- 人工胶体的近期更新
- 2018年
- 多个高质量的临床试验及meta分析表明,危重患者应用低取代级羟乙基淀粉治疗能够引起肾功能和凝血功能的损害,甚至增加死亡率。所有患者均应限量使用人工胶体。
- 杨秀岭李慧博崔一民张晓丹
- 关键词:人工胶体危重患者羟乙基淀粉凝血功能肾功能死亡率
- HER2阳性乳腺癌TCHP方案新辅助治疗的不良反应分析
- 2022年
- 目的探讨人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌患者采用曲妥珠单抗(H)+帕妥珠单抗(P)联合紫杉类(T)+卡铂(C),即TCHP方案新辅助治疗的不良反应发生情况。方法收集2019年5月至2020年5月北京大学第一医院乳腺疾病中心接受TCHP方案新辅助治疗并完成手术的HER2阳性乳腺癌患者的临床资料。TCHP方案每21天重复,预防性使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。研究就治疗期间不良事件发生情况进行回顾性分析。采用美国国立癌症研究院通用不良事件术语标准5.0版进行不良事件评价。由专职临床药师负责随访每周期患者的不良反应,进行评价并记录。结果纳入分析的患者共56例,全为女性,平均年龄48岁(24~68岁),平均治疗周期数为3.7个周期。总体来说化疗相关的不良反应发生率为98.2%(55/56),常见≥3级以上不良反应发生率35.7%(20/56)。不良反应发生率较高者:腹泻(49例,87.5%)、疲劳(47例,83.9%)、恶心(44例,78.5%)、厌食(37例,66.0%)、便秘(34例,60.7%)。常见≥3级以上不良反应包括:厌食(7例,1.5%)、恶心(6例,10.7%)、腹泻(3例,5.3%)、中性粒细胞减少(2例,3.5%)、白细胞减少(1例,1.7%)、呕吐(1例,1.7%)。在药师和医生联合监测随访下,患者每周期预防性使用G-CSF,白细胞与中性粒细胞减少的不良反应发生率较低。结论接受TCHP方案治疗的HER2阳性乳腺癌患者总不良反应发生率较高,该方案常见不良反应为腹泻、疲劳、恶心、厌食、便秘等,常见≥3级以上不良反应包括:厌食、恶心、腹泻、中性粒细胞减少等。
- 云涌洋张晓丹程元甲孙名帅辛灵刘倩刘荫华段学宁张卓刘倩欣崔一民向倩徐玲
- 关键词:曲妥珠单抗随访研究
- 药物基因组学在新药临床研究中的应用现状被引量:6
- 2017年
- 药物基因组学(PGx)主要研究基因多态性等遗传特性对药物代谢、药效和药物不良反应的影响,旨在为新药研发、临床试验、注册上市、个体化药物治疗提供科学依据。随着制药行业的蓬勃发展,药物基因组学已经在新药研发和上市药品再评价的临床研究中获得越来越多的应用。药物基因组学可以大大缩短药物开发周期,降低新药研究成本,有助于优化药品的临床应用方案,提高药物临床应用的安全性和有效性。本文针对药物基因组学在临床研究各阶段中的具体应用及其发展展望等内容进行综述。
- 张晓丹向倩胡琨赵侠崔一民
- 关键词:药物基因组学新药研发
- CYP2C9及CYP2C19基因多态性与塞来昔布健康受试者的药代动力学研究
- 2023年
- 目的研究中国健康受试者细胞色素P4502C9(CYP2C9)及细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性对塞来昔布在体内药代动力学(PK)的影响。方法采用单剂量、两制剂、两周期、双序列、随机交叉试验设计。空腹和餐后试验均入组31例受试者,空腹或餐后条件下单次口服塞来昔布胶囊0.2 g,用液相色谱串联质谱方法测定塞来昔布血样浓度,计算主要PK参数。用一代测序(Sanger测序)法对CYP2C9、CYP2C19基因多态性位点进行检测分型,并分析塞来昔布在各基因型受试者体内代谢特征的差异。结果空腹组CYP2C9*3 AA和AC基因型的AUC0-t分别为(5346.36±1806.39)和(10112.46±2835.19)ng·mL^(-1),Cmax分别为(489.37±220.53)和(1034.86±264.60)ng·mL^(-1),tmax分别为(2.80±1.55)和(2.83±0.29)h。携带CYP2C9*3 AC基因型受试者与AA基因型比较,Cmax和AUC0-t差异均有统计学意义(均P<0.01),tmax差异无统计学意义(P>0.05)。餐后组CYP2C9*3 AA和AC基因型的AUC0-t分别为(7496.90±2625.10)和(9941.29±2073.53 ng·mL^(-1),Cmax分别为(1289.61±410.86)和(1501.06±55.05)ng·mL^(-1),tmax分别为(4.12±1.19)和(4.50±5.95)h;CYP2C9*2 CC和CT基因型的AUC0-t分别为(7666.83±2680.01)和7287.80 ng·mL^(-1),Cmax分别为(1304.11±407.37)和1277.47 ng·mL^(-1),tmax分别为(4.17±1.17)和3.5 h。携带CYP2C9*3 AC基因型受试者与AA基因型比较,携带CYP2C9*2 CT基因型受试者与CC基因型比较,主要PK参数均无统计学意义(均P>0.05)。结论CYP2C9基因多态性可能影响塞来昔布体内PK过程。在临床应用时,应充分考虑CYP2C9基因多态性的影响,保障临床用药的安全性和有效性。
- 何旭何旭周双周双周双张晓丹赵彩芸吕媛
- 关键词:塞来昔布细胞色素P4502C9血液浓度基因多态性
- 基因多态性对阿米替林代谢动力学、药效学和不良反应的影响被引量:8
- 2019年
- 阿米替林是广泛应用于治疗重症抑郁症和创伤后应激障碍等多种精神疾病的三环类抗抑郁药。但在临床应用过程中发现,阿米替林的药物疗效存在较大个体差异,研究表明,CYP2D6、CYP2C19和ATP结合蛋白亚家族1抗体(ABCB1)等基因的多态性会影响阿米替林的药物代谢动力学(pharmacokinetics,PK)、药效学(pharmacodynamics,PD)和不良反应(adverse reactions,ADR)。在本文中,通过对比CYP2D6和CYP2C19的基因多态性对阿米替林PK、PD和ADR的影响,发现当CYP2C19为快代谢型或正常代谢型时,CYP2D6的基因多态性对阿米替林总体代谢的影响更大,而CYP2C19为慢代谢型时,CYP2C19的基因多态性影响更大。该结论为阿米替林基于基因多态性的个体化给药提供了建议与证据支持。
- 王恩特张晓丹周双赵侠周颖崔一民
- 关键词:阿米替林基因多态性CYP2C19CYP2D6
- 乳腺癌治疗后为何会出现更年期症状
- 2010年
- 文女士42岁那年被检查患上了乳腺癌,手术切除后又进行了全身的化学治疗,随后又开始内分泌治疗。在最近的一次门诊中,医生告诉她:"你恢复得很好,及时复查就好。"按理说,文女士应该很高兴。但她却只是苦涩地笑了笑。
- 张晓丹刘荫华杨欣
- 关键词:更年期症状内分泌治疗围绝经期综合征雌激素水平低雌激素
- 与精神类药物相关的CYP2D6基因在中国人群中的代谢型分型方法
- 本发明针对与精神类药物相关的中国人群CYP2D6基因位点的突变特点,建立全面且相对检测数目较少的位点检测方案,提供一组用于CYP2D6基因在中国人群中的代谢型分型方法的基因多态性位点组合以及相关试剂盒和用途,并根据基因位...
- 崔一民马凌悦王梓凝张晓丹赵侠向倩赵楠张卓何旭
- 文献传递
- 细胞色素P450 2C9基因多态性对格列美脲药代动力学影响的Meta分析被引量:2
- 2019年
- 目的用Meta分析评价细胞色素P450 2C9(CYP2C9)基因多态性对格列美脲的药代动力学的影响。方法用计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网和万方数据库,收集有关CYP2C9基因多态性与格列美脲药代动力学关系的研究,提取血药浓度-时间曲线下面积(AUC)、峰浓度(C_(max))、清除率(CL/F)和半衰期(t_(1/2))等药代动力学参数,用RevMan 5. 3软件对纳入的研究进行Meta分析。结果最终共纳入3篇文献进行Meta分析,共70例病例。CYP2C9~*1~*3突变型与CYP2C9~*1~*1野生型相比,AUC[463. 19(275. 28,651. 11)]和C_(max)[43. 02(1. 86,84. 17)]差异均有统计学意义(均P <0. 05),但CL/F[-1. 42(-3. 10,0. 25)]和t_(1/2)[2. 91(-4. 69,10. 52)]差异均无统计学意义(均P> 0. 05)。结论 CYP2C9*3基因多态性对格列美脲的药代动力学存在影响,CYP2C9~*1~*3突变型人群的格列美脲突变型人群格列美脲的系统暴露参数AUC、C_(max)均增大、CL/F减小,代谢减慢,对临床用药的安全性和有效性有一定的借鉴意义。
- 贾晓娜张晓丹周双刘雄飞赵侠周颖崔一民
- 关键词:格列美脲细胞色素P450基因多态性META分析
- 细胞色素P4502C9与通道亚家族J成员11基因多态性对中国健康受试者单剂量口服格列喹酮的药代动力学影响被引量:1
- 2022年
- 目的探讨中国健康受试者细胞色素P4502C9(CYP2C9)和通道亚家族J成员11基因(KCNJ11)基因多态性对格列喹酮药代动力学(PK)的影响。方法将48例中国健康受试者,单次给予格列喹酮片30 mg,用液相色谱串联质谱法测定格列喹酮血样浓度,计算PK参数,比较不同基因型对C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、t_(max)和t_(1/2)的影响。结果口服格列喹酮片后,CYP2C9*3为AA和AC基因型的C_(max)分别为(482.02±166.28)和(821.83±255.92)ng·mL^(-1),t_(1/2)分别为(9.90±4.27)和(5.21±1.17)h,AUC_(0-t)分别为(3053.76±816.14)和(4985.33±1206.58)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(3284.07±790.12)和(5103.83±1223.00)ng·mL^(-1)·h。与CYP2C9*3 AA基因型相比,携带AC基因型受试者的C_(max)、t_(1/2)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.001),对于t_(max)的影响差异无统计学意义(P>0.05)。CYP2C9*27(rs7900194)和KCNJ11(rs5219)不同基因型间,主要PK参数差异均无统计学(均P>0.05)。结论CYP2C9*3基因多态性可能影响格列喹酮的代谢。在应用格列喹酮时,应充分考虑CYP2C9基因多态性的影响,实现临床个体化精准用药,以保障临床用药的疗效及安全。
- 周双解染张晓丹何旭赵彩芸吕媛高倩刘茜英赵侠崔一民
- 关键词:格列喹酮细胞色素P4502C9
- 中国人群基因多态性与氯丙嗪药效学和药物不良反应相关性的系统评价被引量:3
- 2019年
- 目的系统评价中国人群中基因多态性与氯丙嗪的药效学和药物不良反应的相关性。方法检索Pub Med、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、万方数据库和维普数据库,检索时间均从建库至2018-09-18。收集有关基因多态性对氯丙嗪药效学和药物不良反应影响的研究,对纳入研究的药效学及药物不良反应指标进行系统评价。结果共纳入9项研究。DRD1基因rs686位点等位基因A、G的分布对于氯丙嗪改善阳性症状的差异有统计学意义(x^2=3. 939,P <0. 05),rs686等位基因A是氯丙嗪改善阳性症状疗效较好的预测因子;携带DRD2基因-141CIns/Del位点等位基因Del的患者相比于无此等位基因的患者具有更显著的简明精神病量表减分率; 5-HTR2A基因rs6311等位基因A、G的分布在氯丙嗪有效组与无效组之间差异有统计学意义(x^2=3. 939,P <0. 05),等位基因A的携带者对氯丙嗪总疗效优于等位基因G的携带者; BDNF基因(GT) n 230-bp与234-bp等位基因的频率对于患者服用氯丙嗪后是否发生锥体外系反应的差异有统计学意义(230-bp:P <0. 01,OR=0. 398,95%CI=0. 213~0. 745; 234-bp:P <0. 01,OR=2. 256,95%CI=1. 289~3. 947)。携带230-bp等位基因的患者服药后不易产生椎体外系反应,而携带234-bp等位基因的患者服药后易产生椎体外系反应。SLC6A3 (rs2975226)、CYP2C19(rs4986893)基因多态性对氯丙嗪药效学及药物不良反应的影响尚无明确定论。结论 DRD1(rs686)、DRD2(-141C Ins/Del)、5-HTR2A(rs6311)与BDNF(GT) n基因多态性可能影响氯丙嗪药效学和药物不良反应,在临床使用氯丙嗪时应充分考虑到我国人群基因多态性,保证药物使用的有效与安全性。
- 吴松涛张晓丹周双赵侠周颖崔一民
- 关键词:氯丙嗪基因多态性药效学药物不良反应