周亮
- 作品数：12 被引量：31H指数：3
- 供职机构：北京大学基础医学院神经生物学系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家基础科学人才培养基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 脑啡肽酶与金属元素关系的研究进展
- 2012年
- 脑啡肽酶（Neprilysin，NEP）属于哺乳动物膜金属肽酶家族，是一种膜结合型的金属蛋白酶。已知NEP是脑内主要的Aβ降解酶，并且被认为在AD的病理过程中起到关键作用。它可以与锌离子配位，其活性依赖于锌离子的存在，而且受到其他某些金属离子的调节。金属元素与体内有机配体所形成的配位化合物在很多生命活动中起到重要作用，本文就NEP的结构和活性与金属元素锌、铜、镉的关系作一综述。
- 钟凯音王贺成崔德华王威肖卫忠童亚伟周亮吴雪飞樊东升
- 关键词：金属蛋白酶锌镉
- 阿尔茨海默病症状出现前阶段研究的战略意义被引量：9
- 2012年
- 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD）是一种神经退行性疾病，临床上以进行性记忆丢失和随之而来的痴呆为特点，而神经病理上则以老年斑、神经纤维缠结和突触丢失为特点。临床前期AD（preclinicalAD，PCAD）定义为能够在患者的脑和血液、脑脊液等检测到AD特定的生物标记物，但AD的临床症状并没有出现，因此也被称为“症状出现前AD（presymptomatic AD）”。PCAD和对照组比较、发现氧化应激指标和高度不溶性A842有显著性升高。AD研究应该着眼于PCAD和MCI时间窗及始动因素（initiator），紧密围绕导致神经元死亡的核心机制，研究PCAD的始动因素（基因、表观遗传、代谢关键酶、微量元素）、PCAD相关蛋白代谢的结构与功能基础以及PCAD相关蛋白相互作用与神经元功能紊乱之间的关系，阐明PCAD相关始动因素的特定改变导致AD相关蛋白结构与功能异常进而导致神经元功能紊乱、神经细胞死亡的机制，并在此基础上，寻找早期PCAD发病过程中新的可用于临床早期诊断的生物标记物、药物靶点。这可以推动相关认知科学及神经科学研究的发展，减轻家庭和国家的经济负担，契舍国家十二五战略方针，具有重要的科学、经济和社会意义。
- 王威崔德华童亚伟田小生周婷王贺成张希蒙周亮樊东升
- 关键词：氧化应激PETFMRI
- DNA甲基化调控学习和记忆功能的研究进展被引量：1
- 2011年
- 学习和记忆是两项最基本的认知功能，但其分子基础目前仍然没有研究清楚。神经细胞发挥功能主要依靠基因表达多种蛋白，而DNA甲基化修饰是一种调控基因表达的重要表观遗传方式。在正常衰老的过程中，全基因组DNA甲基化程度发生下降，与此同时学习和记忆功能也下降，这揭示DNA甲基化神经元可能参与记忆编码。然而这也缺乏直接支持的证据。由此几项研究已经提供了重要的支持证据，且DNA甲基化与记忆形成的研究得到了广泛的关注。为了进一步探索学习与记忆的袁观遗传学机制，我们对近年来NA甲基化调控学习和记忆功能的研究进展作了综述。
- 周亮张希朦包怡敏张易雄童亚伟肖卫忠樊东升崔德华
- 关键词：记忆甲基化表观遗传
- 血脑屏障与阿尔茨海默病的发病及防治被引量：2
- 2008年
- 阿尔茨海默病以脑内Aβ水平升高为特征。Aβ具有神经毒性和血管毒性。血脑屏障可以调节脑内Aβ的代谢,并且通过转运体转运Aβ的跨血脑屏障转运。本文简要介绍了血脑屏障的结构和生理功能,说明了血脑屏障与阿尔茨海默病的相关性,进而探讨了AD与BBB的临床药理和治疗研究。
- 于艳周亮徐风韩鸿滨樊东升崔德华
- 关键词：血脑屏障阿尔茨海默病
- 老年人轻度认知障碍神经影像学研究进展
- 2010年
- 阿尔茨海默病（Alzheimer disease, AD）是以进行性智能减退为特征的中枢神经系统变性疾病,是慢性进行性神经变性疾病,以认知功能损害、日常生活能力进行性下降及神经症状和精神行为异常为主要特征,是引起老年痴呆最常见病因。轻度认知障碍是正常老化过程与老年性痴呆之间的一种过渡阶段,它向阿尔茨海默病转化的风险很高。神经影像学在轻度认知障碍的临床评价、早期诊断、预测向阿尔茨海默病转化的风险及检测治疗效果中起着重要的作用。
- 郭青刘开祥崔德华周亮韩鸿斌
- 关键词：阿尔茨海默病磁共振成像功能性老年人
- 单体、寡聚体及纤维状Aβ毒性作用的比较研究被引量：4
- 2012年
- 目的采用Alzheimer’s disease(AD)动物模型,阐明单体与寡聚体Aβ对神经细胞毒性作用。方法本实验孵育获得寡聚体及纤维状Aβ,采用核黄素标记光度法测定Aβ凝聚度。采用寡聚体Aβ损伤大鼠海马CA1区来制备AD大鼠模型,并采用流式细胞术法检测AD大海马细胞凋亡情况。结果寡聚体Aβ神经毒性比单体及纤维化Aβ组,海马含亚G1期细胞百分数明显增多;寡聚体Aβ组与单体及纤维化Aβ组相比较具有显著性差异。结论寡聚体Aβ神经毒性比单体及纤维状Aβ更加显著,寡聚体Aβ可导致神经细胞凋亡,神经细胞凋亡参与了AD的发病。
- 孔繁军陈强周亮崔德华
- 关键词：阿尔茨海默病凋亡
- 脑震荡综合征与功能性核磁共振成像
- 2009年
- 脑震荡综合征是轻型外伤性颅脑损伤后常见的一组临床症候群。虽然大多数轻型颅脑损伤患者在一个月之内能治愈，但是部分患者在脑外伤后会持续存在脑震荡综合征达数月或数年，甚至终生。目前。关于脑震荡综合征的病理改变还不是很清楚，但是大家普遍认为脑震荡结局是功能的改变而不是解剖结构的改变。因此，应用功能性核磁共振技术就能发现结构性影像所不能发现的脑组织功能变化，对轻型外伤性颅脑损伤作出及时而准确的诊断。本文就功能性核磁共振成像技术在脑震荡综合征中的应用做一综述。
- 董宇为周亮崔德华夏学巍郭青韩鸿滨樊东升
- 关键词：精神症状功能性核磁共振
- ApoE与阿尔茨海默病被引量：3
- 2009年
- 载脂蛋白E（ApoE）基因型是现在所知的散发型和迟发型阿尔茨海默症的最大的危险因子，它是中枢神经系统中主要的胆固醇运载体，同时又是极低密度脂蛋白（VLDL）的组成成分。ApoE对脑内胆固醇代谢异常和β-淀粉样蛋白沉积等阿尔茨海默症的典型特征有重要作用，对于ApoE在阿尔茨海默症中生化作用机制的研究对于我们对其发病机理的深入认识及治疗有重要意义。
- 王丁一杨欢周亮王丽娜肖瑞忠樊东升崔德华
- 关键词：阿尔茨海默病载脂蛋白E脂类
- 血浆重金属浓度与阿尔茨海默病和血管性痴呆的关系被引量：2
- 2010年
- 目的探讨重金属在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）和血管性痴呆（vascular dementia，VaD）发病过程中的作用，分析AD患者认知功能障碍与血浆重金属含量的关系。方法纳入50例AD患者、20例VaD患者和20例正常对照者，AD患者按临床痴呆分级量表（Clinical Dementia Rating，CDR）分为轻度痴呆组（CDR=1分）和中重度痴呆组（CDR：2～3分）。所有观察对象均行简易智能状态量表（Mini—Mental State Examination,MMSE）、Hachinski缺血指数评分和CDR评分，同时抽取空腹静脉血检测重金属（Cu、Ca、Fe、Me、Zn、Hg、Cr、Co、Se和Pb）的浓度。结果与对照组比较，轻度AD组和中重度AD组血浆Cu浓度显著增高[分别为（0．66±0．21）、（0．84±1．11）和（0．85±1．12）ng／g，P〈0．05]，轻度AD组与中重度AD组之间无显著差异。对照组Pb浓度显著低于中重度AD组[（22．79±3．94）ng／g对（40．82±16．96）ng／g，P〈0．05]，而对照组与轻度AD组以及轻度AD组与中重度AD组之间均无显著差异。AD组血浆cu浓度[（0．84±1．25）ng／g对（0．66±0．21）ng／g，P〈0．05]和Pb浓度[（32．42±14．12）ng／g对（22．79±3．94）ng／g，P〈0．05]均显著高于对照组，而VaD组与对照组之间金属浓度均无显著差异，VaD组和AD组之间的金属浓度亦无显著差异。结论部分重金属，如Cu和Pb可能参与了AD的发病过程，但重金属浓度与VaD的发病关系不大，AD患者的认知障碍程度与血浆金属浓度无显著相关性。
- 张守宇刘宁红李钦云高茂龙崔德华周亮
- 关键词：阿尔茨海默病痴呆
- 术后认知功能障碍被引量：10
- 2012年
- 术后认知功能障碍（Postoperative Cognitive Dysfunction, POCD）是外科手术后常见的一种中枢神经系统的并发症，多发生于65岁以上患者。其主要表现为手术后出现记忆力，精神集中能力，语言理解力的受损及社会适应能力的下降等认知功能损伤，严重影响患者生活质量。手术后认知障碍的发生机制目前尚不清楚，早期诊断和干预，以及后期治疗等方面都还不是很成熟。本文从发病机制，影响因素，病情评估，预防治疗，动物模型等方面对POCD进行论述，并对其可能的分子机制进行探讨和预测。
- 田小生周婷崔德华童亚伟周亮王贺成肖卫忠樊东升
- 关键词：术后认知功能障碍影响因素神经退行性疾病
