目的:分析伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with the subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL)患者的临床和影像学特征。方法:收集2013年1月至2018年12月在中南大学湘雅医院通过基因确诊的CADASIL患者12例,回顾性分析其临床表现、危险因素、MRI影像学特征和Notch3基因突变。结果:12例患者年龄为(47.25±9.49)岁,临床表现以认知障碍(75%)和脑卒中事件(58.3%)最常见,2例表现为脑出血。合并偏头痛少见(25%)。MRI均存在累及脑室旁和深部白质的脑白质高信号(white matter hyperintensities,WMH)和腔隙及血管周围间隙(perivascular spaces,PVS)扩大。WMH主要累及额顶叶(100%)、颞叶(83.3%)、外囊(66.7%)、枕叶(41.6%)、胼胝体(41.6%)和颞极(33.3%);腔隙主要累及额叶(91.6%)、顶叶(83.3%)、颞叶(66.7%)、基底节区(66.7%)、脑干(41.6%)、枕叶(33.3%)、小脑(8.3%);扩大的PVS均位于基底节区(100%),部分累及皮层下(45.4%)。脑出血患者WMH程度较轻(Fezakas评分为1～2分),且外囊无受累。16.7%患者存在颅内大动脉狭窄。12例患者中共检测到8种不同的Notch3基因突变,位于6号外显子的c.1013G>C p.(Cys338Ser)为CADASIL新的致病突变。结论:本组以脑出血为表现的患者脑白质病变较轻,基因型亦有特异性,其临床表型可能与影像学、基因表型相关。
目的分析两个伴皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病（cerebral autosomal dominant arteriopathy with subeortieal infarct and leucoencephalopathy，CADASIL）家系NOTCH3基因的突变情况，为遗传咨询提供依据。方法收集2个临床疑诊为CADASIL家系的患者临床资料，分析其临床特征，并对先证者和家系成员以及100名健康对照者进行NOTCH3基因测序，对发现的突变用PolyPhen-2、SIFT等软件进行功能预测，以明确其致病性。结果两个家系的先证者均为中年起病，临床表现为反复脑缺血性发作、认知功能损害等，头颅磁共振成像显示多发腔隙性脑梗死和广泛的脑白质疏松。DNA测序显示先证者1存在NOTCH3基因第3外显子c．328C〉T（p．Arg110Cys）杂合突变，为已知致病突变，先证者2存在NOTCH3基因第6外显子c．1013G〉C（P．Cys338Ser）杂合突变，尚未见报道。在100名健康对照者中未检测到上述杂合突变。功能预测分析表明c．1013G〉C杂合突变可能对NOTCH3的编码蛋白产生重要的影响。结论两个家系的CADASIL病均由NOTCH3基因突变所致，其中NOTCH3基因第6外显子c．1013G〉C（P．Cys338Ser）杂合突变为cADASIL新的致病突变。
