文莎
- 作品数：11 被引量：16H指数：2
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
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- 重组腺相关病毒介导CD151基因治疗心肌梗死后侧支循环形成
- 2009年
- 目的探讨重组腺相关病毒（rAAV）介导的CD151基因转染对小型猪心肌梗死模型后侧支循环重建的影响。方法中国实验用小型猪（清洁级，由华中农业大学种猪场提供）26头，随机分为：（1）正常对照组（n=4），健康小型猪，不进行任何手术处理；（2）rAAV-GFP组（n=7），结扎冠状动脉左前降支（left anterior descending，LAD）制备小型猪急性心肌梗死模型，心电监护显示Ⅰ、aVL导联ST段持续抬高20min为模型制备成功，同时，在左心室前壁梗死边缘区心肌分10点注射rAAV-GFP（1×10^11pfu／点）；（3）rAAV-CD151组（n=7），结扎LAD，左室前壁梗死边缘区心肌分10点注射rAAv-CD151；（4）rAAV-anti-CD151组（n=8），结扎LAD，左室前壁梗死边缘区心肌分10点注射rAAV-anti-CD151。8周后用Western Blot测定心肌组织CD151蛋白的表达，冠脉造影评价冠脉侧支循环形成情况。氯化三苯基四氮唑（TIC）染色显示心肌梗死面积。运用单因素方差分析进行统计学分析，以P〈0．05为差异具有统计学意义。结果与正常对照组和rAAV-GFP组比较，rAAV-CD151组心肌组织局部CD151蛋白表达增加（P〈0．05）。冠状动脉造影证实CD151基因转染明显促进闭塞动脉的侧支循环建立。rAAV-CD151组心肌梗死面积百分比明显小于rAAV-GFP组[（12．82±2．26）％vs．（23．14±2．83）％，P〈0．05]，rAAV-anti-CD151组心肌梗死面积百分比（32．52±3．47）％明显大于rAAV-GFP组和rAAV-CD151组（P〈0．05）。结论CD151基因转染可以明显促进小型猪急性心肌梗死后侧支循环的建立，减小心肌梗死面积。
- 刘晓春左后娟刘正湘刘涛文莎刘少文汪道文张欣
- 关键词：急性心肌梗死模型重组腺相关病毒介导CD151基因治疗心肌梗死面积
- 重组腺相关病毒介导CD151转染心肌梗死小型猪促进心肌功能性血管形成被引量：1
- 2009年
- 目的观察重组腺相关病毒（rAAV）介导的CD151基因转染促小型猪心肌梗死后心肌血管形成的有效性。方法结扎小型猪冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型，梗死区及梗死周围心肌分别注射rAAV—CD151、rAAV—anti-CD151和rAAV-绿色荧光蛋白（rAAV-GFP）。8周后用Western blot分析心肌组织CD151蛋白表达，免疫组化检测心肌微血管密度和小动脉密度，用13^N-NH3电子发射计算机断层心脏显影（PET）评价心肌血流灌注。结果CD151基因转染促进心肌组织局部CD151高表达。rAAV—CD151组心肌微血管密度为（83．8±6．7）个／mm^2，明显高于正常对照组的（33．2±4．5）个／mm^2和rAAV—GFP组的（41．6±5．6）个／mm^2，均P〈0．05；rAAV—CD151组小动脉密度为（16．4±2．5）个／mm^2，也明显高于正常对照组的（6．6±2．3）个／mm^2和rAAV—GFP组（8．4±1．6）个／mm^2，均P〈0．05。rAAV—anti—CD151组心肌微血管密度和小动脉密度明显低于其他各组。13^N-NH3PET心肌血流灌注显像示rAAV—CD151组缺血区心肌血流灌注明显增加，rAAV-anti-CD151组血流灌注减少。结论CD151基因转染能增加小型猪局部心肌组织的CD151表达，明显增加缺血心肌微血管和小动脉的生成，并显著增加心肌血流灌注。
- 左后娟刘正湘刘晓春曾和松文莎刘涛汪道文张欣
- 关键词：心肌梗死腺相关病毒
- 经口气管插管、复合麻醉下结扎冠状动脉建立小型猪心肌梗死模型被引量：3
- 2008年
- 目的:探讨制作小型猪心肌梗死模型安全、稳定的方法。方法:小型猪20头,在经口气管插管、复合麻醉下结扎左冠状动脉前降支建立小型猪急性心肌梗死模型。术中心电监护,术后3d行冠状动脉造影检查,8周取心肌组织病理检查。结果:心电监护示结扎瞬间心电图即表现ST段弓背向上抬高,冠状动脉造影见左冠状动脉前降支远端完全闭塞,病理切片见梗死心肌为大量结构紊乱的纤维组织所取代。结论:经口气管插管、复合麻醉下结扎冠状动脉可成功建立小型猪心肌梗死模型,动物死亡率低。
- 文莎左后娟刘涛刘正湘刘少文林敬阳汪道文
- 关键词：插管法气管内复合麻醉结扎冠状动脉
- CD151激活PI3K/Akt/eNOS通路并促进小型猪缺血心肌血管生成被引量：2
- 2009年
- 目的:磷脂酰肌醇-3(羟基)激酶(PI3K)信号转导途径在生长因子促血管生成过程中起重要作用。四跨膜蛋白分子CD151如何参与PI3K信号转导途径尚不清楚。文中探讨重组腺相关病毒(rAAV)介导CD151转染心肌梗死小型猪模型对心肌血管生成的影响及机制。方法:结扎左冠状动脉左前降支建立小型猪心肌梗死模型,构建并包装绿色荧光蛋白、CD151、antiCD151重组腺相关病毒,分别注射至缺血心肌组织;同时设置正常对照组。8周后用vWF相关抗原免疫组化染色并计数注射部位心肌微血管数目,Western blot检测CD151及相关信号通路分子蛋白表达。结果:术后8周rAAV-CD151组心肌组织CD151蛋白表达明显高于正常对照组、rAAV-GFP组和rAAV-反义CD151组(P<0.05)。rAAV-CD151组微血管密度[(30.20±2.35)个/视野]与正常对照组[(7.60±1.14)个/视野]、rAAV-GFP组[(14.40±1.34)个/视野]相比显著增加,rAAV-反义CD151组微血管密度[(7.20±1.30)个/视野]则明显低于其他手术组(P<0.05)。CD151表达增高促进了PI3K、p-Akt、p-eNOS的激活,促进NO的生成。结论:重组腺相关病毒携带CD151基因能有效转染心肌组织,明显增加微血管密度并激活PI3K/Akt/eNOS通路。
- 左后娟文莎刘正湘刘涛刘晓春刘毓林敬阳汪道文
- 关键词：CD151心肌梗死血管生成
- 小型猪冠状动脉造影方法的建立被引量：1
- 2007年
- 目的建立小型猪的冠状动脉造影的方法,为小型猪的冠状动脉造影术方法提供依据。方法20头小型猪,采用动脉直视下插管以及利用人的左冠和右冠导管进行小型猪的冠状动脉造影术。分别于正位、左前斜位、右前斜位下造影。结果股动脉通路置管成功率高。正位下易对右冠进行超选,右前斜位下易对左冠进行超选。结论本文提供了小型猪冠状动脉造影的方法。
- 刘涛刘正湘文莎左后娟刘少文
- 关键词：冠状动脉造影术小型猪超选择插管
- rAAV-CD151转染心肌梗死小型猪增加缺血心肌血流灌注
- 2009年
- 目的:观察CD151重组腺相关病毒转染心肌梗死小型猪模型对缺血心肌血流灌注的影响,以明确CD151在体内血运重建中的作用。方法:结扎小型猪左前降支建立心肌梗死动物模型。包装CD151、antiCD151和GFP重组腺相关病毒,分点注射至梗死心肌及周围心肌进行基因转染。8周后13N-NH3PET评价心肌血流灌注。结果:CD151基因转染促进心肌组织局部CD151表达增高,明显促进缺血心肌血流灌注。rAAV-CD151组灌注图像心肌缺血总分值为10.82±2.36,明显小于rAAV-GFP组19.33±1.67(P<0.01),而rAAV-an-tiCD151组缺损总分值25.18±2.73,明显大于rAAV-GFP组和rAAV-CD151组(P<0.01)。结论:CD151在体内具有明显的促血管生成作用,能明显促进心肌梗死后血运重建并增加缺血心肌血流灌注。
- 刘晓春左后娟刘正湘曾和松刘涛文莎汪道文张欣
- 关键词：心肌梗死CD151基因转染
- ^13N—NH3 PET及冠状动脉造影评价CD151基因转染对小型猪心肌梗死后血流灌注的影响被引量：1
- 2009年
- 目的用^13N—NH，PET及冠状动脉造影共同评价CD151基因转染促小型猪心肌梗死后血运重建。方法结扎20头小型猪冠状动脉左前降支（LAD），建立心肌梗死模型。对梗死区及梗死周围心肌直接注射CD151及绿色荧光蛋白（GFP）重组腺相关病毒（rAAV）进行基因转染。8周后用免疫组织化学方法分析心肌组织CD151蛋白的表达和心肌组织微血管密度，用^13N—NH，PET显像评价心肌血流灌注，用LAD造影评价侧枝循环的建立。采用SPSS11．0软件行配对t检验或方差分析（ANOVA）。结果CD151基因转染促进局部心肌组织CD151高表达并增加缺血区心肌组织微血管密度。rAAV—CD151组心肌血流灌注明显增加，心肌缺血总分值为10．82±2．36，明显小于rAAV—GFP组（19．33±1．67，t=5．86，P=0．002）。冠状动脉造影显示rAAV—CD151组缺血心肌的侧枝循环建立明显较rAAV—GFP组增加。结论CD151基因转染可以明显促进心肌梗死后血运重建、增加血流灌注。^13N—NH，PET及冠状动脉造影能直观地评价心肌血运重建。
- 左后娟刘正湘刘晓春曾和松刘涛文莎陈璟汪道文
- 关键词：冠状血管造影术NH3
- 小型猪急性心肌梗死模型的建立及其评价被引量：5
- 2009年
- 目的探索结扎小型猪冠状动脉左前降支(LAD)建立急性心肌梗死模型及进行血流评价的方法。方法小型猪20头全麻下开胸暴露心脏,预阻断LAD(第二对角支)15 min,后予结扎,术中心电图动态监测,术后进行冠状动脉造影,心肌酶学监测以确定模型建立情况,冠状动脉造影以及13N-NH3PET心肌血流测定评价手术后血流改变。结果20头小型猪中有16头存活4周,成活率80%,开胸手术中1头因麻醉意外死亡,3头死于术后呼吸不畅。结扎后心电图呈动态变化,24 h后血清心肌酶谱(CK,CK-MB,cTnI)较术前明显增高,差异有统计学意义(P<0.05),冠状动脉造影显示LAD血流中断,TIMI分级为0级,13N-NH3PET检查显示手术后缺损面积百分比(27.0±5.0)较手术前(4.0±3.2)有显著性差异,证实心梗模型建立成功。结论本实验中开胸手术成功率高,术后血流评价方法可用于手术前后冠脉血流和心肌血流的比较以及对心肌梗死后治疗效果进行评价。
- 刘涛刘正湘文莎左后娟刘少文向守贵
- 关键词：小型猪冠脉造影TIMI分级急性心肌梗死
- 小型猪急性心肌梗死模型的建立及血流评价被引量：1
- 2009年
- 目的探索结扎小型猪冠状动脉左前降支(LAD)建立急性心肌梗死(MI)模型及进行血流评价的方法。方法小型猪20头,全麻下开胸暴露心脏,预阻断冠状动脉左前降支(第2对角支)15 min后予以结扎。术中进行心电图动态监测,术后进行冠状动脉造影及检测血清心肌酶谱以确定模型建立的情况。以冠状动脉造影评价MI溶栓治疗的血流分级(TIMI-FG);13氮-氨正电子发射断层显像(13N-NH3PET)测定心肌血流评价手术后血流的改变。结果在小型猪20头中有16头存活4周,成活率80%。开胸手术中1头因麻醉意外死亡,3头死于术后呼吸不畅。结扎后,心电图呈动态变化,24 h后血清心肌酶谱(肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白I)的水平较术前明显增高(P<0.01)。冠状动脉造影显示,LAD血流中断证实MI模型建立成功。术后3 d,冠脉造影血流TIMI分级及13N-NH3PET测定心肌血流量较术前有明显变化。结论开胸手术成功率高,术后血流评价方法可用于手术前后冠脉血流和心肌血流的比较,以及对MI后治疗的效果进行评价。
- 刘涛刘正湘文莎左后娟刘少文向守贵
- 关键词：小型猪冠脉造影急性心肌梗死
- CD151基因治疗改善小型猪心肌梗死后心功能的研究
- 2009年
- 目的研究重组腺相关病毒（rAAV）介导的CD151基因转染小型猪心肌梗死模型对心肌梗死后心功能的影响，以明确CD151体内促血管新生的作用。方法实验用小型猪分为4组：（1）正常对照组4只；（2）rAAV-含绿色荧光蛋白序列（GFP）组6只；（3）rAAV—CD151组6只；rAAV—antiCD151组6只。结扎猪冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型。包装正义及反义CD151腺相关病毒，分点注射至梗死区及梗死周围心肌进行基因转染。基因转染8周行Western blot测定心肌组织CD151蛋白表达，氮13氨水（^13N～NH3）电子发射计算机断层显影（PET）评价心肌血流灌注，超声心动图检测心功能。结果CD151基因转染促进心肌组织局部CD151高表达。与rAAV—GFP组比较，基因转染8周时rAAVCD151组心肌缺损面积减小[（11．3±2．4）％与（21．1±2．6）％，t=-5．67，P〈0．01]，心功能各指标左心室射血分数[（65．7±4．6）％与（54．7±5．3）％，t=3．98，P〈0．051、左心室短轴缩短率[（36．0±2．9）％与（27．6±3．1）％，t=3．35，P〈O．051、左心室前侧壁的增厚率[（55．4±4．9）％与（36．8±7．8）％，t=3．34，P〈0．05]和室间隔的增厚率[（35．2±6．0）％与（26．7±4．4）％，t=9．27，P〈0．01]均增加，左心室前侧壁和室间隔的厚度亦增加（P〈0．05）。rAAV-antiCD151组各参数则低于rAAV—CD151组（均P〈0．05）。结论rAAV-CD151能有效转染小型猪心肌，增加缺血心肌血流灌注，减小梗死面积，明显增加心肌收缩力并改善心功能。
- 左后娟刘正湘刘晓春曾和松文莎刘涛汪道文
- 关键词：转染基因疗法心肌梗死
