李伟霞 作品数:142 被引量:1,543 H指数:22 供职机构: 河南中医药大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 江苏省高校自然科学研究项目 国家科技支撑计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 社会学 经济管理 文化科学 更多>>
基于代谢组学研究厚朴远志配伍醇提物对尿液代谢物的影响 被引量:8 2019年 目的考察厚朴远志配伍对大鼠尿液代谢物的影响,探索其特征生物标志物并分析相关代谢通路,为关联探索厚朴缓解远志胃肠动力障碍的可能机制提供参考。方法 SD♂大鼠40只,随机分为对照组、厚朴3. 50 g·kg^(-1)组、远志1. 75 g·kg^(-1)组、配伍3. 5+1. 75 g·kg^(-1)组,连续灌胃3 d,收集大鼠末次给药24 h内的尿液,采用UPLC-Q-TOF-MS检测各组尿液的代谢物,借助Progenesis QI V2. 0、SIMCA-P14. 0、SPSS 20. 0、Metabo Analyst 3. 0等软件,分析各组尿液代谢标志物及其代谢通路。结果对照组与给药组的代谢物能够明显区分,并筛选出2-氨基苯甲酸、D-葡萄糖醛酸-6,3-内酯、3-甲氧基-4-羟基苯乙醛等16个特征代谢标志物,主要涉及酪氨酸代谢、色氨酸代谢,以及苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸生物合成等通路。结论厚朴可能通过调控酪氨酸代谢、色氨酸代谢、初级胆汁酸生物合成和维生素B_6代谢等代谢通路,缓解远志所致胃肠动力障碍。 马荣 谢倩 王建 黄立华 唐进法 李伟霞 马骁 陈念 董泰玮关键词:厚朴 远志 配伍 胃肠动力 代谢通路 基于中药药物代谢动力学的中医血瘀证研究概述 被引量:1 2021年 血瘀证是中医临床常见证型,活血化瘀法是其主要治法。本文对活血化瘀类中药在血瘀证及其病证结合状态下的药动学、药物代谢和组织分布相关研究进行了综述。以期为活血化瘀中药质量标志物预测分析提供参考,为其药效物质的揭示、配伍和组方规律的阐明提供可能,为中医血瘀证的有效治疗及药物的合理应用提供科学依据,但目前相关研究多为动物体上的研究,且存在研究碎片化、不系统的问题,尚需更多的顶层设计,助力中医血瘀证的靶向和精准治疗。 李琨 李伟霞 王晓艳 张书琦 陈毓龙 冯科冉 泥文娟 唐进法关键词:血瘀证 中药 药动学 代谢 当归-川芎药对不同配比组方对家兔血小板聚集和凝血功能的影响 目的:观察当归-川芎不同配比(1:0、2:1、1.5:1、1:1、1:L 5、1:2、0:1)分别经三种制备方法(水提、醇提、先水提后醇提)提取后所得药液对血小板聚集和凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)的影响,探讨... 王欢 唐于平 郭建明 丁安伟 李伟霞 姜玮 段金廒关键词:血小板聚集 凝血功能 凝血酶 川芎 当归 文献传递 芍药汤对湿热泄泻大鼠的炎性细胞因子与肠道菌群的影响 被引量:15 2022年 目的:明确芍药汤对湿热泄泻大鼠的止泻抗炎作用和肠道菌群调节作用,探讨芍药汤中"通因通用"法的作用机制。方法:采用高温+高湿+高糖高脂饮食+致病因子方式造模,分别设置正常组(不造模)、模型组(给予生理盐水),芍药汤全方组(生药5.62 g·kg^(-1)),芍药汤全方去大黄组(生药5.15 g·kg^(-1)),单味大黄组(生药0.01 g·kg^(-1)),给药5日,每天早晚2次。每天晚上给药3 h后用腹泻指数评估各给药组止泻效果,最后1次给药3 h后用酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清中大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α),大鼠白细胞介素-6(IL-6),大鼠白细胞介素-1β(IL-1β)和大鼠白细胞介素-2(IL-2)含量,用16sDNA对大鼠粪便中菌群结构进行表征。结果:与模型组比较,芍药汤全方、芍药汤去大黄和单味大黄水煎液均可显著降低大鼠腹泻指数(P<0.01),其起效速度为芍药汤全方>芍药汤去大黄>单味大黄。与模型组比较,3种给药方案均可显著降低大鼠体内炎症因子水平(P<0.01),其中芍药汤全方组效果最佳,而单味大黄组和芍药汤去大黄组次之,二者之间并无显著性差异。与模型组比较,各组给药方案均可以显著减少致病菌和条件致病菌(如Escherichia-Shigella,Prevotella,Enterorhabdus和Bacteroides)的丰度,增加益生菌(如Ruminococcus,Turicibacter和Lachnospiraceae)的增殖(P<0.01)。其中单味大黄组、芍药汤全方组和正常组的肠道菌群结构更加接近,芍药汤去大黄组较正常组和其余两个给药组差异较大(P<0.01)。结论:芍药汤可通过抗炎和调节肠道菌群紊乱两个环节促进湿热泄泻大鼠的转归,方中大黄对于降低有害菌丰度、促进益生菌增殖方面起到关键作用,是芍药汤促进肠道菌群再平衡的关键,也初步证实了芍药汤方用大黄"通因通用"治疗湿热泄泻的科学性。 凌霄 李伟霞 李春晓 王晓艳 赵娅 唐进法 李学林关键词:芍药汤 湿热泄泻 肠道菌群 补骨脂醇提物中8种成分在正常和脂多糖模型大鼠体内的组织分布比较研究 被引量:4 2022年 该研究采用UPLC-TQ/MS技术,以微量脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的大鼠免疫特异质体质为模型,测定灌胃给予大鼠补骨脂醇提物3.6 g·kg^(-1)后正常生理状态与LPS模型状态下,8种主要成分(补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂苷、异补骨脂苷、补骨脂二氢黄酮、补骨脂定、补骨脂宁、新补骨脂异黄酮)在0.5、1、2、6、12 h大鼠肝、肾、脾、心、肺组织分布差异,探讨其在机体组织器官的分布规律及特性。结果表明不同成分在各组织中有不同的分布行为,在不同时间点各成分在体内分布较为广泛,具有不均衡的特征,肝、肾组织分布较多,其次是脾、心、肺。正常和LPS模型状态下,补骨脂醇提物中8种成分在不同时间点的肝、肾、脾、心、肺组织中的浓度存在较大差异,且各成分在肝、肾组织中含量较大,分布程度也存在较大差异。推断LPS模型组大鼠给药12 h后,组织中补骨脂素含量显著高于空白组大鼠,考虑造模后机体可能对补骨脂素的吸收、分布减慢;LPS模型组大鼠肝组织中的补骨脂苷和异补骨脂苷含量均高于空白组,考虑造模后二者在肝组织中的吸收、分布均有一定程度增加,推测补骨脂苷、异补骨脂苷可能是补骨脂致肝损伤的毒性物质。 唐进法 牛璐 王晓艳 张辉 张明亮 吴娅丽 陈小菲 冯科冉 贾金浩 李伟霞关键词:补骨脂 液质联用 热毒宁注射液对多重耐药肺炎克雷伯菌的抗菌作用 2024年 目的:探讨热毒宁注射液(Reduning Injection,RDN)干预多重耐药肺炎克雷伯菌(multiple drug resistant Klebsiella pneumoniae,MDR-KP)的有效性。方法:收集临床分离的患者来源的KP,微量肉汤稀释法测临床常用KP防线药物美罗培南(meropenem,MEM)、替加环素(tigecycline,TIG)、多粘菌素B(colistin B,COL)的最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC),筛选MDR-KP,测定RDN的MIC;24 h时间-生长曲线、半定量结晶紫法分别检测RDN对KP具体生长情况的影响及对生物膜的形成和破坏作用;建立MDR-KP小鼠脓毒症模型,采用RDN进行治疗干预,检测给药后血常规、肺组织和脾组织脏器载菌量的变化,HE染色分析肺组织和脾组织的病理改变,ELISA测血清炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β含量。结果:MEM、TIG、COL对所选KP的MIC分别为32、64、64μg·mL–1,提示该菌株为MDR-KP。RDN对该菌株的MIC为1.3 g·mL–1。RDN对MDR-KP生长及其生物膜的形成有显著抑制作用,但对已形成的生物膜的破坏作用不明显。RDN能够调节脓毒症小鼠的白细胞总数、中性粒细胞数和单核细胞数;减少肺、脾组织脏器载菌量;修复MDR-KP造成的肺、脾组织损伤;降低血清炎症因子IL-6、TNF-α的表达。结论:RDN可通过抑制MDR-KP生长和生物膜的形成,降低脓毒症小鼠体内炎症水平,在体内外对MDR-KP均有抑制作用,既定位了RDN的临床应用范围,又丰富了RDN清热解毒的科学内涵,该研究策略也可为其他临床抗MDR-KP治疗研究提供借鉴。 赵娅 吴娅丽 秦玺 陈小菲 陈小菲 张明亮 王晓艳 李伟霞 王晓艳关键词:热毒宁注射液 抗菌作用 生物膜 脓毒症 基于血浆代谢组学和网络药理学研究脑心通胶囊活血化瘀作用机制 目的 运用代谢组学和网络药理学探究脑心通胶囊活血化瘀的作用机制。方法采用UPLC-Q-TOF/MS技术采集大鼠的血浆代谢轮廓,进行多元统计分析及差异内源性代谢物筛查,并对对代谢通路进行注释。利用网络药理学方法构建差异内源... 李伟霞 牛璐 张书琦 张辉 王晓艳 唐进法关键词:脑心通胶囊 急性血瘀 代谢组学 网络药理学 补骨脂“大燥伤肝”的客观性及生物学机制研究 被引量:1 2023年 依据补骨脂“性本大燥”的药性理论,寻找补骨脂致肝损伤的易感证候及生物标志物。分别构建肾阴虚证、肾阳虚大鼠模型,所有动物实验操作和福利均遵循河南中医药大学第一附属实验动物伦理与动物福利委员会的规定(批号YFYDW2020017)。结果发现补骨脂可显著降低肾阴虚证大鼠体质量、饮水量、尿量,并增加其肝、睾丸、肾上腺、脾脏脏器指数及谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)表达;同时,补骨脂还显著增加了肾阳虚证大鼠尿量,并降低ALT、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)表达;苏木素-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色显示补骨脂明显加剧肾阴虚证大鼠肝细胞炎症浸润,并减轻肾阳虚证大鼠肝损伤。超高效液相色谱-质谱(ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS)检测血浆后共鉴定出17个补骨脂共同调控肾阴/阳虚证大鼠的具有显著差异的内源性代谢标志物。其中,谷氨酰胺、喹啉酸、胆绿素、乳糖基酰基鞘氨醇等8个代谢物呈相反变化趋势,主要涉及半胱氨酸和蛋氨酸代谢、酪氨酸代谢、色氨酸代谢、嘌呤代谢、鞘脂代谢、甘油磷脂代谢、谷氨酰胺代谢等通路。因此,本研究推测肾阴虚证与肾阳虚证可能分别是补骨脂发挥肝损害与肝保护的易感证候,这可能与其调控体内相关氨基酸代谢和鞘脂代谢等有关,可为中医临床补骨脂的安全精准使用提供一定的实验数据支撑。 张明亮 赵旭 李伟霞 王晓艳 陈毓龙 孔德鑫 吴承钊 陈小菲 柏兆方 牛明 王伽伯 赵艳玲 肖小河 唐进法关键词:补骨脂 肝保护 肾阴虚证 肾阳虚证 益艾康胶囊对大鼠体内奈韦拉平药动学的影响 2016年 目的:研究益艾康胶囊对奈韦拉平在大鼠体内药动学的影响,为益艾康胶囊在临床合理用药提供依据。方法:实验大鼠分别灌胃给予奈韦拉平和奈韦拉平+益艾康胶囊,并通过LC/MS/MS测定2种给药方式后血浆中奈韦拉平浓度,随后使用Phoenix Win Nonlin 6.1软件计算药动学参数。结果:符合方法学考察要求:血药浓度在5~500 ng·mL^-1范围内线性关系良好,日内和日间精密度均〈10.0%,提取回收率89.8%~107.0%,稳定性较好,受基质影响较小。由2组药动学主要参数得知MRT0~t和MRT0~∞均显著升高(P〈0.05),Cmax显著降低(P〈0.05),其他参数无统计学意义。结论:益艾康胶囊确实对奈韦拉平在大鼠体内药动学产生了影响。 孟祥乐 秦会珍 马静 李伟霞 胡宇才 鲁静 唐进法 李学林 徐智儒 肖峰 刘中秋 郭会军 徐立然关键词:益艾康胶囊 奈韦拉平 药动学 LC/MS/MS 归芎药对对小鼠离体子宫收缩活动的影响 被引量:22 2010年 目的观察归芎药对不同配比、不同提取方法对小鼠离体子宫平滑肌收缩活动的影响,并探讨当归与川芎的配对组合规律。方法采用3种方法分别提取7个不同配比的归芎药对;应用小鼠离体子宫收缩模型评价它们对小鼠离体子宫收缩活动的影响。结果50%醇提、先水提再醇提方法和当归-川芎(1.5∶1、1∶1)配比药对对小鼠离体子宫收缩活动的影响较为显著。结论不同配比、不同提取方法的归芎药对对小鼠离体子宫平滑肌收缩效应的影响强度不同,其产生作用变化的物质基础有待进一步的研究。 李伟霞 华永庆 唐于平 王欢 钱丽 高旻 段金廒关键词:当归 川芎 子宫平滑肌收缩