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马先勇: 作品数：13 被引量：36H指数：3; 供职机构：湖南医科大学肿瘤研究所更多>>; 发文基金：国家自然科学基金天津市21世纪青年科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生生物学理学更多>>

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恶性胶质瘤自杀基因治疗中旁效应的机理被引量：8: 1999年; 目的探讨恶性胶质瘤自杀基因治疗中旁效应的机理。方法野生型C6鼠胶质瘤细胞与基因修饰的C6tk细胞不同比例混合，在GCV作用下体外共培养；C6与C6tk细胞1：1混合大鼠颅内接种，观察肿瘤治疗反应；收集发生凋亡的C6tk细胞的条件培养基．经不同孔径的滤膜过滤，滤液及0220μm滤膜上的物质重新加入野生型瘤细胞，观察细胞存活，送检电镜。结果C6细胞的抑制率随C6tk细胞混入比例的增高而增高并具有GCV剂量依赖性（P＜0.01）；实验组比对照组瘤龄二周时肿瘤体积明显减小（P＜0.01），存活期延长；和溶性物质无细胞毒作用，0.22μm滤膜上物质可使野生型瘤细胞存活率下降（P＜0.01）。电镜观察到瘤细胞对毒性囊泡的吞噬，并经历凋亡。结论野生型瘤细胞对基因修饰细胞凋亡囊泡的吞洚是旁效应的原因，凋亡囊泡的内容最大可能是毒性核酸。; 杨学军浦佩玉姚开泰曹亚马先勇张云亭刘松龄; 关键词：胶质瘤自杀基因旁效应基因治疗

逆转录病毒载体介导的基因转移技术研究进展被引量：2: 1993年; 逆转录病毒载体能稳定、高效率整合进入宿主细胞染色体基因组,并在宿主细胞内高效率的表达。这种基因转移技术为将外源基因导入哺乳动物和人细胞,从而为进行基因结构和功能,基因表达和调控,人类遗传病的基因治疗等当代分子生物学研究领域前沿问题的探讨提供了有力的手段。近年来,国外的一些实验室对逆转录病毒载体及包装细胞进行了一系列的深入研究,取得了许多重要成果。本文对了这些方面的主要进展进行了简述。; 马先勇姚开泰; 关键词：逆转录病毒载体介导基因转移

胶质瘤自杀基因治疗模式优化的研究: 1998年; 应用携带HSV-tk基因的逆转录病毒载体pMV_7(tk)及其包装细胞PA317tk,研究在SD大鼠颅内C6胶质瘤中的HSV-tk基因转移效率;在皮下肿瘤模型中进行治疗模式研究.结果表明,大鼠颅内胶质瘤模型呈典型的肿瘤病理表现,包装细胞种植后1周HSV-tk mRNA的阳性率为30%～60%;肿瘤内多点注射包装细胞,肿瘤消退速度明显快于单点注射(P<0.05).提示:优化胶质瘤基因治疗模式可进一步提高基因治疗效果.; 杨学军浦佩玉曹亚姚开泰马先勇张云亭刘松龄; 关键词：胶质瘤自杀基因基因疗法

同源重组技术研究进展被引量：16: 1996年; 同源重组是近年来迅速发展起来的对细胞染色体基因组中某一特殊基因进行定向操作，以便借助转基因动物手段来精确研究基因结构与功能及表达调控的技术。本文对同源重组发生的分子机理、实验设计策略、打靶细胞的筛选和富集方法，近年来在这一领域中所取得的主要成就及应用前景进行了较全面的评述。; 马先勇姚开泰; 关键词：同源重组基因结构分子模型

转基因技术在瘤基因结构和功能研究中的应用: 1997年; 研究表明，影响转基因在转基因小鼠中表达水平的最重要因素是启动子／增强子调控序列。目前产生转基因小鼠的方法主要有受精卵前核的显微注射、胚胎发育不同时期逆转录病毒感染等。转基因技术为直接研究单一瘤基因的结构和功能及肿瘤发生过程中基因的协同作用，提供了有效手段。; 马先勇姚开泰; 关键词：转基因技术基因结构基因表达调节肿瘤

二亚硝基哌嗪诱发转基因小鼠鼻咽上皮细胞恶性转化的研究被引量：4: 1997年; 本文报道化学致癌物二亚硝基哌嗪（DNP）诱发转基因小鼠鼻咽上皮细胞体外恶性转化。转化细胞表现为形态学改变，生长寿命延长，停泊非依赖性生长，染色体异常，接种裸鼠后形成肿瘤。电镜观察这些细胞呈低分化鳞癌细胞特征，实验结果表明，体外培养的携带EB病毒潜伏膜蛋白瘤基因的转基因小鼠鼻咽上皮细胞在小鼠肝微粒体酶（S9mix）活化下，对DNP的转化具有一定的敏感性，; 祝和成曾庆华黄柏英顾焕华马先勇姚开泰; 关键词：细胞转化致癌基因二亚硝基哌嗪

胞嘧啶水溶液体系辐解的瞬态产物研究: 1997年; Using the ns pulse radolysis, we studied the characteristic absorption spectrum and kinetic decay of cytosine anion radical (Cyt). Reslults showed that the characteristic absorption of Cyt’ was located at λ=355±5 nm, and decayed following the first order kinetics with T1/2=265 ns at pH=7.0. The decay,became slower and T1/2 rapidly rised with the increment of pH value, Cyt’protonated at C6 in acidic solution, and the characteristic absorption was located at λ=310±5 nm,and decayed following the second order kinetics: Cyt’ protonated at N3 in aqueous solution of pH≥7, and the characteristic absorption was located at λ=295±5 nm, and decayed following the second order kinetics.; 马先勇姚思德王文锋左志华林念芸; 关键词：胞嘧啶脉冲辐解辐解 DNA

N_2O饱和胞嘧啶水溶液体系辐解的瞬态产物研究: 1998年; 在确定胞嘧啶阴离子自由基（Ｃｙｔ．）特征吸收的基础上，采用脉冲辐解技术，以Ｎ２Ｏ作为ｅ－ａｑ的清除剂对Ｃｙｔ水溶液进行了研究。实验结果显示：在不存在自由ｅ－ａｑ条件下仍产生了Ｃｙｔ的两个特征吸收峰，即位于λｍａｘ＝３５５±５ｎｍ处的Ｃｙｔ．吸收峰和其质子化产物的吸收峰。Ｃｙｔ．按一级动力学方式衰减，但在同一ｐＨ值下较Ｎ２饱和溶液体系的慢。从而推测，Ｎ２Ｏ－可与Ｃｙｔ形成电子转移授受络合物，这种络合物的形成导致Ｃｙｔ．的λｍａｘ兰移，同时由于Ｎ２Ｏ－与Ｈ２Ｏ反应使溶液ｐＨ值上升而使Ｃｙｔ．; 马先勇姚思德王文锋左志华林念芸; 关键词：胞嘧啶脉冲辐解二氧化氮

t-BuNO二聚体在不同溶剂中裂解机理的研究: 1997年; 本文利用１ＨＮＭＲ，ＵＶ－Ｖｉｓ方法，研究了ｔ－ＢｕＮＯ二聚体在有机溶剂及水溶液中的裂解反应产物，分析了其反应的动力学，提出了在非极性的有机相中ｔ－ＢｕＮＯ二聚体为均裂反应，而在极性的水相中为均裂和异裂同时进行的竞争反应。; 马先勇唐洁; 关键词：裂解反应二聚体

自杀基因治疗恶性胶质瘤的研究被引量：2: 1999年; 目的：单纯疱疹病毒Ⅰ型胸苷激酶（ＨＳＶ－ｔｋ）基因治疗恶性胶质瘤体内外试验。方法：分子克隆及真核细胞基因转染技术构建逆转录病毒（ＲＶ）载体ｐＭＶ７（ｔｋ）及ＰＡ３１７ｔｋ包装细胞系；体外不同比例混合鼠Ｃ６胶质瘤细胞与ＰＡ３１７ｔｋ细胞，在ＧＣＶ（Ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ）作用下观察细胞存活率；建立ＳＤ大鼠颅内Ｃ６胶质瘤模型（种植５×１０５Ｃ６细胞），治疗组第３天原位注射５×１０６ＰＡ３１７ｔｋ细胞，５天后腹腔给予ＧＣＶ（３０ｍｇ／ｋｇ．ｄ），ＭＲＩ全程监测肿瘤消长，观察病症及存活期，并行病理检查。结果：在ＧＣＶ０．１～１０１μｇ／ｍｌ浓度范围内，Ｃ６细胞存活率随ＰＡ３１７ｔｋ细胞混入比例增加而逐渐减低（Ｐ＜０．００１），并具有ＧＣＶ剂量依赖性（Ｐ＜０．０１）；体内试验治疗组病症轻，生存期延长，ＭＲＩ表明治疗组肿瘤体积较对照组明显减小（Ｐ＜０．０１），１个月时病理检查见肿瘤细胞消失，代之以小胶质细胞增生并形成坏死囊。结论：应用本实验室构建的ＲＶ载体ｐＭＶ７（ｔｋ）及其ＰＡ３１７ｔｋ包装细胞系治疗恶性胶质瘤是一种有效及具有前途的治疗方法。; 杨学军浦佩玉姚开泰姚开泰马先勇曹亚刘松龄; 关键词：胶质瘤自杀基因 MRI监测

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