高利宏
- 作品数：24 被引量：260H指数：6
- 供职机构：第三军医大学药学院医学检验系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家杰出青年科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学生物学更多>>
- 四环素致BALB/c小鼠肝脏毒性的基因表达谱研究被引量：5
- 2006年
- 目的利用毒理基因芯片技术研究四环素肝脏毒性效应的分子机制。方法利用本室构建的小鼠毒理基因芯片和四环素致BALB/c小鼠肝毒性动物模型,观察不同剂量和时相点小鼠肝脏基因表达谱变化,利用Gene OntologyConsortium分析系统并结合层次聚类对差异表达基因进行初步功能分析。结果四环素作用后引发肝脏多种基因表达改变,聚类分析发现高、低剂量四环素作用的表达谱明显差异,高剂量各时相点差异基因聚类分为4类,涉及的分子机制包括能量代谢抑制,蛋白质合成和降解增加,抗氧化体系受损,信号转导基因表达改变促进凋亡发生,以及药物代谢相关酶系基因抑制等。结论毒理基因芯片技术能够为我们在分子水平上提供四环素对小鼠肝脏毒性损伤机制的众多线索,为进一步生物学效应研究奠定基础。
- 高利宏敖林胡冉刘晋祎黄明辉杨梦苏曹佳
- 关键词：四环素基因表达谱肝脏小鼠基因芯片
- siRNA介导的IBP表达抑制对T细胞凋亡的影响被引量：6
- 2007年
- 目的研究IBP表达抑制后对T细胞凋亡产生的影响。方法构建IBP siRNA稳定表达及阴性对照载体,脂质体法转染Jurkat T细胞,G418筛选稳定转染细胞株,用anti-CD3和CD28 mAb刺激介导的TCR信号方式作用于稳定转染细胞后,以3H-TdR掺入实验检测细胞增殖,Annexin-v/PI双参数法经流式细胞仪检测细胞凋亡。结果TCR信号刺激下,阴性对照组细胞的3H-TdR掺入量在24 h时下降为未刺激对照组的67%,随时间延长其下降更显著,且24 h发生明显凋亡,凋亡率为21.96%;IBP siRNA表达载体转染细胞在不同时相点的增殖均不受影响,24 h凋亡率仅为2.12%,比阴性对照组细胞显著降低。结论IBP缺失能使TCR信号刺激下的细胞激活后凋亡受到抑制,提示IBP可能参与T细胞免疫自稳状态的调节。
- 周玉李鹏李淑慧高利宏陈梅红杨明珍张阳胡川闽
- 关键词：SIRNA稳定转染细胞凋亡
- 岗田酸促癌作用过程中对Balb/c 3T3细胞凋亡的影响被引量：2
- 2006年
- 目的初步探讨促癌物岗田酸(OA)在促进Balb/c 3T3细胞转化过程中对细胞凋亡的影响及其分子机制。方法以N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)为启动剂,OA为促癌剂,建立Balb/c 3T3细胞转化模型。台盼蓝染色法检测OA的细胞毒性,AnnexinⅤ-FITC/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡率,小鼠毒理基因芯片分析OA促癌作用过程中的基因表达变化,同时采用荧光定量RT-PCR方法验证部分基因的表达情况。结果MNNG 1 mg.L-1启动后,7.8μg.L-1OA持续处理能促进Balb/c3T3细胞的转化。OA处理3,5和7 d后细胞存活率降低,同时细胞凋亡率显著升高;基因表达谱分析显示,Bnip3,Cycs和caspase3等细胞凋亡相关基因以及Gstp2,Txn1和Prdx1等抗氧化基因的表达发生明显改变。RT-PCR检测显示OA处理3,7 d时,SPP1和Txn1基因的表达变化与芯片检测结果相似。结论OA在促癌过程能诱导Balb/c 3T3细胞凋亡,影响线粒体凋亡通路相关基因和抗氧化基因的表达。
- 敖琳高利宏胡冉杨梦苏曾志雄方志俊曹佳
- 关键词：细胞凋亡岗田酸基因芯片
- 4种药物致小鼠肝脏毒性的基因表达谱聚类分析被引量：2
- 2008年
- 目的在基因表达谱水平上观察红霉素、四环素、环磷酰胺、异环磷酰胺4种药物对Balb/c小鼠肝脏毒性效应。方法利用本室构建的小鼠毒理基因芯片和4种药物致Balb/c小鼠肝毒性动物模型,观察在药物作用不同时相点和剂量点上小鼠肝脏基因表达谱变化,结合层次聚类等手段对差异表达基因的生物学功能进行初步信息分析。结果共筛选出差异表达基因302个,其中282个参加了聚类分析。结果表明,环磷酰胺和异环磷酰胺组归为一类,红霉素和四环素归为另一类,不同时相和剂量组存在不同的聚类特征,一些差异表达基因在各药物组呈现共同上调或下调趋势。所有差异基因经genecards分析表明涉及脂肪代谢、蛋白质应激合成、抗氧化、炎症发生、细胞周期调控及药物代谢等多种生理功能。结论本研究揭示了与4种药物致Balb/c小鼠肝脏毒性相关的基因表达谱模式和特征基因群,为深入分析药物致小鼠肝毒性效应分子机制提供线索。
- 高利宏敖林胡冉刘晋祎曹佳黄明辉杨梦苏
- 关键词：基因芯片肝脏四环素环磷酰胺异环磷酰胺
- 四种药物致Balb/c小鼠肝脏毒性的基因表达谱研究
- 药物不良反应是长期以来危害人体健康的一个医学难题，当前各国由药物不良反应所引发的疾病都呈上升趋势，同时它也是众多新药开发和临床运用的难题和障碍，对药物毒性机制进行深入研究有重要的医学和社会意义，但传统的药物毒理学研究缺乏...
- 高利宏
- 关键词：基因表达谱肝脏毒性红霉素四环素环磷酰胺异环磷酰胺
- 文献传递
- 对临床生物化学理论课教学的思考被引量：4
- 2007年
- 针对临床生物化学教学实践中存在的一些现实问题,提出如何培养学生正确的学习目的和方法;在教学手段的合理运用上,如何达成多媒体教学实际效果;如何合理搭配实例教学;如何注重培养文献检索和查新意识及能力。并对考试制度的改革提出相应的思路。
- 高利宏李鹏张阳胡川闽
- 关键词：临床生物化学理论课教学
- 小鼠毒理基因芯片的可靠性验证被引量：4
- 2006年
- 背景与目的建立小鼠毒理基因芯片杂交检测方法,同时验证芯片数据的可靠性。材料与方法采用数据的标准化处理、芯片内的参照点分析、自身比较实验以及差异分析实验方法,检验芯片数据的可靠性。结果局部均值化标准化方法使数据的线性趋势更加明显;参照点分析显示芯片无非特异性杂交,芯片内部基因表达的重复性较高;自身比较实验中各个批次芯片的假阳性率在1%以下,并且无明显差异;差异分析实验中荧光交换标记方法可以减少染色误差的影响。结论以上结果初步表明,所建立的基因芯片制作和检测技术能保证获得可靠性较好的数据。
- 敖琳高利宏胡冉曾志雄方志俊曹佳杨梦苏
- 关键词：基因芯片毒理学可靠性分析
- 四环素诱导Balb/c小鼠肝脏脂肪代谢相关基因表达谱的变化被引量：2
- 2006年
- 背景与目的利用小鼠毒理基因芯片观察四环素对Balb/c小鼠肝脏脂肪代谢相关基因表达的影响。材料与方法设计200mg/(kg.d)和50mg/(kg.d)剂量条件下包含3个时相点的四环素致小鼠肝脏损伤动物模型,提取小鼠肝脏RNA样本,利用小鼠毒理基因芯片进行杂交实验。结果综合各组基因表达谱分析发现与脂肪代谢相关的差异表达基因28个,涉及肝内脂肪合成、分解代谢、转运等多方面,对这些基因的功能和相互关系进行了初步分析和探讨。结论四环素作用于Balb/c小鼠肝脏后引起脂肪代谢相关多个基因显著改变,为深入探讨四环素肝脏毒性分子机制提供了线索。
- 高利宏敖林胡冉刘晋曹佳
- 关键词：基因芯片四环素肝脏
- 十三种化合物诱导的小鼠原代培养肝细胞基因表达谱的聚类分析
- 2006年
- 背景与目的利用基因芯片技术研究13种化合物所诱导的小鼠原代培养肝细胞基因表达谱,通过对基因表达谱的聚类分析,对化合物在基因组反应水平上进行分类的尝试,使化合物的分类与其诱导的基因表达谱联系起来。材料与方法用30%的致死剂量染毒原代培养的小鼠肝细胞,24h后提取RNA,用芯片进行检测。结果聚类分析结果表明,13种化合物分成了三类。结论用基因表达谱来对化合物进行分类,使其分类结果与毒性作用相联系,进而探讨其作用机制、预测未知毒性化合物的毒性是可行的,是很有价值与希望的研究方向。
- 胡冉敖琳高利宏曹佳
- 关键词：基因芯片毒理基因组学基因表达谱聚类分析
- CTD及其磷酸化状态在基因表达调控中的作用
- 2000年
- 真核RNA聚合酶Ⅱ的最大亚基羧基末端结构域(CTD)在基因表达调控中扮演着重要角色。本文对CTD的基本特性及其磷酸化/非磷酸化状态转变在转录起始复合物形成、转录延长、转录后加工和特定基因转录调控等过程中发挥的作用进行了综述。
- 高利宏
- 关键词：基因表达CTD
