范举正
- 作品数：30 被引量：87H指数：7
- 供职机构：四川大学华西药学院更多>>
- 发文基金：卫生部科技专项基金国家卫生部科学研究基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程更多>>
- 薯蓣皂苷元抗肿瘤衍生物的设计与合成(Ⅲ)被引量：7
- 2011年
- 目的设计、合成薯蓣皂苷元衍生物并研究其体外抗肿瘤活性。方法以Autodock 4.0为辅助工具设计化合物,采用酰化和取代的方法制备;用MTT法对人恶性黑色素瘤细胞A375、人肺腺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG-2进行体外抗肿瘤活性的试验。结果所制9个新化合物的结构经1HNMR,13CNMR确证。药理结果表明:大部分化合物具有一定的抗肿瘤活性。结论化合物Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ有较好的抗肿瘤活性。
- 郑微蒋红平吴亚克范举正
- 关键词：薯蓣皂苷元衍生物抗肿瘤活性
- 基于Bcl-2蛋白关键位点抑制剂的研究被引量：1
- 2017年
- 目的设计并合成高抑制活性的小分子Bcl-2蛋白抑制剂。方法基于已报道的活性小分子,运用Autodock 4.2软件研究其与Bcl-2蛋白的作用模式,探索Bcl-2蛋白的关键位点并设计、合成一系列新型小分子抑制剂,并进行体外抗肿瘤活性的实验。结果设计合成了8个全新的小分子化合物,其结构经1HNMR和13CNMR确证。结论所合成的8个化合物均有明显的体外抗肿瘤活性,且大部分高于阳性对照紫杉醇。
- 张自阔李河川何谷范举正
- 关键词：BCL-2蛋白抑制剂AUTODOCKDOCKING紫杉醇
- 薯蓣皂苷元衍生物的制备及其抗肿瘤活性被引量：10
- 2009年
- 目的设计、合成薯蓣皂苷元衍生物并研究其体外抗肿瘤活性。方法以薯蓣皂苷元为原料,与不同的L-氨基酸缩合,合成了6个化合物（Ⅰ～Ⅵ）;与1,2,3-三氮唑和1,2,4-三氮唑偶联合成了2个中间体（Ⅶ,Ⅷ）;再分别与不同的苄溴化合物反应得到一系列的盐（Ⅸ～Ⅻ）。结果合成的化合物中,除化合物Ⅴ外,其余11个是新化合物。结论所合成的化合物结构经^1HNMR、^13CNMR确证。采用噻唑蓝（MTT）法测定了部分化合物的体外抗肿瘤活性。所测化合物都有良好的抗肿瘤活性,其中,化合物Ⅵ的抗肿瘤活性与阳性对照1-（3β-薯蓣皂苷元）-3-苄基咪唑溴盐相当。
- 耿倩曾春玲傅微微范举正
- 关键词：薯蓣皂苷元衍生物抗肿瘤活性
- 肝靶向抗病毒药NGA－ACV的制备及其趋肝性被引量：12
- 1996年
- 以无唾液酸糖蛋白受体（ａｓｉａｌｏｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＡＳＧＰＲ）的特异性配体半乳糖基拟糖白蛋白（ｎｅｏｇｌｙｃｏａｌｂｕｍｉｎ，ＮＧＡ）为载体，通过丁二酰基桥将抗病毒药无环鸟苷（ａｃｙｃｌｏｖｉｒ，ＡＣＶ）与ＮＧＡ偶联，得到肝靶向抗病毒药ＮＧＡＡＣＶ。差热分析和高效液相色谱分析结果表明，ＮＧＡＡＣＶ是共价键偶联物，且在血液中稳定性很好。将偶联物用１３１Ｉ标记后进行家兔放射性显像比较研究。结果，高、低药密度ＮＧＡＡＣＶ的肝脏放射性分别是全身放射性的８１．６％和８６．６％，其趋肝性无明显差别。研究小鼠体内高药密度１３１ＩＮＧＡＡＣＶ的分布，在５ｍｉｎ时肝脏放射性达到峰值，为注入量的８１．７±１０．４％。受体竞争抑制实验表明ＮＧＡＡＣＶ的肝靶向机理为受体介导的主动靶向过程。初步体外抗乙肝病毒比较研究表明，ＮＧＡＡＣＶ较ＡＣＶ的抗病毒剂量有明显降低。
- 范举正李铜铃庞其捷管昌田何勇粟宽源
- 关键词：抗病毒药肝靶向性
- 薯蓣皂苷元衍生物的制备及对豚鼠离体气管平滑肌的作用被引量：5
- 2009年
- 目的研究薯蓣皂苷元及其衍生物的制备及对豚鼠离体气管平滑肌的作用。方法采用酰化和还原的方法合成衍生物;药理学实验在豚鼠离体气管模型上进行。结果合成了11个薯蓣皂苷元衍生物（化合物Ⅰ～Ⅺ）;薯蓣皂苷元及其衍生物对豚鼠离体气管平滑肌都有不同程度的舒张作用。结论经^1HNMR、^13CNMR鉴定了所合成衍生物的结构;首次发现薯蓣皂苷元对离体豚鼠气管条有舒张作用,其3位的结构修饰可以提高其活性。
- 刘超王珍珍郑微包旭范举正
- 关键词：薯蓣皂苷元衍生物离体气管平滑肌
- 1,3,5-三-苯甲酰基-2-去氧-2-氟-β-D-核糖的合成被引量：8
- 2005年
- 目的合成1,3,5-三-苯甲酰基-2-去氧-2-氟-β-D-核糖。方法以D-核糖为起始原料,经甲基化、苯甲酰化、溴代脱溴、乙酰化、重排、活化、氟代7步反应,合成目标化合物。结果产物的总收率14.1%,结构经熔点和核磁共振确认。结论所选合成路线减少了反应步骤,改善了反应条件,提高了反应收率。
- 祝丽华陈茜徐云峰范举正
- 关键词：D-核糖氟氧苯甲酰基乙酰化总收率
- MEK小分子抑制剂的设计、合成与初步活性研究被引量：4
- 2017年
- 基于已报道的MEK小分子抑制剂,运用Autodock 4.2研究其与MEK蛋白的作用方式,并以此设计、合成10个全新小分子化合物,其结构经~1H NMR和^(13)C NMR确定,并采用MTT法进行了体外抗肿瘤活性研究。结果表明,所设计的化合物大多对MCF-7、PANC-1、SY5Y和A549四种肿瘤细胞株有较好的作用。其中,化合物4、6、7、8、10表现了较好的活性。
- 宋彬彬张自阔朱庆枫何谷范举正
- 关键词：MEK抗肿瘤活性
- 抗病毒药NGA-ACV的趋肝性及其机理研究被引量：9
- 1996年
- 利用放射性核素示踪法研究抗病毒药半乳糖新糖白蛋白-无环鸟苷(NGA-ACV)的趋肝性及其机理,探讨其作为受体介导肝靶向抗病毒药的可能性。以哺乳动物肝细胞无唾液酸糖蛋白受体的特异性配体NGA为载体,通过丁二酰胺桥与抗病毒药ACV偶联,制备了肝靶向抗病毒药NGA-ACV。在用Ⅰ标记后,进行家兔和鸡显像及小鼠体内分布实验,并进行HPLC检测。结果表明:NGA-ACV有高度趋肝性和受体介导结合特性。肝摄取峰值>80%;并发现若保持一定的NGA-ACV糖密度,其药密度的高低对趋肝性无影响。因此,NGA-ACV有可能成为良好的受体介导肝靶向抗病毒药。
- 管昌田梁正路李云春庞其捷范举正李铜铃
- 关键词：抗病毒药趋肝性无环鸟苷乙型肝炎
- 薯蓣皂苷元衍生物抗肿瘤的构效关系研究被引量：7
- 2011年
- 为阐明薯蓣皂苷元衍生物的体外抗肿瘤活性的构效关系,基于Bcl-2蛋白小分子抑制剂的三维药效团模型的各药效点的特点,本研究利用autodock4.2将薯蓣皂苷元衍生物和Bcl-2进行了大量对接及分析,选择性的合成了31个化合物,采用MTT法测定了这些化合物对A375、A549、HepG-2和K562等4个肿瘤细胞株的体外抗肿瘤活性。初步的构效关系研究表明,薯蓣皂苷元失F环的26-位脂肪酸酯、芳香酸酯类衍生物几乎没有活性;薯蓣皂苷元三氮唑溴盐类衍生物均具有较好的体外抗肿瘤活性,且三氮唑上连有较大的疏水基团的衍生物的活性更好;薯蓣皂苷元及其失F环的杂环类、薯蓣皂苷元失F环氨基酸酯类衍生物能形成较强氢键、偶极作用的衍生物的活性更好。
- 蒋红平吴亚克郑微曾春玲傅微微范举正
- 关键词：薯蓣皂苷元衍生物BCL-2体外抗肿瘤活性构效关系
- 薯蓣皂苷元衍生物与M_3受体的分子对接研究被引量：1
- 2012年
- 目的研究薯蓣皂苷元衍生物与M3受体相互作用可能的构效关系,为薯蓣皂苷元舒张平滑肌的结构改造提供更多的理论基础。方法运用AutoDock4.0研究薯蓣皂苷元衍生物与M3受体的分子对接,并分析了对接结果与薯蓣皂苷元衍生物对离体豚鼠气管平滑肌舒张活性的结果,对接模型中的M3受体分子模型为以牛视紫红质的晶体结构为模板同源建模搭建的人M3受体的三维结构模型。结果薯蓣皂苷元衍生物与M3受体的对接结果与离体豚鼠气管平滑肌舒张的活性结果有一定联系。结论薯蓣皂苷元衍生物Ⅰ～Ⅴ的舒张活性有在一定范围内随碳链增长而提高的趋势;芳香酯类(Ⅵ～Ⅸ)的舒张活性可能与苯环取代基的供电性有关;带苯环的支链酯类(Ⅹ～Ⅺ)的位阻可能对舒张活性影响较大。因此,薯蓣皂苷元衍生物与M3受体的对接对其进一步的修饰有一定的指导作用。
- 万剑飞刘超王珍珍包旭范举正
- 关键词：薯蓣皂苷元衍生物分子对接M3受体定量构效关系
