王珏琼
- 作品数：7 被引量：30H指数：2
- 供职机构：东南大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 5-溴汉防己甲素与汉防己甲素逆转K562/A02细胞多药耐药性的比较研究
- 目的：5-溴汉防己甲素是中草药提取的双苄基异喹啉生物碱-粉防己碱(汉防己甲素)的溴化产物,具有逆转P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药(MDR)作用。本课题旨在研究比较BrTet与传统中药Tet对人慢性粒细胞白血病急性红白血病变...
- 王珏琼
- 关键词：慢性白血病细胞株耐药耐药逆转剂汉防己甲素
- 文献传递
- 口服耐受与免疫抑制药物对移植后移植物抗宿主病抑制作用比较被引量：1
- 2009年
- 背景:移植物抗宿主病是导致异基因外周血造血干细胞移植失败的主要原因,口服耐受是研究治疗移植物抗宿主病的新模式。目的:探讨骨髓移植前供鼠经口服受鼠脾淋巴细胞诱导耐受是否能增加异基因骨髓移植后受鼠对供者移植物的免疫耐受,从而减轻移植物抗宿主病,并与目前常用于预防移植物抗宿主病的免疫抑制药物比较作用效果。设计、时间及地点:随机分组设计,对比观察,于2008-12在东南大学医学院中心实验室完成。材料:供鼠为雄性纯种近交系小鼠C57BL/6J(H-2b),受鼠为雌性纯种近交系小鼠BALB/c(H-2d)。方法:用主要组织相容性抗原完全不合的纯种近交系小鼠建立异基因骨髓移植/移植物抗宿主病动物模型,小鼠共分5组,分别给予不同的急性移植物抗宿主病预防方案:①口服耐受组:移植前口服受鼠脾淋巴细胞相当于10μg蛋白,隔天1次,共3次。②雷帕霉素组:1.5mg/(kg?d)灌胃,从移植后第1天(+1d)开始用药。③环孢素A+甲氨蝶呤组:环孢素A1.5mg/(kg?d)腹腔注射,从移植后+1d开始用药,当小鼠的胃肠功能逐渐恢复后,改为环孢素A5mg/(kg?d)灌胃,甲氨蝶呤0.4mg/(kg?d)腹腔注射,移植后+1,+3,+6,+11d用药。④空白对照组:移植后未用药。⑤辐照不移植组:照射后未予骨髓移植。主要观察指标:各组小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病的出现情况及免疫耐受指标差异。结果:移植后小鼠出现典型的移植物抗宿主病症状,空白对照组小鼠死亡高峰在移植后第14～18天,死亡率接近100%。口服耐受组、雷帕霉素组和环孢素A+甲氨蝶呤组小鼠急性移植物抗宿主病症状明显减轻,平均生存时间较空白对照组显著延长(P<0.05);小鼠急性移植物抗宿主病病理表现减轻,口服耐受组病理变化少于其他各组;流式细胞仪监测CD4+/CD8+比值增加,CD4+CD25+细胞增加,口服耐受组增加明显;ELISA检测移植物抗宿主病产生相应细胞�
- 赵刚陈宝安丁家华顾炎王珏琼邓晓静吴亚男
- 关键词：口服耐受过继转输移植物抗宿主病异基因骨髓移植
- 雷帕霉素抑制小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病作用的初步研究被引量：1
- 2008年
- 目的：探讨新型免疫抑制药物雷帕霉素（RAPA）对小鼠异基因骨髓移植（allo-BMT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的抑制作用，并与传统免疫抑制药物比较作用效果。方法：用主要组织相容性抗原（MHC）完全不合的纯种近交系小鼠[供鼠为雄性c57BL／6J（H-2“）鼠，受鼠为雌性BALB／c（H-2^d）鼠]建立allo-BMT／aGVHD动物模型，随机分5组，第1、2和3组分别给予RAPA、环孢菌素A（CsA）加甲氨蝶呤（MTX）、RAPA加CsA加MTX联合用药作为aGVHD抑制方案，第4组为空白对照，第5组为未移植组。观察各组小鼠骨髓移植后aGVHD的出现情况。结果：移植小鼠出现典型的aGVHD症状，未用aGVHD预防方案的移植小鼠（第4组）死亡高峰在移植后第5～7天，死亡率达100％。用不同aGVHD预防方案的第1～3组小鼠aGVHD症状明显减轻，平均生存时间（MST）较第4组显著延长（分别延长3．5、1．9和6．0d，P〈0．05）。不同aGVHD预防方案的移植小鼠之间，移植后外周血常规变化差异无显著性。经用各预防方案后，移植小鼠aGVHD病理表现减轻，且RAPA、CsA和MTX联合用药组的病理分级轻于RAPA单药组或CsA加MTX标准方案组。结论：RAPA可以显著抑制体外T淋巴细胞增殖效应，增强小鼠对骨髓移植的免疫耐受，对小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病（GVHD）有明显抑制作用，可减轻GVHD症状和病理损害程度，延长平均生存时间。
- 顾炎丁家华陈宝安王珏琼邓晓静高冲孙耘玉程坚王骏赵刚宋慧慧鲍文
- 关键词：雷帕霉素移植物抗宿主病异基因骨髓移植小鼠
- 5-溴汉防己甲素在制备逆转多药耐药白血病细胞的复方制剂中的应用
- 本发明公开了5-溴汉防己甲素在制备逆转多药耐药白血病细胞的复方制剂方面的应用。本发明将5-溴汉防己甲素配合蒽环类化疗药物治疗耐药白血病，5-溴汉防己甲素在低浓度(1.0μmol/L-2.0μmol/L)范围内，可以增加柔...
- 陈宝安王飞程坚王珏琼
- 文献传递
- 5溴汉防己甲素逆转多药耐药的体内体外研究(英文)被引量：2
- 2009年
- 本研究旨在探讨5-溴汉防己甲素(BrTet)和汉防己甲素(Tet)对K562/A02细胞多药耐药性的逆转作用。采用MTT法检测阿霉素(ADM)联合应用BrTet、Tet,对K562/A02细胞和K562细胞增殖的影响;采用流式细胞术(FCM)检测细胞内ADM浓度和P糖蛋白(P-gp)的表达;采用RT-PCR测定细胞mdr1基因mRNA表达水平。建立裸鼠皮下移植瘤模型,比较BrTet、Tet在体内的逆转耐药作用。结果发现,BrTet在0.25、0.5以及1μmol/L浓度条件下对K562/A02细胞多药耐药性的逆转作用呈剂量依赖性。流式细胞术检测提示,BrTet显著增加K562/A02细胞内ADM浓度,并呈剂量依赖性,同时抑制P-gp的表达,下调mdr1mRNA的表达。在荷瘤鼠模型中,BrTet明显增加ADM对K562/A02移植瘤的抗肿瘤作用,从单用ADM的5.8%上升至26.1%,而在K562移植瘤中没有显著差异。结论:BrTet在体内体外试验中均显示出显著的逆转MDR作用,其活性可能与抑制P-gp的过度表达和增加抗肿瘤药物的积聚有关。
- 程坚王珏琼陈宝安高峰许文林沈惠玲丁家华高冲孙耘玉王骏赵刚宋慧慧鲍文孙茜戴永援孙新臣成红艳邓雨霞李国宏陈宁娜刘莉洁王雪梅
- 关键词：多药耐药汉防己甲素阿霉素K562/A02细胞
- 5-溴汉防己甲素与汉防己甲素对K562/A02细胞多药耐药性逆转作用的比较被引量：26
- 2008年
- 背景与目的:5-溴汉防己甲素(5-bromotetrandrine,BrTet)是汉防己甲素(tetrandrine,Tet)的溴化产物,具有逆转P-糖蛋白(P-glyeoprotein,P-gp)介导的肿瘤多药耐药(muhidrug resistance,MDR)的作用。本研究旨在比较BrTet与Tet对人白血病细胞K562/A02多药耐药的逆转作用。方法:采用四甲基偶氮唑蓝法(MTT)法检测不同浓度BrTet对K562细胞和K562/A02细胞的增殖抑制效应;检测阿霉素(adfiamycin,ADM)对K562细胞和K562/A02细胞增殖的抑制作用,以及加用BrTet、Tet时上述抑制作用的变化,并计算半数抑制浓度(IC50)及逆转倍数。Westernblot法检测各组细胞P-gp的表达,流式细胞仪检测各组细胞内ADM的蓄积。结果:K562/A02细胞对ADM的耐药倍数为49.51倍。2.0μmol/L及更低浓度的BrTet和1.5μmol/L及更低浓度的Tet对K562细胞和K562/A02细胞抑制率均小于10%,无明显细胞毒性作用。加入1.0μmol/L的Tet后,K562/A02细胞对ADM的耐药倍数为12.17倍。加入0.25、0.5和1.0μmol/L的BrTet后,K562/A02细胞对ADM的耐药倍数分别为17.88、9.97和4.24倍。1.0"mol/L的BrTet和Tet分别使K562/A02细胞内ADM浓度提高了69.0%和51.6%,使P-gp表达分别下调了51.1%和43.73%,其差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:BrTet及Tet均可逆转K562/A02细胞耐药,且前者较后者逆转作用更强,逆转机制与抑制P-gp的表达、增加细胞内抗肿瘤药物浓度有关。
- 王珏琼陈宝安程坚许文林孙新臣
- 关键词：多药耐药逆转剂汉防己甲素K562/A02细胞
- 5-溴粉防己碱与汉防己甲素逆转K562/A02细胞多药耐药性的比较
- ＜正＞目的：本实验研究了5-溴粉防己碱（Brtet） 对于白血病细胞 K562/A02多药耐药性的逆转作用,并与与传统汉防己甲素（Tet）的逆转作用进行比较,为5-溴粉防己碱作为耐药逆转剂的临床应用提供理论依据。
- 王珏琼陈宝安丁家华高冲孙耘玉程坚王骏赵刚马燕宋慧慧
- 关键词：多药耐药逆转剂
- 文献传递
