姚锋
- 作品数：4 被引量：1H指数：1
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- 慢性髓系白血病STI571耐药与Bcr-Abl基因点突变的关系
- 2007年
- 目的通过Bcr-Abl激酶ATP结合区测序分析,探讨慢性髓系白血病(CML)STI571耐药与Bcr-Abl基因点突变的关系。方法将CML患者分为对STI571耐药和非耐药两组,细胞系分为STI571耐药细胞系K562/G01、野生型K562/W细胞,进行骨髓单个核细胞或细胞系细胞Abl基因ATP结合区双向测序分析,了解Abl酪氨酸激酶ATP结合区点突变情况。PCR产物的序列长度为344bp,其中的180bp(98～277bp)为ABL激酶的第906～1085bpDNA序列片段,涵盖了Abl激酶的ATP结合区序列。结果K562/G01耐药细胞ABL激酶ATP结合区DNA测序与K562/W相同,与ABL激酶原序列相比,有两个同义点突变。在STI571耐药急变的CML患者骨髓单个核细胞Abl激酶ATP结合区测序结果发现:在8例耐药急变的患者中2例患者第944位核苷酸C→T单个碱基出现点突变,使苏氨酸(Thr)突变为异亮氨酸(Ile)。1例CML-CP的患者第1070碱基A→G替换,导致357位赖氨酸(Lys)→精氨酸(Arg)。结论Bcr/Abl融合基因ATP结合区的点突变是CML中STI571耐药的重要原因之一,对指导临床用药具有重要价值。
- 樊伟刘晓力张嵩杜庆锋王瑜姚锋周淑芸
- 关键词：慢性髓系白血病STI571点突变耐药性
- STI571诱导K562细胞耐药前后基因差异表达的研究
- 2007年
- 目的研究ST I571诱导K 562细胞耐药前后基因差异表达情况,探讨其耐药机制。方法用药物浓度逐步递增的方法诱导野生型K 562细胞(K 562-W)对ST I571产生耐药,用台盼蓝染色、M TT法对耐药K 562细胞(K 562-R)进行特性鉴定。应用DNA芯片技术对ST I571耐药前后的K 562细胞的基因差异表达进行检测。结果诱导出K 562-R的耐药浓度为0.5μm ol/L,活细胞比例为98.5%。芯片结果发现662个基因出现差异表达,其中335个基因表达上调,327个基因表达下调。结论利用DNA芯片技术挑选与耐药可能相关的基因,可为ST I571耐药机制的研究提供新的切入点。
- 樊伟刘晓力张嵩杜庆锋姚锋王瑜周淑芸
- 关键词：STI571K562细胞基因表达谱
- 慢性髓系白血病STI571耐药与蛋白酪氨酸磷酸酶活性关系
- 2007年
- 目的探索蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)家族部分成员参与慢性髓系白血病(CML)STI571的耐药机制。方法利用cDNA表达谱芯片技术初步筛选耐药细胞K562/G01与K562/W差异表达基因,应用半定量RT-PCR技术验证芯片结果;进一步检测耐药细胞系K562/G01及STI571耐药的CML患者单个核细胞胞浆蛋白PTP活性,了解PTP与耐药的相关性。结果耐药细胞K562/G01基因表达谱芯片分析发现:其中1个PTP成员出现表达下调[PTPRF(PPFIA4)基因,Ratio0.413,GenbankID:NM-015053],1个PTK成员表达升高(PTK9基因Ratio2.004,GenebankID:NM-198974)。胞浆蛋白PTP活性检测:K562/G01细胞胞浆蛋白PTP活性(126.45pmol/min·μg)较K562/W活性(137.32pmol/min·μg)降低;CML耐药组患者骨髓单个核细胞胞浆蛋白PTP活性为(124.83±12.14)pmol/min·μg较非耐药组患者(138.75±13.29)pmol/min·μg也降低(P=0.04)。结论PTP家族部分成员参与了STI571的耐药机制,PTP活性降低提示患者临床出现STI571耐药倾向。
- 樊伟刘晓力杜庆锋张嵩王瑜姚锋周淑芸
- 关键词：慢性髓系白血病STI571耐药K562细胞
- 间期荧光原位杂交在慢性髓系白血病8三体检测中的意义被引量：1
- 2006年
- 目的探讨间期荧光原位杂交(I-FISH)技术检测慢性髓系白血病(CML)8号染色体三体(8三体)异常的价值及其对CML演进监测的意义。方法联合应用染色体G显带和I-FISH技术对22例(慢性期7例、加速期8例、急变期7例)CML患者8三体进行检测并比较。结果①染色体G显带检测发现8三体8例,疑似6例;I-FISH证实12例患者存在8三体。②综合两项检测结果,均为阳性7例;6例疑似患者中I-FISH证实3例阳性;1例核型无8三体的慢性期患者,I-FISH检测8三体阳性(8.0%);1例无分裂相加速期患者,I-FISH发现同时存在8三体(14.6%)和8四体(80.4%)。结论相比传统细胞遗传学技术,I-FISH检测CML8三体具有显著的优势,能为疾病演进的监测提供早期、敏感和准确的依据。
- 杜庆锋张嵩刘晓力宋兰林李荣王瑜樊伟姚锋
- 关键词：8号染色体三体慢性髓系白血病间期荧光原位杂交
