刘剑
- 作品数：8 被引量：20H指数：2
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- Nrf2在阿特拉津诱导小鼠心脏氧化应激中的作用被引量：1
- 2016年
- 目的观察阿特拉津(ATR)处理后小鼠心脏组织中过氧化产物的含量及Nrf2信号通路的活化,探讨ATR导致的心脏组织氧化应激损伤及保护机制。方法以玉米油溶解ATR,将32只雌性BALB/C小鼠随机分为0mg/kg、5mg/kg、25mg/kg和125mg/kg ATR剂量组,灌胃处理28d,于第29d处死小鼠取心脏组织匀浆并提取总蛋白,生化和Western blot方法检测心肌组织中过氧化产物含量、Nrf2信号通路相关蛋白的表达及抗氧化酶活性。结果ATR暴露小鼠心肌组织中NO、MDA含量增高;Nrf2及Keap1表达降低;Ⅱ相解毒酶表达增高;SOD、CAT、GSH-PX含量增加。结论 ATR暴露可诱导小鼠心脏组织活性氧生成增多,Nrf2/ARE通路激活,通过上调Ⅱ相解毒酶及抗氧化酶进行抗氧化防御。
- 陈俊宇索琪黄连弟黄歆梅刘剑刘金莎
- 关键词：阿特拉津小鼠心脏氧化应激NRF2
- Nrf2信号通路在阿特拉津诱导小鼠肝脏氧化损伤中的作用被引量：1
- 2018年
- 目的观察除草剂阿特拉津(ATR)对小鼠肝脏氧化损伤的影响,探讨Nrf2信号通路在该影响中的作用。方法4周龄雌性C57Bl/6小鼠,分别以0mg/kg、5mg/kg、25mg/kg及125mg/kg的ATR灌胃28天。在第29天,取小鼠肝脏,观察其氧化应激状态和抗氧化防御相关蛋白的表达。结果 ATR暴露后小鼠肝脏组织中NO及MDA含量增加,Nrf2信号通路活化。结论 ATR可提高肝脏组织的氧化应激水平,并通过激活Nrf2发挥抗氧化作用。
- 张佳悦陈俊宇赵本正吴珊刘剑孙连平
- 关键词：阿特拉津小鼠肝脏氧化应激NRF2
- 除草剂阿特拉津对健康雌性小鼠血清性激素水平的影响及其意义被引量：2
- 2013年
- 目的:观察阿特拉津(ATR)处理后小鼠血清中性激素水平的变化,探讨ATR对性激素相关疾病的可能影响。方法:将32只健康雌性C57小鼠随机分为对照组和5、25和125mg·kg-1 ATR组,每组各8只,对照组小鼠给予橄榄油溶剂灌胃,其他组小鼠分别灌胃给予5、25和125mg·kg-1 ATR,每日1次,共28d,收集小鼠血清。放射免疫法检测各组小鼠血清中性激素水平;HE染色观察各组小鼠卵巢组织形态学。结果:与对照组比较,25和125mg·kg-1 ATR组小鼠血清中雌二醇(E2)、睾酮(T)水平明显增高(P<0.05),且随ATR剂量升高,E2和T水平逐渐增高;与对照组比较,25和125mg·kg-1 ATR组小鼠血清中促黄体生成激素(LH)和促卵泡生成激素(FSH)水平显著降低(P<0.05或P<0.01),且以125mg·kg-1剂量组降低最为明显(P<0.01);各组小鼠血清中孕酮(P)和垂体泌乳素(PRL)水平的差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,25和125 mg·kg-1 ATR组小鼠卵巢中发育卵泡比例减少,大型闭锁卵泡比例增多,尤以125mg·kg-1 ATR组小鼠卵巢组织最为明显。结论:ATR可能通过增加血清中E2和T水平,下调LH和FSH分泌,从而干扰卵巢中卵泡的成熟。
- 谭文溪刘剑上官梦原赵菁王贺彬赵航李娜赵丽晶赵淑华
- 关键词：阿特拉津性激素雌性小鼠卵泡发育
- 除草剂阿特拉津的免疫毒性及其对大鼠免疫功能的影响被引量：2
- 2018年
- 目的:检测除草剂阿特拉津(ATR)对大鼠免疫功能的影响,阐明ATR的免疫毒性。方法:32只Wistar大鼠随机分为对照组和低、中、高剂量ATR组(n=8),分别给予0、5、25和125mg·kg^(-1) ATR连续灌胃28d。检测各组大鼠体质量和脾指数;HE染色观察各组大鼠脾脏组织的病理形态表现;采用淋巴细胞转化实验测定各组大鼠脾淋巴细胞转化率;检测各组大鼠NK细胞杀伤活性,流式细胞术检测各组大鼠脾细胞中CD3+和CD8+T细胞百分比,ELISA实验检测各组大鼠血清中白细胞介素1 (IL^(-1))和白细胞介素6 (IL-6)水平。结果:与对照组比较,各剂量ATR组大鼠体质量差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,低和中剂量ATR组大鼠脾指数差异无统计学意义(P>0.05),高剂量ATR组大鼠脾指数降低(P<0.05)。HE染色检测,与对照组比较,低剂量ATR组大鼠脾组织无明显变化;中剂量ATR组大鼠脾组织生发中心略减少,高剂量ATR组大鼠脾组织呈现明显退行性变,生发中心消失,白髓减少,红髓充血。NK细胞杀伤活性检测,与对照组比较,各剂量ATR组大鼠NK细胞杀伤活性差异无统计学意义。脾淋巴细胞转化实验,与对照组比较,低和中剂量ATR组大鼠淋巴细胞转化率差异无统计学意义(P>0.05),高剂量ATR组大鼠脾淋巴细胞转化率降低(P<0.05)。流式细胞术检测,与对照组比较,低和中剂量ATR组大鼠脾细胞中CD3+和CD8+细胞百分比差异无统计学意义(P>0.05),高剂量ATR组大鼠脾细胞中CD3+、CD8+T细胞百分比降低(P<0.05)。细胞因子检测,与对照组比较,低和中剂量ATR组大鼠血清中IL^(-1)和IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05),高剂量ATR组大鼠血清中IL^(-1)和IL-6水平升高(P<0.05)。结论:高剂量ATR可产生明显的免疫毒性效应。
- 赵菁刘剑张敏吴珊赵本正陈俊宇金延泽
- 关键词：阿特拉津白细胞介素1白细胞介素6脾脏
- 特异性细胞毒性T淋巴细胞体外培养体系的建立与鉴定及对卵巢癌细胞的影响
- 2018年
- 目的探讨特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)体外培养体系的建立与鉴定及对卵巢癌细胞的影响,为开发一种高效、安全的抑制杀伤卵巢癌细胞的免疫疗法提供依据。方法提取人外周血单个核细胞(PBMC),加入Cp G模体的寡脱氧核苷酸序列(Cp GODN),人参皂苷Rg1药物浓度分别为3.75μg/ml、7.5μg/ml、15μg/ml、30μg/ml、60μg/ml与不加药物的对照组比较,采用单一变量控制法,验证Cp GODN,人参皂苷Rg1和人类表皮生长因子受体α(HER2/neu)抗原肽的最佳比例。用流式细胞仪检测Cp GODN,人参皂苷Rg1和HER2/neu混合物刺激的PBMC表面标记物CD3、CD4和CD8,并检测细胞核型。用人参皂苷Rg1和HER2/neu混合物刺激的PBMC形成的CTL作用到SKOV-3细胞中,培养一段时间观察CTL的抑制作用。结果随着Cp GODN/人参皂苷Rg1药物浓度的增加,CTL作用显著增强,差异有统计学意义(P<0.05),当药物浓度达到30μg/ml时,抑制效果进入平台,药物浓度再增加,抑制效果不变。因此,以Cp GODN和人参皂苷Rg1有效浓度30μg/ml与HER2/neu抗原肽片段10μg/ml混合,加入到提取的PBMC中,培养34 d,建立CSR-CTL体系。流式细胞仪检测,随着培养时间增加CD3、CD4和CD8阳性细胞数量显著增多,差异有统计学意义(P<0.05)。CSR-CTL对卵巢癌细胞SKOV-3生长有显著的抑制作用,观察组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用Cp GODN,人参皂苷Rg1和HER2/neu抗原肽混合物刺激PBMC可建立安全、特异性高的细胞毒性T淋巴细胞体外培养体系CSR-CTL,并且CTL可抑制人卵巢癌SKOV-3的生长。
- 司丽慧刘剑许志光许天敏
- 关键词：细胞毒性T淋巴细胞免疫治疗佐剂
- 除草剂阿特拉津体内生物学毒性的研究进展被引量：9
- 2012年
- 在神经系统,阿特拉津(ATR)可干扰大脑发育和分化,诱导小鼠行为反射的发育模式发生改变;抑制多巴胺的摄取和储存,导致细胞内多巴胺增加,进一步导致氧化损伤。在免疫系统,ATR可减少免疫系统构成细胞并影响淋巴细胞分布,影响树突状细胞(DC)细胞成熟,干扰体液和细胞介导的免疫反应。在生殖系统,ATR可诱导小鼠睾丸发生变性,抑制黄体生成素从而抑制排卵并诱发流产。在内分泌系统,ATR可作为内分泌干扰物损伤线粒体功能引起胰岛素抵抗,抑制雌激素引起的黄体生成素和催乳素高峰。此外,ATR还具有遗传学毒性并可引起氧化应激损伤。
- 刘剑赵菁郑晶莹张凌怡赵淑华赵丽晶
- 关键词：阿特拉津除草剂毒性生物体
- 阿特拉津引起卵泡发育不良的分子机制被引量：3
- 2016年
- 目的观察阿特拉津(ATR)处理后大鼠卵巢组织中ATM、P-ATM、CHEK1、P-CHEK1、P53及P-P53的含量,探讨ATR引起卵泡发育不良的可能机制。方法以玉米油溶解ATR,将32只雌性Wistar大鼠随机分为0mg·kg-1、5mg·kg-1、25mg·kg-1和125mg·kg-1 ATR剂量组,灌胃给予相应剂量ATR,1次/d,共28d,于第29d处死动物取卵巢组织提取总蛋白,Western blot方法检测卵巢组织蛋白中DNA损伤通路相关蛋白的表达及磷酸化水平。结果与对照组比较,ATR处理组大鼠卵巢组织中ATM水平显著下降,其中以25mg·kg-1组下降最为明显(P<0.01);P-ATM水平呈剂量依赖性显著升高(P<0.05)。与对照组比较,25mg·kg-1和125mg·kg-1 ATR组大鼠卵巢组织中CHEK1水平下调(P<0.05),以125 mg·kg-1组水平最低;25 mg·kg-1和125 mg·kg-1组PCHEK1水平明显增高(P<0.05),以125mg·kg-1组最为显著。与对照组比较,ATR处理后各组大鼠卵巢组织中P53水平明显降低(P<0.01或P<0.05),该效应具有剂量依赖性;25mg·kg-1和125mg·kg-1组P-P53水平增高(P<0.05),以25mg·kg-1组升高最为明显。结论 ATR可通过激活ATM信号通路,活化其下游的P53及CHEK检验点,从而阻碍细胞周期,并导致闭锁卵泡的发生。
- 牛潼索琪刘剑赵本正李俊玮林丹萍谭文溪李娜
- 关键词：阿特拉津卵巢细胞周期
- 除草剂阿特拉津对大鼠神经内分泌功能的影响被引量：2
- 2019年
- 阿特拉津(atrazine,ATR)又名莠去津,化学名:2-氯-4-二乙胺基-6-异丙胺基-1,3,5-三嗪,是一种低毒性农用除草剂,广泛应用于玉米、高粱、甘蔗、小麦等农作物种植[1-3]。由于良好的水溶性、土壤流动性以及较长的半衰期,ATR常常导致地表饮用水源污染并超出美国环保局(EPA)设定的最大污染限制(3/109 ppb)[4,5]。
- 张佳悦赵本正李政泽王媛宋天娇孙鹏刘剑
- 关键词：ATR高剂量神经内分泌除草剂阿特拉津
