齐西珍
- 作品数：5 被引量：31H指数：3
- 供职机构：南开大学药学院更多>>
- 发文基金：天津市应用基础与前沿技术研究计划国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型的建立及其应用被引量：11
- 2010年
- 【目的】针对人α-麦芽糖苷酶这个糖代谢途径中重要的靶蛋白,建立α-糖苷酶抑制剂高通量筛选模型。【方法】采用毕赤酵母表达系统克隆和表达人α-麦芽糖苷酶。利用酶的催化特性建立α-糖苷酶抑制剂筛选模型。应用该模型对放线菌代谢产物库进行高通量筛选。通过构建16SrRNA系统发育树分析阳性菌株的分类地位。【结果】首次成功克隆、表达了具催化活性的人α-麦芽糖苷酶N端结构域。针对人α-麦芽糖苷酶N端催化结构域,建立α-糖苷酶抑制剂的筛选模型。对包含近2000株放线菌代谢产物的天然产物库进行高通量筛选,最终得到20株α-麦芽糖苷酶抑制剂生产菌株。其中19株放线菌为链霉菌属,且在分类学上具有丰富的多样性。【结论】本研究建立的α-糖苷酶抑制剂高通量筛选模型具有很强的实用价值,可用于新型糖苷酶抑制剂类降糖药物的开发。
- 孟鹏齐西珍郑芳任丽梅白芳白钢
- 关键词：Α-糖苷酶抑制剂毕赤酵母表达系统放线菌
- 木糖醇在糖尿病人食品及医药中的应用
- 木糖醇作为一种发酵功能性产品，利用微生物发酵法生产是目前国际上研究的热点。本文综述了木糖醇在糖尿病人食品和抗糖尿病药物中的使用，以及目前治疗糖尿病的主要药物。
- 齐西珍孟鹏郑芳任丽梅白芳
- 关键词：制药工业木糖醇生产工艺微生物发酵法抗糖尿病药物
- 文献传递
- 一株新的α-糖苷酶抑制剂生产菌株PW0852的初步研究被引量：2
- 2010年
- 从土壤中分离并筛选得到了一株α-糖苷酶抑制剂生产菌PW0852。根据形态特征、培养特征、生理生化特征及16S rRNA序列相似性分析等多相分类方法,初步判定菌株PW0852为淡紫灰链霉菌(Streptomyces lavendulae)。该菌经10L发酵罐水平发酵,发酵液中可积累一定量的α-糖苷酶抑制剂。采用膜过滤技术、离子交换树脂吸附及冷冻干燥等方法,从PW0852发酵液中分离获得混合型α-糖苷酶抑制剂GIB852。GIB852对人类胰腺α-淀粉酶和α-麦芽糖酶都有明显的抑制作用,其对麦芽糖酶的抑制性比同剂量的市售双糖酶抑制剂米格列醇强28.7倍,而对α-淀粉酶的抑制性较弱。通过小鼠糖耐量实验,发现α-糖苷酶抑制剂GIB852对哺乳动物餐后高血糖的形成有明显改善作用,具有开发为糖尿病药物的潜力。
- 白芳张奇彭臻臻齐西珍白钢
- 关键词：发酵Α-糖苷酶抑制剂
- 人胰腺α-淀粉酶抑制剂高通量筛选模型的建立及其应用被引量：4
- 2011年
- 【目的】针对人胰腺α-淀粉酶这个糖代谢途径中重要的靶蛋白,建立α-淀粉酶抑制剂高通量筛选模型。【方法】采用毕赤酵母表达系统克隆和表达人胰腺α-淀粉酶;利用酶的催化特性建立α-淀粉酶抑制剂筛选模型;应用该模型对放线菌发酵液冻干物进行高通量筛选;通过构建16S rRNA系统发育树分析阳性菌株的分类地位。【结果】成功克隆、表达了具催化活性的人胰腺α-淀粉酶;建立了α-淀粉酶抑制剂的筛选模型;对近2000株放线菌的发酵液冻干物进行高通量筛选,最终得到14株α-淀粉酶抑制剂产生菌株,且在分类学上具有丰富的菌种多样性。【结论】本研究建立的α-淀粉酶抑制剂高通量筛选模型具有很强的实用价值,可用于新型淀粉酶抑制剂类降糖药物的开发。
- 齐西珍任丽梅郑芳张奇白芳白钢
- 关键词：Α-淀粉酶抑制剂毕赤酵母表达系统放线菌
- 利用响应面法优化α-糖苷酶抑制剂发酵培养基被引量：15
- 2012年
- 【目的】采用响应面法对戈壁三素链霉菌PW409发酵合成α-糖苷酶抑制剂的培养基进行优化。【方法】采用Plackett-Burman法筛选影响α-糖苷酶抑制剂产生的关键因素,用最陡爬坡试验逼近关键因素的最大响应区域,采用Box-Behnken设计以及响应面分析法,得到各因素的最佳浓度,通过液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)对发酵液中α-糖苷酶抑制剂进行定量分析。【结果】发酵培养基中可溶性淀粉、KNO3和K2HPO4的浓度对α-糖苷酶抑制剂的产量影响较大。优化后的培养基组成为:可溶性淀粉9.01 g/L,KNO3 11.0 g/L,K2HPO4 0.32 g/L,MgSO4.7H2O 0.50 g/L,FeSO4.7H2O 0.01 g/L,pH 7.5。【结论】在此优化条件下,链霉菌PW409发酵液对麦芽糖苷酶的半数抑制浓度IC50为22 mg/L,抑制活性较优化前提高了近10倍。发酵液中的1-脱氧野尻霉素含量可达7.84 mg/L,较优化前提高了668倍,米格列醇的含量可达0.94 mg/L,较优化前提高了10倍。
- 齐西珍王利强孟鹏白芳白钢
- 关键词：Α-糖苷酶抑制剂响应面
