高献忠
- 作品数：6 被引量：25H指数：3
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- 七氟醚预处理可通过抑制星形胶质细胞的活化减少创伤后应激障碍模型大鼠的木僵行为
- 2014年
- 目的通过观察七氟醚预处理对条件性恐惧模型大鼠木僵行为的影响,探讨星形胶质细胞在大鼠创伤后应激障碍(PTSD)形成过程中的作用及可能的分子机制。方法雄性SD大鼠120只,随机均分为六组:单纯15次电击组(A组)、生理盐水对照组(B组)、0.8%七氟醚吸入组(C组)、0.8%七氟醚吸入+D-丝氨酸组(D组)、D-丝氨酸组(E组)和D-氨基酸氧化酶(DAAO)组(F组)。除A组外其余五组大鼠行双侧杏仁核置管,第1天大鼠在A笼接受15次电击处理,第22天在与A笼环境完全不同的B笼,适应192s,记录大鼠基础木僵值,然后给予1次电击刺激。第23天将大鼠放入B笼,记录木僵率,比较两次木僵率,确定大鼠是否出现应激增强的恐惧学习(SEFL)。每组分别在电击后第7、14、21天各处死4只大鼠,留取海马组织,分别采用免疫印迹法和免疫组织荧光法分析星形胶质细胞表面标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达水平。结果第22天六组大鼠的基础木僵率差异无统计学意义;与第22天比较,第23天除C组外,其余五组木僵率明显升高(P<0.05);与A组比较,C、D、F组木僵率均明显下降(P<0.05),E组木僵率明显升高(P<0.05)。与第7天比较,第21天A、B、D、E和F组海马组织中的GFAP的表达明显增加(P<0.05);与A组比较,C、D、F组海马GFAP的表达明显减少(P<0.05),E组海马GFAP的表达明显增加(P<0.05)。结论 0.8%七氟醚预处理能减轻PTSD模型大鼠的木僵行为,这可能部分与其抑制星形胶质细胞的活化,从而减少D-丝氨酸的释放有关。
- 陈春龙周宁高珊高献忠刘清珍刘健李伟彦
- 关键词：D-丝氨酸星形胶质细胞七氟醚
- 电磁式冲击波与神经阻滞治疗肩周炎疗效比较被引量：1
- 2014年
- 目的：比较电磁式冲击波与神经阻滞在治疗肩周炎方面的疗效差异，从而为电磁式冲击波在疼痛治疗中更科学而广泛的应用提供依据。方法：共选取】64例肩周炎患者，将其分为2组，治疗组（采用电磁式冲击波治疗，n=82）与对照组（采用神经阻滞治疗，n=82例）。电磁式冲击波频率为60次／分，每次治疗共冲击2000次．能流密度为O．18-0．28mj／mm2，每5天治疗一次，共3次。神经阻滞治疗每3天一次，共治疗5次。采用视觉模拟标尺评分法（VAS）评定患者治疗前后的疼痛感觉变化：选用Constant-Murley肩功能评分法（C—M评分）评定患者治疗前后日常生活活动能力（ADL）及关节活动度（ROM）的改变情况。结果：2组患者经对应治疗后其VAS及c—M评分均较治疗前明显改善，差异有统计学意义（，〈O01），治疗后2组患者上述评分进行比较，差异也有统计学意义（JP〈005），治疗组疗效明显优于对照组，差异有统计学意义伊〈o．05）。结论：电磁式冲击波治疗肩周炎疗效明显优于神经阻滞．值得推广应用。
- 陈浩飞田蜜高献忠金毅李伟彦
- 关键词：神经阻滞肩周炎
- 右美托咪定预防吗啡耐受及其对脊髓内胶质细胞和ERK的影响被引量：9
- 2014年
- 目的探讨右美托咪定对正常大鼠慢性吗啡耐受的影响及其相关的分子机制。方法6SD大鼠48只，体质量180～220g，随机分成6组（n=8）：I组为空白对照组，Ⅱ组为吗啡耐受组，Ⅲ组为50μg·kg^-1右美托咪定对照组，Ⅳ组为12．5μg·kg^-1右美托咪定处理组，V组为25μg·kg^-1右美托咪定处理组，Ⅵ组为50μg·kg^-1右美托咪定处理组。d1测定大鼠基础热缩足潜伏期（PWL），然后皮下注射吗啡10mg·kg^-1，计算30min时各组大鼠吗啡的MPE值。d2，I组注射生理盐水，Ⅱ组皮下注射吗啡10mg·kg^-1，每天2次；Ⅲ组早上皮下注射50μg·kg^-1右美托咪定，下午皮下注射等量的生理盐水；1V、V、VI组皮下注射吗啡10mg·kg^-1，每天2次，连续5d，每天上午皮下注射吗啡前30min，IV、V、Ⅵ组分别给予相应剂量的右美托咪定皮下注射。d7行为学检测后立即处死大鼠，留取腰5脊髓，分别采用免疫印迹法和免疫组织化学法分析细胞外调节蛋白激酶（ERK）、磷酸化的细胞外调节蛋白激酶（p-ERK）及星形胶质细胞特异性标记物GFAP的表达水平。结果d1，6组大鼠基础热痛阈和MPE值无明显差异。d7，6组大鼠的基础热痛阈无明显差异，但与I组相比，Ⅱ、Ⅳ、V、Ⅵ组的MPE值降低（P〈0．05）；与Ⅱ组相比，Ⅲ、V、Ⅵ组的MPE值增高。d7，6组大鼠腰5脊髓内总ERK的表达无明显差异；与I组相比，Ⅱ、Ⅳ、V组腰5脊髓内p-ERK的表达明显增多（P〈0．05）；与Ⅱ组相比，Ⅲ、Ⅳ、V、Ⅵ组腰5脊髓内p-ERK的表达均减少（P〈0．05）。与I组相比，Ⅱ，Ⅳ组腰5脊髓内GFAP的表达明显增强（P〈0．05）；与Ⅱ组相比，Ⅲ，V，Ⅵ组腰5脊髓内GFAP的表达明显降低（P〈0．05）。结论右美托咪定能够剂量依赖地预防正常大鼠吗啡耐受的形成，这可能与其能够抑制脊髓内ERK的磷酸化，减少星形胶质细胞的活化有关。
- 周宁陈春龙高珊高献忠刘清珍刘健嵇晴李伟彦
- 关键词：吗啡耐受细胞外信号调节激酶脊髓背角
- β-血小板衍生生长因子信号通路在吗啡耐受机制中的作用被引量：3
- 2015年
- 目的评价细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)和CAMP反应元件结合蛋白(cyclic AMP response element binding protein,CREB)信号通路在β-血小板衍生生长因子(beta platelet-derived growth factor,PDGF)受体介导的大鼠吗啡耐受中的作用。方法 36只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为6组(n=6):对照组(等渗盐水20μL)、吗啡组(吗啡15μg)、吗啡+伊马替尼组(吗啡15μg+伊马替尼10μg)、吗啡+PDGF-BB组(吗啡15μg+PDGF-BB 10ng)、伊马替尼组(伊马替尼10μg)、PDGF-BB组(PDGF-BB 10 ng)。各组分别鞘内注射药物20μL,1次/d,连续7 d。于给药前1d测定热缩足潜伏期(paw withdrawal latency,PWL)基础值,给药后1、3、5、7 d鞘内注射30 min后测定PWL,计算最大镇痛效应百分比(maximal possible effect,MPE)。第8天,各组大鼠鞘内单独注射吗啡15μg 30 min后测定PWL,计算MPE,测定PWL后取L4-5脊髓,Western blot法测定ERK、p-ERK、CREB和p-CREB的表达水平。结果吗啡组给药后第5、7天MPE值分别为(52.90±8.20)%和(15.1±3.80)%,较第1天[(100.00±0.00)%]明显降低(P<0.05);吗啡+PDGF-BB组给药后第5、7天MPE值分别为(43.51±5.42)%和(14.81±3.60)%,较第1天[(100.00±0.00)%]明显降低(P<0.05);而吗啡+伊马替尼组给药后第1、3、5、7天MPE值无明显变化;第8天单独鞘内注射15μg吗啡后,吗啡组、吗啡+PDGF-BB组和PDGFBB组MPE值分别为(16.22±2.51)%、(15.22±3.50)%(35.21±4.51)%,较对照组[(100.00±0.00)%]均明显降低(P<0.05);6组大鼠脊髓ERK和CREB表达水平差异无统计学意义;吗啡组、吗啡+PDGF-BB组和PDGF-BB组大鼠脊髓磷酸化ERK和磷酸化CREB表达较对照组均上调(P<0.05);吗啡+伊马替尼组大鼠脊髓磷酸化ERK和磷酸化CREB表达较吗啡组均下调(P<0.05)。结论 PDGFR-β信号通路在吗啡耐受过程中具有重要作用,具体机制与激活下游ERK和CREB通路有关。
- 刘红军高献忠金毅李伟彦
- 关键词：CAMP反应元件结合蛋白药物耐受性吗啡
- 烟碱受体拮抗剂α-芋螺多肽Eb1．6对L5脊神经切断大鼠热痛阈及脊髓星形胶质细胞和IL-1β表达水平的影响
- 2014年
- 目的探讨烟碱受体拮抗剂旷芋螺多肽（α—conotoxin，α-CTX）Ebl．6对L5脊神经切断（SNT）大鼠热痛阈（TWL）及脊髓IL-1β表达水平和星形胶质细胞活性的影响。方法180～220g成年雄性SD大鼠50只，随机分为五组：假手术组（N组），SNT后分别腹腔注射α-CTXEb1．60．15nmol／kg组（E1组）、1．5nmol／kg组（E2组）、15nmol／kg组（E3组）和SNT后生理盐水对照组（C组），每组10只。在造模手术术后第7天疼痛模型稳定后开始腹腔注射相应剂量药物或生理盐水，连续用药7d。分别于术后第7天、术后第13天测定各组大鼠给药前、给药后1、2、4、7、12h热缩爪潜伏期（TWL）。于术后第13天行为学测试结束后将各组大鼠处死取L5脊髓组织，以Western blot法测定脊髓星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary Acidic protein，GFAP）表达水平，ELISA法测定脊髓IL-1β表达水平。结果与给药前比较，E1、E2、E3组大鼠第7天给药后1、2、4hTWL明显延长（P〈0．05），给药后2h延长最明显；E1、E2、E3组大鼠第13天给药后1、2、4、7h以及E2、E3组第13天给药后12hTWL明显延长（P〈0．05），且均长于各组第7天相应时点的TWL（P〈0．05），给药后2h延长最明显；与E3组比较，E1、E2组大鼠第7天及第13天给药后2h的TWL明显缩短（P〈0．05）。且E1组明显短于E2组（P〈0．05）。与N组比较，E1、E2、E3组和C组大鼠脊髓IL-1β与GFAP表达水平明显升高（P〈0．05）；与C组比较，E1、E2、E3组脊髓IL-1β与GFAP表达水平明显下降（P〈0．05）；与E3组比较，E1、E2组脊髓IL-1β与GFAP表达水平明显升高（P〈0．05），且E1组明显高于E2组（P〈0．05）。结论腹腔注射Eb1.6能够剂量依赖性地减轻L5脊神经切断大鼠的热痛敏且连续用药能够增强其镇痛效果。其镇痛作用可能与抑制脊髓背角星形胶质细胞活化、降低IL-1β表达水平有一定关
- 高献忠陈春龙周宁刘清珍刘红军贾宏彬刘功俭金毅
- 关键词：神经病理性疼痛
- 鞘内注射右旋美托咪定对晚期癌痛患者行吗啡鞘内镇痛的影响被引量：13
- 2014年
- 目的:评估右旋美托咪定鞘内注射对于晚期癌痛患者行吗啡鞘内镇痛的影响。方法:选择24例晚期癌痛患者,静脉滴定后均采取鞘内镇痛方式。术后分为两个阶段:第一阶段单用吗啡(M阶段);第二阶段吗啡+右旋美托咪定混合液(M+D阶段)。采用双盲交叉法,所有患者随机分配进入M阶段和M+D阶段,待获得48小时满意的镇痛后交叉进行另一阶段鞘内滴定。记录静脉滴定后、M阶段和M+D阶段疼痛评分、满意度、有效吗啡剂量以及生活质量评分。并观察获得满意镇痛后每阶段主要不良反应的发生率。结果:各研究阶段疼痛程度评分差异无统计学意义。M+D阶段与M阶段相比有效吗啡剂量显著降低。患者满意度和生活质量评分术后较术前明显提高,但M+D阶段与M阶段相比差异并无统计学意义。鞘内给药后便秘、恶心、呕吐发生率显著减少。M+D阶段嗜睡发生率显著增加。其余不良反应发生率差异无统计学意义。所有患者均未出现呼吸抑制、低血压、心动过缓和高血压等严重不良反应。结论:鞘内注射右旋美托咪定可加强鞘内吗啡镇痛作用,显著减少吗啡用量,并无严重不良反应发生。
- 刘红军高献忠李伟彦贾宏彬金毅
- 关键词：癌痛吗啡
