梁大虎
- 作品数：25 被引量：60H指数：4
- 供职机构：皖南医学院弋矶山医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金安徽省高校省级自然科学研究项目安徽省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 手性固定相HPLC法测定人血浆中奥拉西坦2种异构体的浓度被引量：4
- 2016年
- 目的:建立简便、快速、可靠的测定人血浆中S-奥拉西坦和R-奥拉西坦2种异构体浓度的HPLC测定方法,并用于2种异构体在人体内的药代动力学对比研究。方法:采用大赛璐CHIRALPAK ID(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以异丙醇-无水乙醇-三氟乙酸(82∶18∶0.1)为流动相,流速1.2 m L·min-1,紫外检测波长为210 nm,柱温35℃,内标物为吡拉西坦。12名中国健康志愿者(男女各半)根据体重随机分组,采用双周期、双交叉给药设计。结果:2种异构体血浆药物浓度测定无内源性干扰,最低定量限为5.000 mg·L^(-1)。S-奥拉西坦与R-奥拉西坦质量浓度在5.000～400.0 mg·L^(-1)范围内线性关系均良好,相关系数分别为0.998 2和0.998 7。日内、日间精密度的RSD分别为1.6%～7.9%和2.3%～8.9%。准确度分别在94.0%～103.1%和91.0%～103.2%范围内。药动学结果显示,健康志愿者静脉滴注3.0 g S-奥拉西坦后S-奥拉西坦在人体内平均Cmax为(172.9±31.09)mg·L^(-1),平均t1/2为(2.22±0.42)h,平均AUC0-∞为(364.0±55.45)mg·L^(-1)·h;健康志愿者静脉滴注6.0 g消旋奥拉西坦后S-奥拉西坦与R-奥拉西坦在人体内平均Cmax分别为(183.8±37.13)mg·L^(-1)和(180.3±37.65)mg·L^(-1),平均t_(1/2)分别为(2.24±0.44)h和(2.34±0.47)h,平均AUC_(0-∞)分别为(386.7±70.61)mg·L^(-1)·h和(389.3±74.41)mg·L^(-1)·h。结论:经方法学验证,所建立的HPLC手性固定相法可应用于奥拉西坦两异构体在中国健康志愿者体内的药代动力学对比研究。
- 梁大虎孙华袁小龙高春梅贾元威戴敏李相鸿周理想杨斌王伟佳谢海棠
- 关键词：异构体手性固定相
- 盐酸莫西沙星片在中国健康受试者体内的药代动力学及生物等效性被引量：7
- 2018年
- 目的建立人血浆中莫西沙星药物浓度的液质联用(HPLC-MS/MS)检测方法,分别研究空腹和餐后条件下莫西沙星在人体的药代动力学,并评价其生物等效性。方法空腹和餐后各24例健康受试者,用单剂量、随机、开放、双交叉试验设计,受试者单次口服盐酸莫西沙星片受试药物0.4 g和参比药物0.4g,清洗期为1周,用HPLC-MS/MS法测定健康受试者血浆中莫西沙星浓度,用WinNonlin 6.1计算莫西沙星药代动力学参数,评价受试药物和参比药物的生物等效性。结果空腹单次给药后莫西沙星主要药代动力学参数如下:受试药物、参比药物的C_(max)分别为(3.72±0.83),(3.51±0.69)μg·mL^(-1);t_(max)分别为(1.63±1.52),(1.81±1.18)h;t_(1/2)分别为(11.81±1.66),(11.54±1.26)h;AUC_(0-48h)分别为(52.49±10.87),(51.93±10.31)μg·h^(-1)·mL^(-1);AUC0-∞分别为(56.05±11.57),(55.17±11.04)μg·h^(-1)·mL^(-1);餐后单次给药后莫西沙星主要药代动力学参数如下:受试药物、参比药物的C_(max)分别为(3.05±0.46),(3.03±0.61)μg·mL^(-1);t_(max)分别为(2.52±1.40),(2.62±1.23)h;t_(1/2)分别为(12.21±1.87),(12.13±2.04)h;AUC_(0-48 h)分别为(44.52±7.13),(45.93±9.09)μg·h^(-1)·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(47.73±8.09),(49.31±10.07)μg·h^(-1)·mL^(-1)。结论空腹和餐后给药条件下,国产盐酸莫西沙星片受试药物和进口盐酸莫西沙星片参比药物主要药代动力学参数指标相近,具有生物等效性。
- 周理想孙华李相鸿梁大虎王伟佳谢海棠陈飞虎
- 关键词：莫西沙星液质联用法药代动力学生物等效性
- 大鼠在体肠灌流模型对豆腐果苷在体吸收的初步研究被引量：3
- 2011年
- 目的应用大鼠在体肠灌流模型对豆腐果苷吸收机制进行研究。方法该实验在建立豆腐果苷在Krebs-Ringer缓冲液中的检测方法,及应用752紫外分光光度计测定Krebs-Ringer缓冲液中酚红溶液浓度的基础上,应用大鼠肠灌流模型研究豆腐果苷的吸收情况。结果通过该模型对豆腐果苷在大鼠十二指肠上部至回肠下部肠段中2 h内吸收情况的研究发现,豆腐果苷吸收迅速,15～20 min吸收即可达到平台。结论该实验建立了大鼠小肠灌流模型,并且将该模型用于豆腐果苷吸收情况的初步研究,为揭示豆腐果苷体内处置情况奠定了基础。
- 贾元威谢海棠沈杰王幼林梁大虎罗强
- 关键词：HPLC豆腐果苷
- 罗氟司特及其代谢物在中国健康志愿者的药动学和生物等效性被引量：1
- 2015年
- 目的建立测定罗氟司特及其活性代谢物罗氟司特N-氧化物血浆药物浓度的高效液相-质谱联用(HPLC-MS/MS)检测法,研究其在人体的药动学和评价其生物等效性。方法 24名中国汉族健康男性志愿者采用单剂量、开放、随机、两交叉试验设计,分别单次口服罗氟司特试验制剂0.5 mg和参比制剂0.5 mg,清洗期为两周,采用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点血浆中罗氟司特及其活性代谢物罗氟司特N-氧化物经时血药浓度,利用DAS 2.1计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果单次口服罗氟司特片后罗氟司特主要药动学参数如下:试验制剂、参比制剂的ρmax分别为(8.19±2.62)μg·L^(-1)、(8.12±2.25)μg·L^(-1);tmax分别为(0.98±0.48)h、(0.92±0.50)h;t1/2分别为(15.93±7.00)h、(15.66±6.16)h;AUC0-48 h分别为(44.91±14.47)μg·h^(-1)·L^(-1)、(46.31±12.59)μg·h^(-1)·L^(-1);AUC0-∞分别为(50.79±15.58)μg·h^(-1)·L^(-1)、(52.48±15.23)μg·h^(-1)·L^(-1);以AUC0-48 h计算试验制剂相对参比制剂生物利用度为(96.84±13.10)%;活性代谢物罗氟司特N-氧化物主要药动学参数如下:试验制剂、参比制剂的ρmax分别为(10.84±2.67)μg·L^(-1)、(10.84±2.73)μg·L^(-1);tmax分别为(9.13±5.62)h、(10.96±7.88)h;t1/2分别为(26.63±6.23)h、(28.45±8.69)h;AUC0^(-1)20 h分别为(558.45±144.26)μg·h^(-1)·L^(-1)、(580.86±166.10)μg·h^(-1)·L^(-1);AUC0-∞分别为(594.31±158.51)μg·h^(-1)·L^(-1)、(627.84±186.51)μg·h^(-1)·L^(-1)。以AUC0^(-1)20 h计算试验制剂相对参比制剂生物利用度为(97.70±14.30)%。结论建立的HPLC-MS/MS分析方法准确灵敏,统计分析结果表明罗氟司特两种制剂生物等效。
- 李相鸿季永明梁大虎孙华周理想赵亚男谢海棠陈飞虎
- 关键词：罗氟司特串联质谱法药动学生物等效性
- HPLC-MS/MS法测定人血浆中华法林对映体浓度及其临床应用
- 2020年
- 目的:建立HPLC-MS/MS法测定深静脉血栓患者血浆中华法林对映异构体的浓度。方法:以华法林-d5为内标,经甲醇沉淀蛋白后,采用CHIRALPAK?AS-3R手性色谱柱(4.6 mm×150 mm,3μm)分离样品,流动相为甲醇-含0.1%甲酸的醋酸铵水溶液(95∶5)。采用质谱检测系统,电喷雾离子源(ESI源),负离子扫描,多反应监测模式(MRM)监测m/z 307.0→160.8(华法林)及m/z 313.0→160.8(华法林-d5)。采集77名深静脉血栓患者稳态血样后,以HPLC-MS/MS法测定血浆中华法林对映异构体的浓度,并计算S-华法林与R-华法林浓度的比值(CS/R)。结果:华法林的2个对映异构体质量浓度在5~1 500 ng·mL-1内线性关系良好,定量下限为5 ng·mL-1。R-华法林批内和批间精密度的RSD为5.0%~8.1%和8.3%~13.4%,提取回收率85.9%~97.7%;S-华法林批内和批间精密度的RSD为6.2%~7.0%和6.8%~15.0%,提取回收率82.4%~93.9%。2个异构体均无基质效应影响,不同条件下的稳定性试验均满足要求。77名患者体内R-华法林与S-华法林稳态血浆药物质量浓度分别为(458.52±226.55)ng·mL-1和(239.63±152.83)ng·mL-1,其血浆药物浓度比值的平均值约为0.53±0.34。结论:本方法快速、简便、可靠,适用于深静脉血栓患者体内华法林对映异构体血药浓度的检测,能够指导临床合理用药。
- 梁大虎徐毛迪吴子静何春远袁小龙孙华李相鸿谢海棠
- 关键词：华法林液质联用法
- HPLC-MS/MS法测定2型糖尿病患者血浆中瑞格列奈被引量：2
- 2019年
- 目的建立高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定2型糖尿病患者血浆中瑞格列奈的浓度。方法采用Zorbax Eclipse XDB-C18色谱柱(150 mm34.6 mm,5μm);流动相:5 mmol醋酸铵水溶液(含0.1%甲酸)–乙腈(10∶90);柱温:35℃;体积流量:0.5 mL/min;进样器温度为常温;进样体积:5μL,进样时间:6 min。采用电喷雾离子源(ESI),正离子多反应离子监测(MRM)扫描,瑞格列奈、内标那格列奈的检测离子对分别为:m/z 453.6→230.5、m/z 318.4→166.3。采集规律服用瑞格列奈片的2型糖尿病患者静脉血约4m L,采用HPLC-MS/MS法测定患者血药浓度。结果瑞格列奈在0.1～50 ng/mL线性关系良好,定量下限为0.1 ng/mL。在定量下限(0.1 ng/mL)和低、中、高质量浓度下,准确度为91.71%～103.67%,日内、日间精密度的RSD均小于10%。在低、高两种质量浓度下,瑞格列奈基质效应和提取回收率分别为96.97%～97.62%和81.22%～93.94%,且稳定性较好。结论本方法简单、经济、快速、灵敏,可用于2型糖尿病患者人体血浆中瑞格列奈的测定。
- 梁大虎何春远汪旻晖孙华李相鸿杨斌谢海棠
- 关键词：瑞格列奈HPLC-MS/MS2型糖尿病血浆药物浓度
- 富马酸西他沙星注射液在中国志愿者体内的耐受性与药动学
- 2023年
- 目的:评价富马酸西他沙星注射液在中国健康志愿者体内的耐受性和药动学。方法:共入组40例志愿者,男女各20例,分别进行富马酸西他沙星注射液400和500 mg单次给药及300 mg(qd)和400 mg(qd)多次给药研究。试验期间观察药品的不良反应,并监测生命体征、实验室检查等数据的变化,评估药物的耐受性和安全性。采用HPLC-MS/MS法测定西他沙星的血药浓度,计算其主要药动学参数并进行统计学分析。结果:试验期间未发生严重不良事件。多次给药后西他沙星主要药动学参数:300 mg(qd)组多次给药d 1时C_(max),AUC_(0-t),AUC_(0-∞)分别为(2913.00±436.63)μg·L^(-1),(18368.93±4141.28)h·μg·L^(-1)及(19662.17±4820.31)h·μg·L^(-1),d 7时C_(max),AUC_(0-t),AUC_(0-∞)分别为(3080.00±695.11)μg·L^(-1),(22625.89±5729.43)h·μg·L^(-1),(22990.68±5866.94)h·μg·L^(-1);400 mg(qd)组多次给药d 1时C_(max),AUC_(0-t),AUC_(0-∞)分别为(4590.00±894.67)μg·L^(-1),(24113.91±5030.12)h·μg·L^(-1)、(25277.71±5159.69)h·μg·L^(-1),d 7时主要药动学参数C_(max),AUC_(0-t),AUC_(0-∞)分别为(4570.00±1230.04)μg·L^(-1),(30280.20±7007.20)h·μg·L^(-1),(30586.30±7055.85)h·μg·L^(-1)。结论:富马酸西他沙星注射液在中国健康志愿者体内安全耐受。多次给药剂量间呈非线性动力学特征,qd给药体内无明显蓄积,在同一剂量组内主要药动学参数的性别差异无统计学意义。
- 李相鸿辛玉霞邵静孙华周理想梁大虎贾元威沈杰谢海棠
- 关键词：西他沙星耐受性药动学高效液相色谱-串联质谱法
- 罗氟司特及其代谢物在中国健康人群中的群体药代动力学研究被引量：1
- 2020年
- 目的建立罗氟司特(RFM)和罗氟司特-N-氧化物(RFN)在中国健康人群的群体药代动力学模型,考察影响药代动力学特征的因素。方法23名男性健康志愿者单次口服RFM,检测其血液中RFM和RFN的浓度,用Phoenix NLME 8.1软件构建RFM和RFN的群体药代动力学模型,考察群体药代动力学参数和影响因素。结果在健康志愿者体内,RFM符合双室模型特征,RFN符合单室模型特征。最终模型群体典型值:RFM的滞后时间为0.14 h,中央室分布容积为7508.69 mL,外周室分布容积为2.30×105 mL,吸收速率常数为0.65 h-1,清除率为6661.47 mL·h^-1,室间分布系数(Q)为1.35×104 mL·h^-1;RFN的分布容积为9505.47 mL,清除率为845.24 mL·h^-1。筛选协变量因素,Q-体重指数(Q-BMI)有显著性影响(P<0.001)。结论本研究成功地建立了RFM和RFN在中国健康人群的群体药代动力学模型,最终模型可以有效地估计个体药代动力学参数,筛选协变量因素Q-BMI有显著性影响。
- 过怿赟李相鸿梁大虎孙华周理想谢海棠
- 关键词：罗氟司特健康志愿者群体药代动力学
- 平衡透析法考察豆腐果苷血浆蛋白结合率:种属差异研究（英文）被引量：3
- 2016年
- 糖苷类化合物豆腐果苷在人与大鼠体内处置过程存在种属差异。药物血浆蛋白结合率是决定药物整体分布、排泄、活性及毒性的重要决定过程。本文旨在应用平衡透析法评价蛋白结合率差异在豆腐果苷种属差异中的作用。研究采用HPLC-ESI-MS方法进行检测,并对试验中的一些影响因素进行了优化。在试验中的四个浓度下,大鼠血浆蛋白结合率在10.33%-11.03%,人血浆蛋白结合率在10.60%-10.98%。结果表明人与大鼠药代动力学参数的差异不是由蛋白结合率的差异所导致。这是有关豆腐果苷蛋白结合率相关研究的首次报道。
- 贾元威沈杰谢海棠李相鸿梁大虎汪旻晖胡骅
- 关键词：血浆蛋白结合率豆腐果苷HPLC-ESI-MS种属差异
- 两阶段生物等效性研究的试验设计及关注要点被引量：4
- 2017年
- 两阶段生物等效性研究目前已得到多个国家生物等效性指南的认可,但在实施两阶段生物等效性研究时如何在控制I类错误的基础上保证目标把握度是很大的挑战。对目前国内外文献发表的两阶段设计生物等效性研究方法加以综述,详细介绍了文献方法的研究策略、检验水准的校正方法、样本量再估算等,为国内药品申办者在开展两阶段生物等效性研究提供参考。
- 孙华梁大虎谢海棠
- 关键词：生物等效性把握度
