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戴晓健: 作品数：19 被引量：45H指数：3; 供职机构：中国科学院上海药物研究所更多>>; 发文基金：国家高技术研究发展计划国家重点实验室开放基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>; 相关领域：医药卫生理学更多>>

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液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中金刚烷胺和氯苯那敏被引量：17: 2006年; 目的:建立灵敏、快速的液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中金刚烷胺和氯苯那敏,并应用于人体的药物动力学研究。方法:0.5 mL 血浆样品经液液萃取后,以甲醇-水-甲酸(80:20:0.5)为流动相,采用 Zorbax SB-C_(18)柱分离,通过大气压化学离子化三重四极杆串联质谱,以选择离子反应监测(SRM)方式进行检测。结果:金刚烷胺和氯苯那敏测定方法的线性范围分别为2.0～800μg·L^(-1)和0.10～40.0μg·L^(-1);定量下限分别为2.0μg·L^(-1)和0.10μg·L^(-1),该方法被成功用于临床药物动力学研究。结论:该法灵敏度高,操作简便,分析速度快,适用于含有金刚烷胺和氯苯那敏的复方感冒制剂的临床药物动力学研究。; 戴晓健陈笑艳张勇刘丹钟大放; 关键词：金刚烷胺氯苯那敏液相色谱-串联质谱法血浆药物浓度

LC-MS/MS法测定犬血浆中他喷他多并评价结合型代谢物对测定的影响被引量：2: 2016年; 他喷他多为强中枢性镇痛药,在体循环中以非活性结合型代谢物为主。本文建立了液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定犬血浆中他喷他多,并评价了结合型代谢物对测定的影响。血浆样品以甲醇沉淀蛋白处理,采用电喷雾电离源（ESI源）,以多反应监测模式（MRM）检测。用于定量分析的离子对分别为m/z222→m/z 121（他喷他多）和m/z 264→m/z 58（内标曲马多）,同时监测他喷他多葡糖醛酸结合物（m/z 398→m/z121）和硫酸结合物（m/z 302→m/z 222）。实验中发现结合型代谢物易发生源内裂解,若不进行色谱分离,将严重影响他喷他多的测定。稳定性考察结果表明,犬血浆中的结合型代谢物于-20℃储存22天,未降解为他喷他多。测定犬血浆中他喷他多线性范围为0.100-20.0 ng·m L-1,定量下限为0.100 ng·m L-1。样品的日内精密度（RSD）小于3.4%,日间精密度（RSD）小于5.1%,准确度（RE）在-3.2%-0之间。本方法成功应用于他喷他多缓释片的比格犬药动学研究。; 梁鸽陆又铭戴晓健秦民坚钟大放陈笑艳; 关键词：LC-MS/MS 药物动力学

正负离子切换液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中头孢他啶和他唑巴坦被引量：3: 2012年; 目的:建立灵敏、专属的液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中头孢他啶和他唑巴坦,并用于临床药代动力学研究。方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以乙腈-5 mmol.L-1醋酸铵-甲酸(20∶80∶0.16,v/v/v)为流动相,使用VenusilASB-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm)分离。采用电喷雾电离源,多反应监测模式(MRM),以正负离子切换同时测定头孢他啶和他唑巴坦,切换时间在进样后3.8 min。头孢他啶采用正离子检测,用于定量的离子反应分别为m/z 547→468(头孢他啶),m/z 364→208(内标头孢羟氨苄),头孢他啶和内标头孢羟氨苄的保留时间分别为3.0 min和2.8 min;他唑巴坦采用负离子检测,用于定量的离子反应分别为m/z 299→138(他唑巴坦),m/z 232→140(内标舒巴坦),他唑巴坦和内标舒巴坦的保留时间分别为4.4 min和4.9 min。结果:头孢他啶和他唑巴坦的线性范围分别为0.250～250μg.mL-1和0.0250～25.0μg.mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于10.8%,准确度(RE)在-7.6%～2.1%之间。本法被成功应用于健康受试者静脉滴注不同剂量头孢他啶/他唑巴坦钠(6∶1)注射液(头孢他啶/他唑巴坦含量分别为1 g/0.167 g,2 g/0.333 g,4 g/0.667 g)的药动学研究。结论:该方法专属性强,灵敏度高,操作简便,适用于注射用头孢他啶/他唑巴坦临床药代动力学研究。; 张娟陈笑艳戴晓健张逸凡刘可李珍林长征钟大放; 关键词：液相色谱-串联质谱法头孢他啶他唑巴坦头孢羟氨苄舒巴坦

LC-MS/MS法同时测定人血浆中西维来司他及其代谢物被引量：1: 2015年; 建立高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法同时测定人血浆中西维来司他及其代谢物（XWIMP-A）,并应用于西维来司他在中国健康志愿者体内的药动学研究。血浆采用蛋白沉淀法进行处理后,待测物和内标经Capcell PAK C18色谱柱分离,以5 mmol·L-1醋酸铵水溶液-甲醇-乙腈为流动相进行梯度洗脱。采用电喷雾电离源以多反应监测方式进行负离子检测。测定人血浆中西维来司他和XW-IMP-A的线性范围分别为10.0～15 000 ng·m L-1和2.50～1 000 ng·m L-1,定量下限分别为10.0和2.50 ng·m L-1。待测物日内和日间精密度（RSD）均小于15%,准确度（RE）在±15%之间。本方法成功应用于西维来司他静脉滴注后人体药动学研究。; 王晶戴晓健张逸凡钟大放吴玉林陈笑艳; 关键词：代谢物药动学

LC-MS/MS法测定人血浆中的安纳拉唑及药动学初步应用: 2016年; 安纳拉唑是处于临床试验阶段的口服用质子泵抑制剂。本文建立了液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中的安纳拉唑,并用于研究饮食对其在中国健康人体内的药动学影响。采用d3,13C-安纳拉唑作内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,经Extend C18(100 mm×4.6 mm,3.5μm)色谱柱分离,线性范围为5.00~3 000 ng·m L^(-1)(r2>0.995)。本方法成功应用于14名健康受试者空腹及高脂餐后口服40 mg安纳拉唑钠肠溶片的药动学研究。受试者空腹给药后Cmax为(1 020±435)ng·m L^(-1),AUC0-t为(2 370±754)h·ng·m L^(-1),高脂餐后给药后Cmax为(538±395)ng·m L^(-1),AUC0-t为(1 610±650)h·ng·m L^(-1)。与空腹给药相比,饮食条件下安纳拉唑的Cmax降低约47%,AUC0-t降低约32%。结果表明,进食会减少安纳拉唑在人体中的吸收。; 程东霞戴晓健张逸凡吴永谦石崇铁马西凤李晋陈笑艳钟大放; 关键词：液相色谱-串联质谱质子泵抑制剂人体药动学

液相色谱-串联质谱法测定家兔血浆中倍他米松被引量：3: 2008年; 目的:建立液相色谱-串联质谱法测定家兔血浆中倍他米松含量。方法:血浆样品经乙醚-正己烷(4:1,V/V)液-液萃取,以乙腈-5mmol/L醋酸铵-甲酸(80:20:0.1,V/V/V)为流动相,ZorbaxEclipseXDB-C18柱分离;采用电喷雾电离源,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z393→m/z373和m/z393→m/z355(倍他米松)和m/z406→m/z247(内标,A0)。结果:测定血浆中倍他米松方法的线性范围为15.0~1000pg/ml,定量下限为15.0pg/ml,日内、日间精密度(RSD)均小于13.0%,准确度(RE)在-1.4%^-0.6%以内。应用本法对家兔经皮给予二丙酸倍他米松乳膏后的药动学进行研究,结果显示Tmax为(11.0±5.3)h,Cmax为(167±28)pg/ml,AUC0-t为(4.24±1.68)ng.h.ml-1。结论:该法选择性强、灵敏度高,适用于二丙酸倍他米松乳膏剂的药代动力学研究。; 邓泮陈笑艳戴晓健李三鸣; 关键词：倍他米松乳膏剂液相色谱-串联质谱法

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中左西替利嗪: 盐酸左西替利嗪是西替利嗪的R-对映体,也是西替利嗪的活性成分,对H1受体有高度的亲和力和选择性,可有效阻滞组胺诱发的风团、红斑及鼻气道阻力上升,临床上用于治疗季节性和持续性过敏性鼻炎,慢性特发性荨麻疹。文献报道的方法有L...; 戴晓健陈笑艳钟大放; 关键词：LEVOCETIRIZINE LC-MS/MS; 文献传递

LC-MS/MS法测定人血浆中的辅酶Q10被引量：3: 2010年; 目的:建立一种快速、灵敏的LC-MS/MS法测定人血浆中的辅酶Q10。方法:血浆样品经正己烷液-液萃取2次,以甲醇为流动相,CapcellPakC18柱(35mm×2.0mm,5μm)进行分离,采用大气压化学电离源,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z864→197(辅酶Q10)和m/z796→197(内标辅酶Q9)。结果:测定血浆中辅酶Q10的线性范围为10.0～1000ng·mL-1,定量下限可达10.0ng·mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于8.9%,准确度(RE)在-0.9%～3.8%之间,单个样品分析时间为4.5min。结论:本方法分析测试时间短,灵敏度较高,血浆用量少,适用于人血浆样品中辅酶Q10的测定和药物动力学研究。; 王燕萍戴晓健李亮陈笑艳钟大放; 关键词：辅酶Q10 液相色谱-串联质谱法血浆药物浓度药物动力学

LC-MS/MS法同时测定人血浆中多纳非尼及其N-氧化代谢物: 2017年; 多纳非尼是索拉非尼的氘代衍生物,是处于临床试验阶段的抗肿瘤新药。本文建立了一种准确、灵敏的可同时测定人血浆中多纳非尼及其N-氧化代谢物的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法。取血浆样品100μL以乙腈沉淀蛋白处理,待测物和内标(索拉非尼和索拉非尼N-氧化物)经Gemini C_(18)(50 mm×2.0 mm,5μm)色谱柱分离,以5 mmol·L^(-1)醋酸铵水溶液(含0.2%甲酸)-乙腈为流动相梯度洗脱,色谱运行时间为5.0 min。采用电喷雾电离源(ESI源),以多反应监测模式(MRM)检测。用于定量分析多纳非尼及其内标索拉非尼的离子转化分别为m/z 468.2→m/z 273.2和m/z 465.2→m/z 270.2,用于定量分析多纳非尼N-氧化物及其内标索拉非尼N-氧化物的离子转化分别为m/z 484.2→m/z 289.2和m/z 481.2→m/z 286.2。测定人血浆中多纳非尼和多纳非尼N-氧化物的线性范围分别为5.00~5 000 ng·m L^(-1)和1.00~1 000 ng·m L^(-1)。该方法经验证后,成功应用于甲苯磺酸多纳非尼片的人体药动学研究。; 王静吕彬华戴晓健张逸凡陈笑艳钟大放; 关键词：LC-MS/MS 索拉非尼

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中环酯红霉素被引量：3: 2010年; 目的建立快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中环酯红霉素的浓度。方法 50μL血浆样品经正己烷-二氯甲烷-异丙醇(300∶150∶15)液-液萃取后,以甲醇-5mmol·L-1醋酸铵-甲酸溶液(75∶25∶0.2)为流动相,采用Capcell Pak C18MG(2.0mm×35mm,3μm)柱分离。使用电喷雾电离源以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测。结果测定血浆中环酯红霉素线性范围为1.00～2000ng·mL-1,定量下限为1.00ng·mL-1,灵敏度提高了20倍。日内、日间精密度(RSD)均小于9.6%,准确度(RE)在±0.9%以内。环酯红霉素和内标罗红霉素的回收率分别为80.4%和79.3%。每个样品分析时间为2.5min。结论该方法灵敏度高、选择性强、准确快速,适用于环酯红霉素片人体生物等效性研究。; 林菲菲陈笑艳戴晓健钟大放; 关键词：环酯红霉素液相色谱-串联质谱法生物等效性血浆药物浓度

戴晓健

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