治疗冠心病合并血脂异常可以抓住痰、瘀、虚3个主要证候,治法以化浊(化痰、活血)、益气(行气、理气)为主,主张从脾论治,兼顾心、肺。
- 于珊珊何庆勇覃堃张辉吴海芳钟小雪刘旭东
- 关键词：证候核心病机
- 治疗溃疡性结肠炎的生物黏附结肠定位微片
- 本发明涉及治疗溃疡性结肠炎的生物黏附结肠定位微片，可有效解决因首过效应使药物代谢失活，病人顺应性差的问题，其解决的技术方案是，该微片是由以下重量计的：苦参14-17g、乌梅9-11g、椿皮11-13g、吴茱萸2.35-2...
- 段晓颖平佳宜王卫红王小晓李学林张辉陈天朝
- 文献传递
- 通关藤注射液逆转乳腺癌多柔比星耐药的作用机制
- 2024年
- 目的 探究通关藤注射液(Tongguanteng Injection,TGT)对乳腺癌多柔比星(doxorubicin,DOX)耐药的逆转作用及潜在作用机制。方法 分别用DOX、TGT、DOX+TGT干预人乳腺癌DOX耐药MCF-7/DOX细胞株,采用CCK-8法、克隆形成实验检测细胞增殖;Combenefit软件定量分析药物联合作用指数;Transwell实验观察细胞迁移能力;TUNEL染色检测细胞凋亡率;利用罗丹明外排实验检测TGT对MCF-7/DOX细胞外排功能的影响;采用生物信息学手段预测TGT逆转乳腺癌DOX耐药的作用机制,并采用Western blotting实验检测TGT对MCF-7/DOX细胞中耐药相关蛋白表达的调控作用。结果 TGT可逆转MCF-7/DOX细胞的耐药性,且能够协同DOX抑制MCF-7/DOX细胞的增殖、迁移,促进细胞凋亡;此外,TGT增加细胞内Rho-123的蓄积(P<0.001)。TGT成分靶标的基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析结果表明其主要参与调控磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、凋亡等信号通路。GEO数据库筛选得到MCF-7和MCF-7/DOX细胞差异表达基因823个,KEGG富集分析表明乳腺癌DOX耐药主要与PI3K/Akt、Ras相关蛋白1(Ras-proximate-1,Rap1)、凋亡等信号通路相关。TGT联合DOX显著下调MCF-7/DOX细胞中p-PI3K、p-Akt、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、三磷酸腺苷结合转运蛋白B1(adenosine triphosphate-binding cassette transporter B1,ABCB1)、ABCG2蛋白表达(P<0.05、0.01),且上调Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)表达(P<0.05)。结论 基于生物信息学结合细胞实验验证TGT联合DOX可通过抑制PI3K/Akt介导的凋亡相关信号通路,同时下调ABCB1、ABCG2蛋白表达逆转乳腺癌DOX耐药。为临床TGT与DOX联合用药提供了实验依据,为乳腺癌耐药的治疗提供新的思路。
- 张小帅杨柳青王晓艳汪彬孟高全孟伟亭李伟霞李伟霞张明亮陈小菲吴娅丽唐进法
- 关键词：多柔比星乳腺癌耐药性PI3K/AKT信号通路
- 基于代谢组学结合生物信息学探讨热毒宁注射液与青霉素注射液联用致类过敏反应的潜在致敏原及作用机制被引量：1
- 2024年
- 本研究基于代谢组学结合生物信息学的策略分析热毒宁注射液与青霉素注射液联用引发类过敏反应(pseudo-allergic reactions,PARs)的潜在致敏原及作用机制。所有动物实验操作和福利均遵循河南中医药大学第一附属实验动物伦理与动物福利委员会要求(批号:YFYDW2020002)。基于UPLC-Q-TOF/MS技术结合UNIFI软件在热毒宁与青霉素混合注射液中共鉴定得到21种化合物。进一步基于分子对接技术筛选出其10种与类过敏原受体MrgprX2激动剂位点具有强烈结合活性的潜在致敏原。采用UPLC-Q-TOF/MS技术进行代谢组学分析发现花生四烯酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、前列腺素类以及白三烯类等34个内源性代谢物为热毒宁注射液与青霉素注射液联用引发PARs的差异代谢物。通过对“潜在致敏原-靶标-差异代谢物”交互网络分析获得二者联用时药液中的绿原酸类(绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸A等)以及β-内酰胺类致敏原可能主要通过调控PLD1、PLA2G12A和CYP1A1这三种上游信号靶标,主要激活花生四烯酸代谢通路,促使肥大细胞的脱颗粒,释放下游的内源性炎性介质,继而诱发PARs。
- 陈毓龙翟优王晓艳李伟霞张辉吴娅丽杨柳青陈小菲张书琦牛璐冯科冉李琨唐进法张明亮
- 关键词：中西药联用类过敏反应热毒宁注射液注射用青霉素钠代谢组学生物信息学
- 中药汤剂以相对密度检测质量的方法
- 本发明涉及中药汤剂以相对密度检测质量的方法，可有效解决中药汤剂质量的检测问题，方法是，测定中药饮片吸水系数，先计算中药汤剂煎煮的加水量，测定中药饮片转换相对密度平台值，测定中药汤剂煎出率，计算中药汤剂煎出率与处方剂量关系...
- 段晓颖李学林张辉张璐牛梦霞曹英杰施钧瀚
- 文献传递
- 五味子素B诱导高甘油三酯血症小鼠模型的方法研究被引量：4
- 2020年
- 目的:探讨高甘油三酯血症模型建立的新方法及其可能机制,并观察以橄榄油(olive oil,OO)和羧甲基纤维素钠(carboxymethyl cellulose sodium,CMC)溶液配制五味子素B(schisandrin B,Sch B)对其诱发小鼠高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia,hTG)模型的影响,以便优化本模型的制作过程。方法:ICR小鼠,雄性,分为、6组,每组10只动物:OO组、OO/Sch B组、OO/非诺贝特(fenofibrate,FF)组、CMC组、CMC/Sch B组CMC/FF组。Sch B和FF的剂量分别为1和0.15 g·kg^-1,一次灌胃给药后48h用生化法检测血清甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein,HDL)低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein,LDL)、葡萄糖(glucose,GLU)水平和谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)活性,以及肝TG和TC含量;血清载脂蛋白B48(apolipoprotein B48,ApoB48)和极低密度脂蛋白胆固醇(very low-density lipoprotein,VLDL)用酶联免疫法检测。结果:OO/Sch B和CMC/Sch B均可升高小鼠血清和肝,TG水平、降低肝GLU含量,但与CMC/Sch B组比较OO/Sch B组小鼠血清TG升高是前者的2.68倍肝TG升高是前者的4.02倍(P<0.01);OO组血清TG,TC和GLU与CMC组无明显差异,但OO组肝TG,TC和GLU水平高于CMC组(P<0.01);OO/Sch B组和CMC/Sch B组小鼠血清LDL水平均显著升高(P<0.01),但前者大于后者38.04%(P<0.01)。OO/Sch B和CMC/Sch B均可使小鼠肝指数增加(P<0.01),但前者比后者增加明显(P<0.05);OO/Sch B组小鼠血清ALT活性高于对照组81.14。%(P<0.01)。OO/Sch B和CMC/Sch B均抑制小鼠的体重增加,抑制率分别为47.78%和31.,90%结论:Sch B可成功诱导hTG小鼠模型,且用橄榄油配制Sch B诱导hTG模型优于用CMC溶液配制为hTG的研究提供了一种新的造模途径。
- 王晓艳王晓艳李伟霞李伟霞张辉孟祥乐张书琦潘思源潘思源唐进法
- 关键词：甘油三酯总胆固醇羧甲基纤维素钠
- 真实世界医院集中监测中药不良反应的类不平衡高维预测及其风险因素分类识别被引量：3
- 2023年
- 目的:基于真实世界医院集中监测的中药上市后安全性数据,实现中药不良反应的类不平衡高维预测并分类识别影响药品不良反应(ADR)发生的风险因素。方法:采用集成聚类重采样结合正则化Group Lasso回归,对ADR类不平衡的数据进行高维平衡处理,进而集成平衡数据实现ADR预测及其风险因素分类识别。结果:对中药安全性监测数据的示例研究结果显示,建立的ADR预测模型在测试集上的预测正确率、ADR发生的预测灵敏度、ADR未发生的预测特异度及受试者工作特征曲线下面积(AUC)4个指标均达到0.8以上。同时,该方法从600个高维变量中筛选出40个影响ADR发生的保护因素或危险因素,并分类加权识别各类因素对ADR发生的影响,重要风险因素类别依次为既往史、给药方案、合并用药名称、病症情况、合并用药数量、个人资料。结论:在ADR罕见且存在大量临床变量的真实世界数据中,本文实现了精准ADR类不平衡高维预测,并分类识别出关键风险因素及其所属类别的临床重要性,为临床合理用药及联合用药提供风险预警,也为中药上市后安全性再评价提供科学依据。
- 谢飞彪彭叶辉杨伟唐进法刘娟李伟霞张辉吴东苑吴娅丽冷源铭向兴华
- 关键词：医院集中监测
- 基于磁珠配体垂钓和液相色谱-质谱联用技术的威廉环毛蚓抗血栓大分子活性成分研究
- 2024年
- 目的通过构建靶蛋白固定化磁珠,从威廉环毛蚓Pheretima guillemi中垂钓出与靶蛋白(纤维蛋白原、纤溶酶原)直接作用的抗血栓活性大分子成分,并经液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)技术鉴定。方法优化并合成纤维蛋白原、纤溶酶原固定化羧基磁珠,分别通过固定化量、透射电镜、傅里叶红外光谱仪、激光纳米粒度分析仪表征功能化磁珠的靶蛋白固定量、微观形态、官能团及表面带电性;利用功能化磁珠从威廉环毛蚓抗血栓部位DPf3中垂钓与靶蛋白直接作用的抗血栓大分子活性成分,洗脱后经LC-MS/MS技术分析,并结合威廉环毛蚓物种蛋白质数据库比对鉴定。结果靶蛋白固定化磁珠的最佳制备方案为将纤维蛋白原(0.4 mg/mL)或纤溶酶原(1 mg/mL)与磁珠于4℃混旋孵育8 h,纤维蛋白原和纤溶酶原的最大偶联量分别为(9.84±2.17)μg/mg和(7.24±0.91)μg/mg;经表征,靶蛋白均已成功固定于磁珠表面。DPf3经纤维蛋白原、纤溶酶原固定化磁珠垂钓所得洗脱液经扫描比对,分别鉴定到20种和27种蛋白质,多属于丝氨酸蛋白酶类成分。结论通过磁珠配体垂钓策略和LC-MS/MS技术可从威廉环毛蚓中快速筛选和鉴定目标生物活性大分子,可为动物类中药大分子的分离鉴定提供参考。
- 吴娅丽韩冰李伟霞王晓艳王晓艳张辉杨柳青张辉
- 基于网络药理学和细胞实验的甘草缓解补骨脂所致肝损伤的药效作用研究被引量：9
- 2022年
- 基于网络药理学和细胞实验分析甘草对补骨脂所致肝损伤的缓解作用及作用机制。首先通过中医百科全书、中药系统药理学数据库与分析平台、毒性与基因比较数据库及文献补充获取补骨脂和甘草活性成分,根据SwissADME平台进一步筛选得到补骨脂潜在毒性成分25个、甘草黄酮类活性成分29个,并经SwissTargetPrediction平台预测作用靶点;通过GeneCards、MalaCards数据库筛选肝损伤相关靶点818个,Venny数据库获取补骨脂、甘草成分及肝损伤的共有靶点91个;利用STRING数据库构建PPI网络,采用Metascape平台分析共有靶点参与的生物过程和信号通路,Cytoscape软件构建甘草缓解补骨脂肝损伤的"成分-靶点-疾病"网络及"成分-靶点-通路"网络,最终预测核心靶点包括原癌基因酪氨酸受体激酶(proto-oncogene tyrosine-protein kinase,SRC)、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶亚基(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase subunit alpha,PIK3CA)、RAC-alpha丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶(RAC-alpha serine/threonine-protein kinase,AKT1)等,主要涉及PI3K-AKT、MAPK、凋亡、Toll样受体、NF-κB等信号通路。筛选主要毒性和药效成分,细胞实验考察药效作用,结果表明甘草查尔酮A主要缓解补骨脂甲素所致肝损伤,甘草查尔酮B可缓解补骨脂甲素、补骨脂定肝损伤,刺甘草查尔酮主要降低补骨脂乙素、补骨脂酚肝损伤现象。该研究初步揭示甘草对补骨脂肝损伤的缓解作用并预测作用机制,为进一步的机制研究及临床合理配伍提供参考。
- 吴娅丽王晓艳张辉陈毓龙张明亮陈小菲牛璐李伟霞唐进法
- 关键词：补骨脂甘草肝损伤药效作用
- 青黛对2,4-二硝基苯酚诱导发热大鼠模型的解热活性及潜在机制研究被引量：14
- 2021年
- 青黛作为一种有效的清热药在中医药领域具有悠久的应用历史。其中有机物质量分数约10%,主要包括靛蓝、靛玉红。但其解热物质成分与机制尚未完全阐明。该研究以直肠温度变化为指标研究了青黛对2,4-二硝基苯酚发热大鼠的解热成分与解热作用。采用ELISA试剂盒测定下丘脑中PGE_(2)、cAMP的含量,血清中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量,并结合UPLC-QTOF-MS对发热大鼠的血浆样本进行了代谢组学分析研究,探索潜在的生物标志物,并对青黛及其有效成分的解热机制进行探讨。结果表明,与发热模型大鼠相比,经青黛、有机物、靛蓝、靛玉红治疗后大鼠直肠温度的上升趋势在0.5 h后得到抑制(P<0.05),其中青黛、有机物解热效果最好。ELISA检测表明,有机物、靛蓝均能抑制PGE_(2)、cAMP(P<0.01)的表达。青黛、有机物能抑制TNF-α(P<0.05)的上升,从青黛组、有机物组、靛蓝组、靛玉红组的血浆样本中共鉴定出21种内源性代谢物,主要涉及甘油磷脂代谢。
- 徐小蓉唐进法张辉冉飞廖维王芳阳向波林俊芝杨明张定堃韩丽
- 关键词：青黛解热细胞因子
