牟科
- 作品数：6 被引量：5H指数：1
- 供职机构：北京大学药学院药物化学系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 20S蛋白酶体抑制剂Syringolin A开环类似物的合成(英文)
- 2010年
- 本文报道了在合成天然的蛋白酶体抑制剂symgolinA（SylA）及其类似物的过程中，首先合成的两种类型的SylA开环类似物。经过7步反应，第一种类型产物总收率在20％-34％之间，第二种类型产物总收率在12％-18％之间。与SylA相似，这两种类型的类似物也都具有肽乙烯酰胺的结构，可能作为Michael受体与蛋白酶体催化活性位点ThrlO^γ发生1,4-加成反应，从而发挥蛋白酶体抑制活性。
- 袁悦邹晓民牛彦许凤荣牟科周博王超李勇剑杨冠宇徐萍
- 蛋白酶体抑制剂的研究进展被引量：5
- 2009年
- 作为体内蛋白质降解的途径之一,蛋白酶体具有非常重要的生理作用,并与多种疾病密切相关。抑制蛋白酶体的功能已经成为肿瘤治疗的又一有前景的新途径,并受到越来越多的关注。本文对蛋白酶体的组成结构、病理生理作用和现有抑制剂进行归纳总结。
- 牟科付翌秋徐萍
- 关键词：蛋白酶体蛋白酶体抑制剂抗肿瘤药物
- 保护的氨烷基化亚磺酰双内酯的合成(英文)
- 2007年
- 目的合成了带有保护基的氨基烷基亚磺酰双内酯,此类化合物是一种有用的化学反应中间体,并且有可能作为蛋白酶体抑制剂的药效团。方法综合使用多种有机合成反应,包括还原反应、氧化反应、Wittig烯化反应、氧化成邻二醇的反应等。结果探索出一种合成保护的氨烷基化亚磺酰双内酯化合物的方便方法,此方法也适用于合成其他取代基的五元或六元环亚磺酰双内酯。结论从四种不同的带有保护基的氨基酸合成了四个带有保护基的氨烷基亚磺酰双内酯。
- 付刚邹晓民傅翌秋牟科马超吕扬徐萍
- 关键词：蛋白酶体抑制剂
- 基于羟基亚乙基的β-分泌酶抑制剂的合成(英文)
- 2006年
- 目的深入探讨基于羟基亚乙基二肽的β-分泌酶抑制剂的合成方法。方法综合使用多种有机合成反应来合成拟肽类β-分泌酶抑制剂,包括亲核性加成反应、有机金属试剂协助的取代反应、催化氢化反应、传统多肽偶联反应等。结果以目标化合物之一化合物13作为模型物,通过成功合成化合物13建立了反应条件优化的合成方法。结论本文建立的合成方法可用于构建β-分泌酶抑制剂化学库,发现新的有效化合物。
- 杨晓鸣邹晓民傅翌秋牟科徐萍
- 关键词：Β-分泌酶
- 由Weinreb酰胺有效合成环氧酮类蛋白酶体抑制剂的中间体:末端α,β-不饱和酮(英文)
- 2009年
- 肽基环氧酮类化合物对20S蛋白酶体具有抑制作用, 使之成为可能的抗肿瘤药物。根据此类抑制剂的结构和特殊抑制机理,我们设计了一系列连接环氧酮部分(C-末端药效团) 和肽骨架的化合物。合成工作方面, 我们使用了经过Weinreb酰胺得到关键中间体末端α,β-不饱和酮的新合成方法, 产率为62%-65%。
- 吕杨邹晓民牟科傅翌秋马超周博徐萍
- 关键词：Α,Β-不饱和酮
- 经Ugi四组分缩合反应合成CPP32抑制剂模板(英文)
- 2004年
- 目的 找到合适途径来制备所设计的CPP32抑制剂。方法 Ugi四组分缩合反应用于合成拟肽类CPP32抑制剂。结果 合成了关键异腈组分 (天冬氨酸衍生异腈 3)和CPP32抑制剂模板分子 4。结论 以基于天冬氨酸衍生异腈 3的Ugi四组分缩合反应 ,合成了CPP32抑制剂 4。此新建的方法可用于构建CPP32拟肽类抑制剂化学库。
- 张欣邹晓民傅翌秋杨晓鸣牟科徐萍
- 关键词：CPP32抑制剂肽类天冬氨酸异腈缩合反应
