傅韵
- 作品数：11 被引量：30H指数：4
- 供职机构：同济大学附属第一妇婴保健院更多>>
- 发文基金：上海市卫生局青年科研基金上海市自然科学基金上海市科学技术委员会资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 乳腺导管原位癌患者生活质量调查及相关因素分析被引量：2
- 2013年
- 目的调查乳腺导管原位癌（DCIS）患者生活质量（QOL），分析其相关影响因素。方法采用36条目简明量表（sF-36），对术后1年的84例DCIS患者、125例浸润性乳腺癌患者进行QOL评估，分析年龄、手术方式、内分泌治疗、学历、婚姻状况、工作状态、医疗保险对患者QOL的影响。结果与正常女性相比，术后1年的DCIS患者在生理功能（t=2．468，P=0．029）、躯体疼痛（t=2．076，P=0．039）、总体健康（t=2．153，P=0．033）和精神健康（t=3．396，P=0．003）4个维度得分较低，而浸润性乳腺癌患者在生理功能（t=5．638。P=0．002）、躯体疼痛（t=5．417，P=0．002）、活力（t：4．438，P=0．002）、总体健康（t=3．960，P=0．002）和精神健康（￡=6．020，P：0．001）5个维度得分低于正常。两组患者QOL大致相似，有6个维度得分差异无统计学意义，但在生理功能（t：2．714，P=0．032）和活力（t=2．134，P=0．040）方面DCIS患者优于浸润性癌患者。术后内分泌治疗是影响DCIS患者QOL的重要因素，显著降低了患者生理功能（t：2．082）、躯体疼痛（t=2．003）、总体健康（t=2．751）、活力（t=2．048）和精神健康（t=4．162）5个维度得分，P均小于0．05。结论术后1年DCIS患者QOL较差，内分泌治疗是重要影响因素。
- 蒋蓓琦傅韵武弈成小林李正东庄志刚
- 关键词：乳腺肿瘤导管内生活质量
- siRNA沉默LKB1基因激活Hedgehog信号通路及对人乳腺癌裸鼠移植瘤模型生长的实验研究被引量：2
- 2011年
- 目的探讨应用小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)沉默抑癌基因LKB1对人乳腺癌细胞MDA-MB-231中Hedgehog信号通路相关因子的表达及人乳腺癌裸鼠移植瘤模型的肿瘤生长的影响。方法构建LKB1基因siRNA质粒LKB1-siRNA;建立LKB1表达抑制的MDA-MB-435细胞模型;裸鼠乳晕皮下接种,建立人乳腺癌裸鼠移植瘤动物模型;成瘤后,观察肿瘤体积变化、裸鼠生存时间;并用Western印迹法检测瘤组织中LKB1和Hedgehog信号通路中信号肽Shh、Sufu、膜受体Ptch、Smo、转录因子Gli1、Hip蛋白表达的变化。结果 LKB1-siRNA质粒组裸鼠的肿瘤体积明显增长(P<0.05);肿瘤内LKB1基因表达水平明显下降,而Hedgehog信号通路相关因子Shh、Gli1、Ptch、Smo的表达升高,Hedgehog信号通路抑制因子Sufu、Hip表达下降。结论 LKB1基因siRNA能够明显抑制人乳腺癌裸鼠移植模型的LKB1基因的表达,上调Hedgehog信号通路相关因子的表达,促进肿瘤生长。LKB1基因和Hedgehog信号通路在乳腺癌细胞中呈现负相关表达。
- 庄志刚成小林蒋蓓琦傅韵李正东罗建民金伟
- 关键词：LKB1基因HEDGEHOG信号通路裸鼠
- Sonic Hedgehog信号通路与乳腺癌抑癌基因LKB1的相互影响被引量：3
- 2012年
- 目的:研究环靶明(cyclopamine)抑制Sonic Hedgehog(SHH)信号通路后,转染LKB1基因的乳癌细胞的凋亡、周期及信号通路相关基因表达的改变。方法:抑癌基因LKB1转染人乳腺癌细胞MDA-MB-231,分MDA-MB-231组(231组)和转染LKB1基因的MDA-MB-231(LKB1组)两组,每组分别采用0,5×10-6mol/L,10×10-6mol/L,20×10-6mol/L 4种浓度的环靶明处理细胞,各小组细胞分别采用流式细胞仪检测细胞凋亡和周期,用RT-PCR法和Western blot法检测Sonic Hedgehog信号通路相关基因Shh、Smo、Ptch、Sufu、Hip及LKB1的mRNA和蛋白表达水平。结果 :在LKB1组和231组中,各小组细胞的凋亡率变化与Sonic Hedgehog相关基因Shh、Smo表达变化一致,随环靶明浓度增大凋亡率增加、基因表达受抑制,在环靶明浓度达10×10-6mol/L时变化最明显,且LKB1组较231组的变化更为明显。在231组中,各小组细胞周期变化与Sonic Hedgehog相关抑制基因Sufu、Hip表达变化一致。而在LKB1组中,各小组细胞周期与抑制基因Sufu、Hip表达变化均无明显差异。在231组中,各小组抑癌基因LKB1的表达随药物浓度增加渐增强。Ptch表达在两组均无明显变化。结论 :抑癌基因LKB1可协同Sonic Hedgehog信号通路抑制剂环靶明促进乳腺癌细胞凋亡,调控细胞周期,推测其机制可能是通过如上信号通路相关基因表达变化而实现。信号通路抑制剂环靶明可提高乳腺癌细胞抑癌基因LKB1的表达,推测此也是信号通路抑制剂降低癌细胞活性机制之一。
- 成小林蒋蓓琦李正东傅韵庄志刚庄传经
- 关键词：乳腺癌HEDGEHOG信号通路LKB1基因
- Hsa—miR-206对乳腺癌细胞增殖和侵袭的影响被引量：7
- 2013年
- 目的探讨hsa—miR-206对乳腺癌增殖、侵袭及迁移的影响。方法用脂质体转染法将hsa-miR-206模拟体（206m组）与阴性对照（NC组）、抑制体（206i组）及阴性对照（INC组）转染入人乳腺癌细胞株MDA—MB-231，通过CCK-8法、Transwell试验检测细胞增殖和侵袭力；用分子生物学方法检测基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9、乳腺癌转移抑制基因（BRMS）-1和细胞间隙蛋白43（Cx43）的表达；检测临床样本内miR-206及Cx43表达；双荧光素酶报告基因验证miR-206和Cx43的结合。结果（1）206m组细胞活性（0．74±0．16）较对照组（1．12±0．23）低（t=-3．066，P=0．037），2061组细胞活性（1．43±0．26）比INC组（0．98±0．14）高（t=3．635，P=0．022）。（2）Transwell实验证明较对照组，206m组细胞迁移和侵袭明显降低（迁移：0．56±0．01与0．63±0．01，t=-23．000，P=0．002；侵袭：0．79±0．01与0．99±0．01，t=-21．200，P=0．002），而206i组细胞迁移和侵袭明显增加（迁移：0．97±0．11与0．61±0．09，t=32．787，P=0．001；侵袭：1．10±0．01与0．93±0．05，t=5．167，P=0．035）。（3）分子生物学检测发现206m组MMP-2、MMP-9和Cx43的表达降低，BRMS-1表达增高，而206i组MMP-2、MMP-9和Cx43的表达增高，BRMS—1表达降低。（4）临床样本检测发现miR-206在淋巴结阴性组中表达高于淋巴结阳性组（Z=-2．098，P=0．036），而Cx43的表达则相反。（5）双荧光素酶报告基因验证miR-206和Cx43问存在特异性结合位点（1．004-0．04与0．74±0．04，t=26．911，P=0．001）。结论Hsa—miR-206对乳腺癌增殖、侵袭及迁移能力存在负调控。这一调控能力通过Cx43实现。
- 傅韵蒋蓓琦武羿李正东庄志刚
- 关键词：乳腺肿瘤迁移
- siRNA抑制Ki-67表达对乳腺癌MCF-7/ADR细胞阿霉素耐药性的研究被引量：2
- 2011年
- 目的采用Ki-67RNA表达载体干扰沉默Ki-67基因,检测其对乳腺癌MCF-7/ADR细胞株Ki-67mRNA及蛋白表达的影响,观察沉默ki-67基因前后乳腺癌细胞株对阿霉素敏感性改变。方法体外合成靶向Ki-67siRNA表达载体,应用脂质体法瞬时转染Ki-67高表达的乳腺癌细胞株MCF-7/ADR,应用RT-PCR和Western印迹法检测转染后Ki-67mRNA及蛋白的表达,MTT法检测细胞增殖活性及转染前后细胞对阿霉素敏感性的变化。结果 Ki-67siRNA载体转染后24 h可显著抑制乳腺癌MCF-7/ADR细胞株的Ki-67mRNA和蛋白表达及细胞的增殖活性。Ki-67siRNA组阿霉素IC_(50)值为(6.3±0.9)μg/ml。结论 Si-Ki-67能够有效抑制Ki-67基因的表达,降低乳腺癌细胞的增殖能力,沉默Ki-7表达能部分逆转阿霉素耐药现象。
- 李正东傅韵成晓林蒋蓓琪庄志刚
- 关键词：RNA干扰化疗耐药
- Cx43对乳腺癌细胞侵袭和迁移及细胞间隙通讯的影响被引量：4
- 2014年
- 目的:探讨Cx43对乳腺癌侵袭、迁移以及细胞间隙通讯功能的影响。方法:用脂质体转染法将Cx43质粒、Cx43 siRNA及阴性对照转染入人乳腺癌细胞株MDA-MB-231。细胞黏附实验、Transwell试验检测细胞黏附、侵袭和迁移能力。分子生物学方法检测MMP-2、MMP-9、BRMS-1的表达。荧光染料传输实验检测不同Cx43表达的细胞间隙通讯的功能。结果:细胞黏附实验结果表明相较于野生型细胞,Cx43 siRNA组黏附能力(0.43±0.07)降低(t=20.801,P=0.002),Cx43质粒组黏附能力(1.63±0.26)增高(t=5.917,P=0.027)。Transwell实验表明相较野生组,Cx43质粒组侵出小室的细胞数增加(侵袭:1.25±0.04,t=16.339,P=0.004;迁移:1.33±0.02,t=22.770,P=0.002),而Cx43 siRNA组侵出小室的细胞数减少(迁移:0.84±0.04,t=11.139,P=0.008;侵袭:0.79±0.04,t=5.743,P=0.029)。分子生物学检测发现Cx43质粒组MMP-2、MMP-9表达增高,BRMS-1表达降低,而Cx43 siRNA组MMP-2、MMP-9表达降低,BRMS-1表达增高。染料传输实验证实相较野生组传输能力,Cx43质粒组传输作用增强;Cx43 siRNA组细胞间的传输作用减弱。结论:Cx43对乳腺癌细胞侵袭及迁移能力存在正调控。这一调控能力可能通过GJIC实现。
- 傅韵蒋蓓琦夏晨武羿王奕静成小林李正东庄志刚
- 关键词：乳腺癌迁移细胞间隙连接通讯
- LKB1通过增强间隙连接细胞通讯增加乳腺癌细胞对顺铂的敏感性被引量：1
- 2014年
- 目的研究LKB1对乳腺癌细胞顺铂化学敏感性的作用及机制。方法构建LKB1高表达的稳定转染细胞MDA-MB-231/LKB1及其空载对照细胞MDA-MB-231/VEC。RT-PCR、Western印迹法检测细胞间隙连接蛋白Cx26、Cx32、Cx43和Cx50的核酸、蛋白水平表达;免疫荧光实验对Cx43进行胞内表达定位;染料传输实验评估间隙连接细胞通讯功能;细胞毒实验检测顺铂杀伤乳腺癌细胞的"旁观者效应"及计算顺铂的半数抑制浓度。结果 LKB1增加了间隙连接蛋白Cx43的核酸及蛋白水平表达(P<0.01),但对Cx26、Cx32及Cx50的表达水平无明显影响。LKB1增加了细胞膜上Cx43的表达,增强了细胞传递荧光黄染料的能力,并使顺铂对细胞的旁观者杀伤效应增强。LKB1也增加了细胞对顺铂的敏感性,MDA-MB-231、MDA-MB-231/VEC和MDA-MB-231/LKB1的半数抑制浓度分别为22.46、24.72、6.55 nmol/L,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 LKB1通过增强乳腺癌细胞的Cx43表达及间隙连接细胞通讯功能增强了顺铂的旁观者杀伤效应,并增加了细胞对顺铂的敏感性。
- 夏晨傅韵李正东蒋蓓琪成小林庄志刚
- 关键词：间隙连接蛋白旁观者效应
- 上海妇女乳腺癌危险度评价模型的初步研究被引量：4
- 2012年
- 目的:筛选上海妇女患乳腺癌的危险因素,初步建立符合上海乳腺癌危险度评价模型,探讨乳腺癌低、中、高危险人群区分的分界点;并用该模型评估上海女性具备特定危险因素下患乳腺癌的机率。方法:采用Logistic回归法筛选乳腺癌的危险因素,以此建立乳腺癌危险度评价模型。判别分析评价模型;计算ROC曲线下面积观察此效能,并利用ROC曲线寻找乳腺癌低、中、高危险性的合适分界点。结果:乳腺癌调查人群可能的主要危险因素有:文化程度、乳腺疾病、乳腺疾病手术史、粗粮、蔬菜食品、雌激素药品、缺乏锻炼及熬夜。危险度评价模型预测低、中、高危人群,以预测概率值P≤0.076判为低危险性人群,预测概率值P≥0.243判为高危险性人群,0.076<预测概率值P<0.243判为中危险性人群。结论:该模型可评估上海女性具备特定危险因子情况下患乳腺癌的机率,为建立筛查标准提供一定依据。
- 李正东成小林傅韵蒋蓓琪庄志刚
- 关键词：乳腺癌LOGISTIC回归模型
- 曼月乐降低三苯氧胺引起的子宫内膜病变的研究被引量：4
- 2011年
- 三苯氧胺是雌激素受体阳性的乳腺癌患者内分泌治疗的首选药物。其抗雌激素作用用于乳腺癌治疗,但类雌激素样的作用可能导致子宫内膜病变,长期使用可增加子宫内膜癌的发病率。本文旨在探讨三苯氧胺引起子宫内膜病变的作用机制以及左炔诺孕酮宫内缓释系统(曼月乐)对三苯氧胺引起的相关子宫内膜病变的治疗及预防作用。
- 傅韵庄志刚
- 关键词：三苯氧胺乳腺肿瘤子宫内膜病变左炔诺孕酮宫内缓释系统
- 细胞间隙蛋白在乳腺癌中的研究进展被引量：2
- 2012年
- 乳腺癌在女性恶性肿瘤发生中占据第一,细胞间隙蛋白家族被视为抑癌基因,在乳腺癌的增殖、侵袭和转移及化疗耐药中起重要的作用。本文主要讨论细胞间隙蛋白在乳腺癌中的研究进展,进而寻找细胞间隙蛋白与信号通路间的共通点,为乳腺癌的治疗打开新的研究方向。
- 傅韵庄志刚
- 关键词：乳腺癌化疗耐药
