胡惠民
- 作品数：23 被引量：75H指数：6
- 供职机构：第二军医大学长征医院更多>>
- 发文基金：上海市教育委员会重点学科基金国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Krüppel-like factor15(KLF15)在血管紧张素Ⅱ诱导肾纤维化中的作用及机制
- 目的 探讨核转录调控因子KLF15 在血管紧张素Ⅱ诱导肾纤维化中的作用及可能机制.方法 (1)血管紧张素Ⅱ刺激建立肾纤维化小鼠模型,分为对照组,血管紧张素Ⅱ组,血管紧张素Ⅱ+氯沙坦钾组,观察肾功能、肾脏病理和肾脏纤维化指...
- 顾向晨高翔付丽丽胡惠民梅长林
- 乙酰肝素酶对脓毒症肾小球内皮细胞糖萼的影响被引量：8
- 2014年
- 目的 观察乙酰肝素酶对脓毒症肾小球内皮细胞糖萼的影响,并探讨其预防措施.方法 C57BL/6小鼠给予脂多糖（LPS）或肿瘤坏死因子α（TNF-α）腹腔注射,1h后处死,镧示踪后透射电镜观察肾小球内皮细胞糖萼变化,Western印迹检测肾皮质的乙酰肝素酶蛋白表达;人肾小球内皮细胞用TNF-α作用1h,Western印迹检测乙酰肝素酶的活化蛋白变化.小鼠注射LPS同时给予肝素钠和肝素酶Ⅲ,电镜观察肾小球内皮细胞糖萼的变化;留取小鼠24 h尿液,检测各组尿白蛋白和尿肌酐,计算尿白蛋白-肌酐比值,进行比较.结果 镧示踪透射电镜显示,LPS组和TNF-α组肾小球内皮细胞糖萼均降解,而足细胞糖萼完整.小鼠注射LPS后1h开始,肾皮质乙酰肝素酶蛋白表达显著增高（P＜0.01）.TNF-α刺激人肾小球内皮细胞后乙酰肝素酶活化增加（P＜0.05）.小鼠注射LPS同时给予肝素钠抑制乙酰肝素酶,肾小球内皮细胞糖萼完整,尿白蛋白-肌酐比值显著低于LPS组（P＜0.05）;同时给予肝素酶Ⅲ使肾小球内皮细胞糖萼降解,尿蛋白-肌酐比值无改善,显著高于对照组（P＜0.01）.结论 脓毒症初期,TNF-α使肾小球内皮细胞的乙酰肝素酶表达和活化增加,肾小球内皮细胞糖萼降解,发生蛋白尿;抑制乙酰肝素酶能保护肾小球内皮细胞糖萼,减少尿蛋白.
- 刘增波梅长林胡惠民王雪琦付莉莉
- 关键词：脓毒症肝素裂合酶肾小球内皮细胞肝素
- Notch1信号通路在常染色体显性多囊肾病发生中的作用研究
- 李瑾付莉莉胡惠民梅长林
- 周期素依赖性激酶抑制剂p18^(INK4C)在急性肾损伤中的表达受血红素加氧酶1调控
- 2011年
- 目的初步探讨周期素依赖性激酶抑制剂p18INK4C(p18)在急性肾损伤(AKI)中的肾保护作用机制。方法利用血红素加氧酶(HO)-1的化学诱导剂(hemin)和抑制剂(锌原卟啉,ZnPP)观察在顺铂诱导的小鼠肾脏上皮细胞(TCMK-1)损伤中HO-1与p18之间的关系。利用p18基因敲除鼠,观察p18基因缺失对于顺铂诱导的HO-1表达的影响。结果在顺铂诱导的AKI小鼠肾组织及损伤的TCMK-1细胞中,p18、HO-1的mRNA和蛋白表达均明显上调(P值均<0.05),HO-1的诱导表达峰值先于p18上调峰值。在无血清培养的TCMK-1细胞中,HO-1诱导剂hemin与细胞共同孵育后明显上调TCMK-1细胞中HO-1和p18蛋白的表达(P值均<0.05)。相反,HO-1抑制剂ZnPP与顺铂共同孵育TCMK-1后的第8和16小时,ZnPP不仅抑制了顺铂诱导的HO-1蛋白表达的上调,而且使p18的表达受到明显抑制。p18-/-与p18+/+小鼠肾组织中HO-1蛋白表达基线值的差异无统计学意义(P>0.05),顺铂注射后第3天,p18-/-与p18+/+小鼠肾组织中HO-1蛋白的诱导表达量的差异亦无统计学意义(P>0.05)。顺铂注射后第3天,p18+/+(WT)小鼠肾组织中p18蛋白表达上调,而p18-/-小鼠肾脏中p18蛋白表达缺失。结论在顺铂诱导的AKI中,HO-1调控p18的表达,p18部分介导了HO-1在AKI中的保护作用。
- 张懿谌卫付莉莉胡惠民梅长林
- 关键词：急性肾损伤血红素加氧酶1
- 罗格列酮联合阿米洛利治疗对老年SD大鼠心脏结构及功能的影响
- 2014年
- 目的：通过保钾利尿剂阿米洛利治疗长期应用罗格列酮的老年SD大鼠，在观察其疗效和安全性的同时评价阿米洛利对罗格列酮导致心肌损伤的保护作用，并探讨可能的机制。方法将40只SD大鼠分为对照组、罗格列酮组、阿米洛利组、阿米洛利联合罗格列酮组，每组10只。3周龄起灌胃给药，时间6个月。每月采血行生化检测，观察血电解质、尿电解质、肾功能、血糖、血脂等指标。6个月后行心脏超声检查观察大鼠心脏功能。大鼠处死后称取心、肝、肾，留取组织行病理检查，观察各脏器的病理学状态。观察罗格列酮和阿米洛利对相关指标的影响。结果药物干预SD大鼠6个月后，罗格列酮组出现明显血钠偏高，联合用药组血钠水平介于罗格列酮组与对照组之间。心脏超声检查发现罗格列酮组大鼠的左室后壁收缩期厚度与舒张期厚度、收缩期室间隔厚度与舒张期室间隔厚度均有所增加，而联合用药组心脏超声各项指标与对照组差异无统计学意义。心肌组织学检查中罗格列酮组出现心肌组织受损，而联合用药组基本无心肌组织破坏。结论罗格列酮可加重心肌损伤，联用阿米洛利可减轻罗格列酮治疗中对心脏的副作用。
- 王晓华胡惠民马强敖强国程庆砾
- 关键词：阿米洛利水钠潴留过氧化物酶体增殖物激活受体罗格列酮
- 罗格列酮改善老年大鼠肾脏抗氧化能力
- 2009年
- 目的探讨罗格列酮对衰老大鼠肾脏抗氧化能力的影响。方法24月龄SD雄性大鼠30只，按数字随机法分成3组，每组10只：对照组（CON组）为自由摄食；罗格列酮组（RGTZ组）为自由摄食，并以罗格列酮4mg·kg^-1·d^-1灌胃；限制饮食组（CR组）能量摄入为CON组的60％。干预12周后断头处死所有动物，对比各组大鼠干预前后的体质量变化；观察干预后各组大鼠的肾质量及心质量与体质量之比；Western印迹分析肾组织内过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）蛋白表达；检测。肾组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活力及丙二醛（MDA）的含量；肾组织冰冻切片行β半乳糖苷酶（β-Gal）染色。结果干预后CR组大鼠体质量明显下降（P〈0．05），而CON组及RGTZ组无显著变化。各组大鼠干预前后肾质量与体质量比、心质量与体质量比均无显著变化。PPAR＇y蛋白表达在RGTZ组与CR组显著上调（P〈0．01，P〈0．05）。CR组及RGTZ组肾组织SOD、GSH—PX酶活力均显著高于CONT组（P〈0．01），MDA的含量均显著低于CON组（P〈0．01，P〈0．05）。RGTZ组、CR组β-Gal染色阳性面积明显低于CON组（P〈0．05，P〈0．01）。结论罗格列酮能够减轻衰老大鼠肾组织的氧化损伤、增强其抗氧化能力，从而起到延缓大鼠肾脏衰老的作用。
- 张颖玮熊锡山高翔董哲毅胡惠民梅长林
- 关键词：肾脏过氧化物酶体增殖物激活受体罗格列酮Β-半乳糖苷酶
- 罗格列酮对多囊肾囊肿衬里上皮细胞p38促分裂原活化蛋白激酶信号通路的影响被引量：2
- 2009年
- 目的探讨罗格列酮对多囊肾囊肿衬里上皮细胞p38促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的作用。方法分别用罗格列酮（RGZ，10μmol／L）、过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）抑制剂GW9662（10μmol／L）、RGZ（10μmol／L）＋GW9662（10μmol／L）、p38MAPK特异性抑制剂SB203580（10txmol／L）、SB203580（10μmol／L）＋RGZ（10μmol／L）处理体外培养的多囊肾囊肿衬里上皮细胞（PKD细胞）2h后，再用表皮生长因子（EGF）刺激不同时间，另设置空白对照组和单独EGF刺激组。采用Western印迹方法检测p38MAPK、磷酸化p38MAPK（p-p38）、增殖细胞核抗原（PCNA）表达；RT—PCR检测p38mRNA表达；免疫细胞化学检测c—fns和c-jun的表达。结果（1）与空白对照组相比，EGF显著上调p—p38、PCNA、c—fos和c—jun的表达（P〈0．01）。（2）与EGF单独刺激相比，RGZ显著降低p38活化和基因表达（均P〈0．01）。RGZ组、SB203580＋RGZ组p-p38、PCNA、c—fos、c—jun表达明显下调（P〈0．01），两组间差异无统计学意义。（3）与RGZ组相比，RGZ＋GW9662组部分阻断RGZ的下调作用（P〈0．05）。结论罗格列酮抑制多囊。肾囊肿衬里上皮细胞增殖的作用机制可能与其降低p38MAPK活性，继而抑制PCNA、c—fos及c-jun表达有关。这种抑制作用是部分非PPARγ依赖的。
- 贾洁爽梅长林付莉莉戴兵胡惠民
- 关键词：P38丝裂原活化蛋白激酶类多囊肾常染色体显性表皮生长因子罗格列酮
- 新型化合物DJ5对单侧输尿管梗阻小鼠肾纤维化作用的实验研究
- 2017年
- 目的:观察新型化合物DJ5对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)小鼠肾功能、肾脏病理和纤维化指标的影响,探讨其对肾纤维化的作用。方法:54只雄性C57BL/6小鼠随机分为9组:6个不同剂量DJ5治疗组、奥美沙坦酯组、UUO模型组及假手术组(n=6)。除假手术组外,其余各组小鼠均行单侧输尿管结扎术,建立UUO小鼠模型。给予各组UUO模型小鼠不同剂量的DJ5(1、3、10、30、60、100mg/kg)、奥美沙坦酯(6.25mg/kg)或甲基纤维素治疗。观察各组小鼠的肾功能、肾脏病理和纤维化指标的变化。应用荧光定量RT-PCR法和蛋白质印迹法检测肿瘤坏死因子β(TGF-β)、纤维连接蛋白(FN)、结缔组织生长因子(CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型和Ⅲ型胶原(ColⅠ、ColⅢ)的变化。结果:各剂量DJ5治疗组与模型组比较,肾功能和肾纤维化的差异不明显;TGF-β、FN、CTGF、α-SMA、ColⅠ、ColⅢ与假手术组比较,各手术组均出现肾纤维化;但各剂量DJ5治疗组与模型组比较,TGF-β、CTGF、α-SMA、ColⅠ、ColⅢ无显著差异;DJ5 60和100mg/kg治疗组FN表达较模型组显著减少(P<0.05)。结论:新型化合物DJ5对肾纤维化的作用有限,仅在高剂量时对FN有显著作用。
- 叶晟梅长林胡惠民宋书伟付莉莉张黎明邬碧波
- 关键词：肾纤维化
- 过氧化物酶增殖物激活受体γ在不同月龄大鼠肾脏中的表达
- 2010年
- 目的 观察过氧化物酶增殖物激活受体γ（PPARγ）在大鼠肾脏衰老过程中的表达分布,探讨其可能作用机制.方法 分别以3月龄、12月龄和24月龄SD大鼠为模型,采用Western印迹、免疫组化、原位杂交的方法检测PPARγ蛋白、核酸在不同年龄大鼠肾组织中的表达.结果 PPARγ蛋白在肾组织表达,3月龄大鼠为0.94±0.05,明显高于24月龄大鼠0.78±0.02（t=7.08,P＜0.01）,亦高于12月龄大鼠0.87±0.04,但差异无统计学意义（t=2.49,P＞0.05）.免疫组化结果显示,PPARγ蛋白在各年龄组大鼠肾小管、集合管上皮细胞中均有分布,主要分布于细胞核内,在老年大鼠肾小球系膜细胞及壁层上皮细胞内也有阳性染色.原位杂交结果显示,PPARγ mRNA的表达分布与免疫组化结果一致.半定量分析显示,在大鼠肾组织的衰老过程中,PPARγ基因表达呈下降趋势.结论 PPARγ作为核转录因子参与了大鼠肾脏衰老过程调控.
- 张颖玮吉程程熊锡山高翔董哲毅胡惠民梅长林
- 关键词：PPARΓ衰老肾脏
- 罗格列酮干预对老年SD大鼠氧自由基及相关生化指标的影响被引量：1
- 2009年
- 目的:观察罗格列酮对衰老大鼠血液生化指标及氧自由基的影响,为将来抗衰老的实验研究提供一定的实验依据。方法:24个月龄(老年)自然衰老SD大鼠为模型,随机分为正常对照组、罗格列酮组、能量限制组,每组10只。罗格列酮组给予罗格列酮4mg/(kg·d)灌胃,能量限制组给予正常对照组饮食的60%,第12周治疗结束时处死所有动物并检测各组大鼠的血液生化指标及超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(DA)的酶活性。结果:各组大鼠血糖值(GLU)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)无明显差异,均在正常范围内。罗格列酮组血胆固醇(CH)较对照组出现下降,但无统计学差异。罗格列酮组及限食组血三酰甘油(TG)均较对照组出现了明显下降(P<0.05)。罗格列酮组及限食组血液SOD及MDA酶活性均较对照组有明显改善。结论:罗格列酮具有调节老年大鼠体内脂质代谢紊乱、减轻氧化损伤的作用,可能起到抗衰老的作用。
- 张颖玮时多熊锡山胡惠民梅长林
- 关键词：罗格列酮三酰甘油
