张庆军
- 作品数：3 被引量：8H指数：2
- 供职机构：中国医学科学院基础医学研究所更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家高技术研究发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- SIRT1上调大鼠血管平滑肌细胞P27^(Kip1)的表达被引量：2
- 2010年
- 目的研究Ⅲ类去乙酰化酶SIRT1在血管平滑肌中对P27Kip1表达的影响及其可能的机制。方法用H2O2和oxLDL刺激大鼠平滑肌细胞A7r5,Western blot检测平滑肌细胞内源性SIRT1的表达变化;在动物血管损伤模型中,Western blot检测血管损伤处平滑肌的SIRT1表达水平。用SIRT1重组腺病毒感染A7r5细胞和原代大鼠平滑肌细胞,Western blot观察SIRT1过表达引起的P27表达的改变;用SIRT1抑制剂NAM处理平滑肌细胞并观察P27的表达改变;用免疫共沉淀技术探寻SIRT1上调P27基因表达可能的分子机制。结果在H2O2和oxLDL氧化应激刺激的A7r5细胞中,内源性SIRT1的表达随作用时间逐渐增加;动物血管损伤模型中,内源性SIRT1的表达明显上调;过表达SIRT1能够在10%血清刺激的早期上调P27表达,而SIRT1抑制剂NAM则能够减少P27表达;在原代平滑肌细胞中,腺病毒介导的SIRT1过表达同样能够显著上调P27的表达。在血管平滑肌细胞中检测到SIRT1能够与FOXO3a相互作用。结论 SIRT1在血管平滑肌细胞中上调P27的表达。
- 鲁云彪陈厚早张冉郑伟李莉张庆军刘德培
- 关键词：SIRT1P27KIP1血管平滑肌细胞
- 长期能量限制增加去乙酰化酶SIRT1表达和降低小鼠血管的衰老被引量：5
- 2010年
- 目的初步研究能量限制对血管细胞衰老的影响及作用机制。方法取2月龄和18月龄的C57BL/6小鼠,用Western blot检测血管细胞衰老相关分子的变化;建立能量限制12个月的小鼠模型,用Western blot检测相关分子的蛋白水平。结果与2月龄小鼠相比,18月龄的小鼠动脉中SIRT1表达水平显著降低。能量限制显著增加小鼠动脉中SIRT1表达水平,降低细胞衰老标志分子P53和P21表达水平,增加抗氧化酶MnSOD的表达水平。结论能量限制可以抑制血管细胞衰老,其机制可能与增加SIRT1表达、降低氧化应激有关。
- 周爽陈厚早万言珍张然张庆军刘德培
- 关键词：SIRT1细胞衰老氧化应激
- 小鼠心脏过表达SIRT1显性失活突变体导致心肌细胞凋亡和早发性心衰被引量：2
- 2014年
- 本研究旨在探究SIRT1的去乙酰化活性在调节心脏功能方面的重要作用.与成年小鼠心脏相比,在出生后早期小鼠的心脏中SIRT1去乙酰化活性较高.为了进一步研究SIRT1酶活性在出生后心脏中的功能,本研究构建了心脏特异性表达人源SIRT1显性失活突变体(SIRT1 H363Y)的转基因小鼠,SIRT1 H363Y能够抑制内源性SIRT1的去乙酰化活性.这种转基因小鼠表现为心室与心房腔扩张,并且出生后早夭.在病理学方面,超声心动图与分子表型证实转基因小鼠罹患扩张型心肌病.同时,本研究通过TdT介导的dUTP缺口末端标记技术检测到转基因小鼠的心脏心肌凋亡更为严重.进一步研究发现,SIRT1活性的抑制造成的心肌细胞凋亡至少一部分原因归结为p53乙酰化水平的升高与Bax表达的上调.以上结果表明,小鼠心脏特异性地过表达SIRT1的显性失活突变体(SIRT1 H363Y)能够导致心肌细胞凋亡以及心衰早发,这提示SIRT1在出生后早期维持心脏正常功能方面发挥着非常关键的作用.
- 穆文利张庆军唐小强付文艳郑伟鲁云彪李红良韦玉生折志刚陈厚早刘德培
- 关键词：去乙酰化SIRT1凋亡心衰
