何蓓晖
- 作品数：68 被引量：368H指数：12
- 供职机构：浙江中医药大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：浙江省自然科学基金浙江省中医药科学研究基金浙江省中医药科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 大鼠非酒精性脂肪性肝炎形成中氧化应激水平变化及山楂叶总黄酮对其影响被引量：22
- 2007年
- 目的研究高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎形成中氧化应激/脂质过氧化的变化,观察山楂叶总酮对NASH的防治作用,探讨其作用机制。方法110只大鼠随机分为正常组40只、模型组40只、易善复组10只、山楂叶总黄酮高剂量及低剂量组各10只。正常组每天予以普通标准饲料喂养,其余各组每天均予以高脂饲料喂养;在造模的同时,易善复组灌服易善复混悬液195.4mg/(kg.d),山楂叶总黄酮高、低剂量组分别灌服山楂叶总黄酮250、125mg/(kg.d),正常组及模型组大鼠均灌服等量蒸馏水。实验开始后第2周、第4周、第8周末正常组及模型组分别随机处理大鼠10只,实验第12周末处理剩余所有大鼠。观察肝组织的病理改变,血清ALT、AST水平,肝组织匀浆TG、CHOL含量、血及肝匀浆MDA含量,SOD、GSH-PX、T-AOC的活力。结果(1)高脂饲料喂养2～12周,大鼠肝组织脂肪变程度逐渐加重,肝内TG、CHOL含量也逐渐增加;至12周肝组织炎细胞浸润明显,血清ALT、AST水平明显增高,呈现了NASH病变的渐进性发展过程。(2)高脂饲料喂养4周起血及肝匀浆MDA含量逐渐增高,SOD活力逐渐下降,肝组织匀浆的T-AOC也逐渐下降,且随炎症的进展而升高或降低。(3)山楂叶总黄酮高、低剂量组大鼠肝组织炎症程度、肝匀浆CHOL含量和血清ALT、AST水平较同期模型组明显减轻;血及肝组织MDA含量较同期模型大鼠显著减少,SOD、GSH-PX及T-AOC活性则较同期模型大鼠显著升高,且其抗氧化及减少脂质过氧化作用优于易善复。结论氧化应激/脂质过氧化在NASH的发生、发展中起重要作用。山楂叶总黄酮能有效防治NASH的发展,能明显缓解NASH大鼠的氧化应激,减少脂质过氧化,显著增强机体抗氧化能力,这是其防治NASH发生发展的重要作用机制。
- 陈芝芸严茂祥何蓓晖
- 关键词：非酒精性脂肪肝炎氧化应激脂质过氧化山楂叶总黄酮
- 山楂叶总黄酮对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织解偶联蛋白2表达的影响被引量：7
- 2009年
- 目的:观察解偶联蛋白2(UCP2)在高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织的表达及山楂叶总黄酮(TFHL)对其的影响。方法:以高脂饮食喂养12周诱导SD大鼠建立NASH模型,同时分别以250,125 mg.kg-1.d-1的TFHL和195.4 mg.kg-1.d-1的易善复进行干预,观察大鼠肝组织的病理改变,血清ALT,AST水平,肝组织匀浆TG,CHOL,MDA含量和T-AOC的活性,RT-PCR检测UCP2基因mRNA在肝组织中表达,ELISA检测肝组织UCP2含量。结果:NASH模型组大鼠肝组织重度脂肪变、炎细胞浸润,血清ALT,AST水平和肝组织TG,CHOL,MDA,UCP2含量较正常大鼠明显增高,UCP2 mRNA表达显著增强,T-AOC活性明显降低。肝组织UCP基因的表达与MDA含量呈明显正相关,与T-AOC活性则呈负相关。TFHL高、低剂量组大鼠肝组织炎症活动程度、肝匀浆MDA和UCP2含量以及肝组织UCP2 mRNA表达均较模型组大鼠显著降低,而肝匀浆T-AOC的活性则较模型组大鼠明显增高。结论:TFHL可能是通过抑制氧应激/脂质过氧化反应和肝组织UCP2过表达的途径减轻肝脏炎症损伤,从而防止NASH的进一步发展。
- 陈芝芸温秀梅严茂祥何蓓晖
- 关键词：山楂叶总黄酮非酒精性脂肪性肝炎解偶联蛋白2
- 山楂叶总黄酮对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织NF-κB及其抑制物表达的影响被引量：27
- 2009年
- 目的:研究NF-κB及其抑制因子(IκB)在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发生中的作用,观察山楂叶总黄酮(TFHL)对其的影响,探讨TFHL防治NASH的作用机制。方法:以高脂饮食喂养SD大鼠12周建立大鼠NASH模型,同时分别以250、125mg.kg-1.d-1的TFHL和195.4mg.kg-1.d-1的易善复进行干预,观察大鼠肝组织的病理改变,血清MDA、SOD、TNF-α水平,RT-PCR和免疫组化法检测NF-κB及其抑制物IκB基因m RNA和蛋白在肝组织中的表达。结果:高脂脂饮食诱导NASH大鼠肝组织出现重度脂肪变、不同程度的炎细胞浸润及坏死灶,血清MDA、TNF-α含量较正常大鼠显著增高,SOD活性下降,肝组织NF-κB p65、IκBα基因的mRNA和蛋白表达明显增强;同时肝组织NF-κB p65、IκBα蛋白表达与血清TNF-α和MDA含量呈明显正相关,与血清SOD活性呈明显负相关;TFHL和易善复能显著改善NASH大鼠的炎症程度,能提高大鼠的血清SOD水平,降低MDA和TNF-α的含量,降低肝组织NF-κB p65、IκBα基因的mRNA和蛋白的表达。结论:TFHL能减少NASH大鼠脂质过氧化反应,减少细胞因子对肝细胞的损伤,调节组织NF-κB p65、IκBα基因的mRNA和蛋白的表达,这可能是其防治NASH发展的重要机制。
- 严茂祥陈芝芸何蓓晖
- 关键词：山楂叶总黄酮非酒精性脂肪性肝炎核因子NF-ΚB氧应激
- 理气化痰祛瘀法对非酒精性脂肪性肝炎大鼠血浆前列环素及血栓素的影响被引量：7
- 2007年
- 目的:观察理气化痰祛瘀中药对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠血浆前列环素、血栓素的影响,探讨其防治NASH的作用机理。方法:以高脂饮食喂养12周诱导W istar大鼠建立非酒精性脂肪肝模型,以不同剂量的理气化痰祛瘀中药预防及治疗,放免法测定血浆前列环素和血栓素A2的稳定代谢产物6-酮-前列环素1α(6-K-PGF1α)和TXB2含量,光镜观察肝组织切片病理学改变。结果:模型大鼠血浆TXB2含量及TXB2/6-K-PGF1α比值较相对应的正常大鼠显著升高,而6-K-PGF1α的含量与正常大鼠相比差异无显著性;应用不同剂量的理气化痰祛瘀法中药进行预防和治疗则能明显改善大鼠肝组织的脂肪变和炎症活动程度(P<0.01,P<0.05),显著降低血浆中TXB2含量和TXB2/6-K-PGF1α比值(P<0.01,P<0.05)。结论:血浆TXA2与PG I2平衡失调,可能参与大鼠NASH的发病;理气化痰祛瘀法中药能显著降低大鼠血浆TXB2水平,维持TXA2与PG I2的动态平衡,防止NASH的发生发展。
- 陈华陈芝芸严茂祥施军平何蓓晖
- 关键词：非酒精性血栓素A2前列环素理气化痰祛瘀法
- 瘦素及其受体在大鼠酒精性肝病形成过程中的动态变化及意义
- 目的观察酒精性肝病形成中大鼠血清瘦素水平、肝组织瘦素及其受体表达的动态变化,探讨瘦素及其受体在酒精性肝病形成中的发病机制。方法SD雄性大鼠随机分为正常组和模型组,以白酒-玉米油-吡唑混合液灌胃建立酒精性肝病动物
- 赵振中陈芝芸何蓓晖严茂祥
- 文献传递
- 银杏叶提取物对肝纤维化大鼠TGF-β_1表达的影响被引量：14
- 2008年
- 目的:观察银杏叶提取物(GbE)的抗大鼠肝纤维化作用及其作用机理。方法:采用CCl4诱导大鼠肝纤维化,同时分别以3个剂量的GbE进行干预,并设复方鳖甲软肝片为对照组,6周后取肝组织进行HE及Masson染色,观察肝组织炎症活动度及肝纤维化程度,采用免疫组化法测定肝组织α-SMA、TGF-β1蛋白表达,采用RT-PCR检测TGF-β1mRNA的表达。结果:GbE各剂量组及复方鳖甲软肝片组肝组织炎症活动度及肝纤维化程度较模型组明显改善,α-SMA蛋白表达及TGF-β1mRNA和蛋白表达也较模型组显著下降。结论:GbE可能通过抑制肝星状细胞的激活和转化,降低α-SMA蛋白表达及TGF-β1的转录及表达,抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化的发生及发展。
- 姚嘉明陈芝芸严茂祥张晓苹何蓓晖
- 关键词：基因表达
- 不同中医治法方药对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏腺苷酸激活蛋白激酶mRNA表达的影响被引量：6
- 2014年
- 目的:观察不同中医治法方药对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的防治作用及对大鼠肝脏腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)αmRNA表达的影响,探讨其防治NASH的可能机制。方法:大鼠随机分为正常组、模型组、疏肝组、化痰组、补肾组、活血组及二甲双胍组7组,每组10只。正常组予标准饲料喂养,其他各组每天予高脂饲料喂养,同时疏肝组、健脾组、补肾组、活血组及二甲双胍组分别予6g·kg-1·d-1的柴胡疏肝散、14g·kg-1·d-1的二陈汤合四苓散、17g·kg-1·d-1的金匮肾气丸、14g·kg-1·d-1的膈下逐瘀汤以及60mg·kg-1·d-1的二甲双胍灌胃,正常组和模型组每天以等容量的蒸馏水灌胃,均连续12周。生化法检测血脂、肝脂、血清酶学指标;HE染色光镜下观察肝组织病理学变化;ELISA法检测大鼠血清游离脂肪酸(FFA)水平;RT-PCR法检测肝组织AMPKαmRNA、ACC2 mRNA的表达。结果:模型组大鼠肝组织非酒精性脂肪性肝病活动度积分(NAS)较正常组明显增高(P<0.01),血脂紊乱,肝组织TG、总胆固醇(CHOL)含量及血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬酸转氨酶(AST)水平较正常组显著升高(P<0.01);肝组织AMPKαmRNA表达较正常组显著降低(P<0.01);ACC2mRNA表达较正常组明显增高;各给药组肝组织NAS均较模型组有不同程度下降(P<0.05),血清CHOL、FFA、ALT、AST及肝组织TG、CHOL水平较模型组不同程度降低(P<0.01,P<0.05),同时疏肝组、健脾组、活血组大鼠肝组织AMPKαmRNA表达较模型明显增强(P<0.01,P<0.05),ACC2 mRNA表达较模型明显减少,但补肾组肝组织AMPKαmRNA和ACC2 mRNA表达则与模型组差异无统计学意义。结论:疏肝理气、健脾化痰、活血化瘀等不同中医治法方药能不同程度地纠正NASH大鼠脂质代谢紊乱,减轻肝组织炎症损伤,防止NASH的进一步发展,其机制可能通过激活AMPKα,下调其靶基因的表达实现;温补脾肾代表金匮肾气丸调节则可能通过其他的调控途径调节
- 陈芝芸严茂祥姚俊娜蒋剑平何蓓晖黄志群吴黎艳
- 关键词：非酒精性脂肪性肝炎中医药疗法脂质代谢
- 理气化痰祛瘀法对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织SREBP-1c/FAS表达的影响被引量：8
- 2013年
- 目的:观察理气化痰祛瘀中药对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织SREBP-1c/FAS表达的影响,探讨其防治NASH的作用机理。方法:以高脂饮食喂养SD大鼠12周建立NASH模型,以不同剂量的理气化痰祛瘀中药复方进行干预,常规HE染色观察肝组织的病理改变并计算NAFLD活动度积分(NAS),RT-PCR法检测肝组织SREBP-1c、FASmRNA表达,免疫组化EnVison法检测SREBP-1c蛋白水平,E-LIAS法测定FAS蛋白水平。结果:模型组大鼠NAS较正常组明显增高,不同剂量的理气化痰祛瘀方组大鼠肝组织的NAS较模型组明显减低(P<0.05);模型组大鼠肝组织SREBP-1c、FASmRNA表达及相应蛋白含量较正常组明显增高(P<0.01),应用不同剂量理气化痰祛瘀方干预后,大鼠肝组织SREBP-1、FAS cmRNA表达及相应蛋白含量较模型组明显降低(P<0.05);肝组织NAS与SREBP-1c及FASmRNA表达均呈明显正相关(r=0.826,0.703;P<0.01);肝组织SREBP-1cmRNA与FASmRNA表达亦呈明显正相关(r=0.613,P<0.01)。结论:SREBP-1c/FAS mRNA表达是非酒精性脂肪性肝炎发生的重要病机,也是理气化痰祛瘀法的重要作用靶向,据此能够改善肝脏脂质代谢紊乱,防止NASH进展。
- 石占利陈芝芸严茂祥何蓓晖洪研
- 关键词：非酒精性脂肪性肝炎固醇调节元件结合蛋白脂肪酸合成酶
- 补肾化瘀方对肝纤维化大鼠肝组织TGFβ1/Smad3表达的影响被引量：4
- 2018年
- 肝纤维化是肝脏慢性炎症反复的结果,其特点是细胞外基质(ECM)合成与降解失衡导致其在肝脏内过度沉积[1]。在细胞和分子水平,这一过程主要表现为肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)活化和转化生长因子-β(Transforming growth factor-beta,TGF-β)及其下游信号分子异常激活;Smads蛋白为TGF-β信号最重要胞内效应因子,介导其核内外的信号转导,并调节TGF-β家族的正、负反馈[2]。
- 叶蕾余亚平陈芝芸严茂祥何蓓晖蔡丹莉
- 关键词：肝纤维化补肾化瘀方
- 大鼠酒精性肝病形成中瘦素基因的表达及三七对其的影响被引量：2
- 2011年
- 目的:观察酒精性肝病形成中大鼠肝组织瘦素及其受体、TGF-β1基因的mRNA表达的动态变化,三七干预的影响,探讨瘦素在酒精性肝病形成中的作用及其三七抗酒精性肝病的作用机制。方法:以白酒-玉米油-吡唑混合液灌胃建立酒精性肝病动物模型,同时以高、低剂量的三七及硫普罗宁进行干预,分别在4、8、14周末光镜观察大鼠肝脏组织学变化情况,RT-PCR检测肝组织瘦素及其受体、TGF-β1基因的mRNA表达的动态变化。结果:随着脂肪变及炎症程度的加重,肝组织瘦素及其受体、TGF-β1基因的mRNA逐渐增强,肝组织中瘦素及其受体mRNA表达水平与肝脏脂肪变、炎症程度以及TGF-β1 mRNA表达均呈明显正相关;应用三七及硫普罗宁干预14周后,大鼠肝组织脂肪变及炎症程度明显减轻,同时肝组织瘦素及其受体、TGF-β1基因的mRNA表达的明显下降。结论:瘦素及其受体参与大鼠酒精性肝病的发生和发展,三七通过抑制肝组织局部Lep-tin、OB-R以及TGF-β1的基因表达水平促进肝组织病理的改善,阻止酒精性肝病的慢性化进程,这可能是其防治酒精性肝病的重要机制之一。
- 何蓓晖陈芝芸严茂祥赵振中蔡丹莉
- 关键词：瘦素转化生长因子酒精性肝病
