- 胶质母细胞瘤中CD133阳性细胞的分布与组织微血管增殖的相关性
- 目的观察胶质瘤干细胞标记物CD133和血管内皮细胞标记物CD34在胶质母细胞瘤及瘤周不同部位的表达情况,探讨胶质瘤干细胞在恶性胶质瘤中的侵袭迁移规律。方法收集52例胶质母细胞瘤病人的组织标本,每例标本分别取肿瘤中心组织、...
- 王华民杨学军董雪涛李瑜王维明浩朗张斌于圣平
- 关键词：胶质母细胞瘤胶质瘤干细胞微血管密度
- 文献传递
- Ⅱ型神经纤维瘤病分子遗传分析指导临床个体化诊疗的研究被引量：7
- 2011年
- 目的建立临床适用的Ⅱ型神经纤维瘤病（NF2）的分子遗传分析方法，对NF2患者及其后代进行分子遗传诊断，以指导NF2家族的遗传咨询及个体化病情监测、随访及临床干预。方法以天津医科大学总医院神经外科自2009年1月至2010年1月收治的10例NF2患者为研究对象，收集患者的肿瘤组织标本，原代培养并鉴定术中获取的许旺细胞瘤组织。抽提原代培养的肿瘤性许旺细胞及患者血液的基因组DNA（2例NF2患者已有后代且同意接受基因测序，同时对其后代的血液进行基因组DNA提取），对2例NF2患者亲子二代血液及患者的肿瘤性许旺细胞基因组DNA进行NF2基因测序。制定不同的临床干预及随访计划，结合亲子二代分子遗传检测结果，对NF2家族制定后代的长期随访计划。结果初步建立NF2许旺细胞瘤组织标本与基因组DNA库。基因测序结果显示肿瘤性许旺细胞与患者血液提取的NF2基因突变位点相同。第一组母女存在完全相同的基因突变位点，第二组母子基因突变位点不完全一致，二组检测到的突变位点均位于靠近外显子的调控区。结论NF2许旺细胞瘤组织标本及基因组DNA库可以为该病分子遗传研究提供组织及基因组DNA资源。分子遗传分析可以指导临床工作，提前预计后代罹患风险，为高风险人群制定个体化的随访计划。个体化的临床干预可以提高患者的生活质量，延长生存期。
- 王维杨学军王华民董雪涛李瑜明浩朗张斌于圣平任炳成陈聪刘彬刘志峰
- 关键词：分子遗传学临床干预
- 多模态多维影像融合技术在脑胶质瘤手术中的应用被引量：10
- 2012年
- 目的总结1.5T术中磁共振成像联合神经导航技术用于脑胶质瘤外科手术的初步经验。方法回顾49例脑深层或功能区胶质瘤患者临床资料,分析高场强术中磁共振成像联合神经导航技术对其手术策略、肿瘤切除程度、神经功能保留情况及对神经功能转归的影响。结果每例患者均于术中行磁共振成像扫描1～3次,平均(1.57±0.68)次。首次术中磁共振成像肿瘤全切除者17例、不同程度肿瘤残留者32例,显著影响手术策略构成比约为65.31%(32/49)。残留者中9例术中磁共振成像或神经电生理监测提示肿瘤边缘毗邻脑功能区或重要解剖结构,未行全切除;余23例重新注册经导航指引最终实现影像学全切除。初次手术肿瘤全切除率为34.69%(17/49),术中磁共振成像联合神经导航辅助下实现全切除率46.94%(23/49);最终影像学全切除率提高至81.63%(40/49)。术后6个月随访,19例神经功能改善,30例神经功能恢复或接近术前水平;无一例肿瘤进展。结论高场强磁共振成像联合神经导航技术用于脑胶质瘤外科手术可提高肿瘤全切除率,保护患者神经功能。
- 于圣平孙健俞凯黄强明浩朗赵岩韩伟杨学军
- 关键词：神经胶质瘤磁共振成像
- miR-451对U251细胞迁移运动能力的影响及其潜在机制被引量：3
- 2014年
- 目的观察miR-451对人脑胶质瘤细胞系U251迁移运动能力的影响，探讨miR-451影响U251细胞运动的潜在机制。方法qRT．PCR检测人脑胶质母细胞瘤组织标本及正常脑组织标本miR-451相对表达量。利用U251细胞系进行miR-451对人脑恶性胶质瘤细胞迁移运动能力影响的体外实验研究，实验分为转染miR-451抑制物组（miR-451inhibitor）和空白对照组（N．C．）。运用脂质体Lipofetmiane2000将miR-451抑制物序列（5’-AACUCAGUAAUGGUAACGGUUU-3’）转染进入U251细胞中，同时设立空白对照组。应用Transwell细胞迁移实验和细胞划痕实验观察各组细胞迁移运动能力的强弱，明确miR-451对U251细胞迁移能力的影响。Westernblot检测各组细胞GTP—Racl及Racl蛋白水平，从其表达水平与miR-451相对表达量的相互关系探讨miR-451影响U251细胞迁移运动能力的可能机制。结果qRT—PCR检测显示胶质母细胞瘤组织标本中miR-451的相对表达量较对照脑组织标本降低（P〈0．01）。Transwell细胞迁移实验和细胞划痕实验发现转染miR-451抑制物组U251细胞迁移运动能力较对照组显著提高（P〈0．01）。Westemblot检测表明转染miR-451抑制物组U251细胞中GTP-Racl含量较对照组升高（P〈0．01）而Racl蛋白水平没有差异（P〉0．05）。结论miR-451可通过抑制13251细胞中Racl的激活限制细胞迁移运动能力。
- 赵恺王垒垒朱蒙于圣平赵鹏飞周华张辰陈磊明浩朗杨学军
- 关键词：神经胶质瘤迁移
- 世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类第一版至第四版修订版提要被引量：2
- 2021年
- 世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类经过40余年发展,历经多个版本,有力促进了神经肿瘤临床诊断与治疗的进步。本文主要对既往各版的出版过程、分类特点、主要框架变化进行概述,所附分类简表力图遵循英文原版并参考相关中文版翻译及解读,对第一版至第四版修订版的简表重新整理,并尽量对同一肿瘤实体各时期的不同翻译按照现在的命名法进行统一。
- 于圣平明浩朗任炳成林雨张辰李涛杨学军
- 关键词：中枢神经系统肿瘤世界卫生组织
- Ⅱ型神经纤维瘤病肿瘤性许旺细胞提取与纯化的体外研究被引量：3
- 2011年
- 目的建立简便易行的Ⅱ型神经纤维瘤病肿瘤性许旺细胞体外提取并纯化方法,以获取能够满足实验需求的Ⅱ型神经纤维瘤病肿瘤性许旺细胞,提高原代培养成功率。方法采集6例Ⅱ型神经纤维瘤病患者肿瘤组织标本作为实验材料,Ⅰ型胶原酶消化培养法提取肿瘤性许旺细胞,低浓度酶快速消化法、差数贴壁法和克隆筛选技术纯化肿瘤性许旺细胞。倒置相差显微镜观察细胞形态变化,免疫细胞化学染色检测纯化细胞S-100蛋白表达水平,结合细胞形态鉴定经体外培养并纯化的细胞为肿瘤性许旺细胞。结果自3例肿瘤组织标本培养液中成功获得肿瘤性许旺细胞。肿瘤细胞原代培养至第3天,可见大量双极梭形或三角形细胞,以低浓度酶快速消化法和差数贴壁法纯化细胞;培养至第3代,倒置相差显微镜观察可见4～5个克隆细胞,免疫细胞化学染色S-100蛋白表达阳性,肿瘤性许旺细胞纯度>95%,活力良好,可以稳定传代培养。结论应用体外原代培养方法结合低浓度酶快速消化法、差数贴壁法和克隆筛选技术能够有效剔除纤维母细胞,获得纯度高、活力良好的肿瘤性许旺细胞,可用于Ⅱ型神经纤维瘤病发病机制及治疗研究。
- 王维杨学军李瑜董雪涛王华民明浩朗张斌于圣平
- 关键词：神经纤维瘤病2型许旺细胞免疫组织化学
- 高尔基体与细胞运动方向关系的体内外实验研究被引量：2
- 2013年
- 目的 观察高尔基体与细胞运动方向的关系,探讨高尔基体作为细胞运动方向指示的可行性及其在研究细胞迁移运动方面的生物学意义.方法 选择大鼠C6胶质瘤细胞、人脑U251和SNB19胶质瘤细胞,通过细胞免疫荧光染色观察细胞迁移实验中高尔基体与细胞运动方向的关系,计数高尔基体朝向划痕空白区的细胞所占的百分比；鬼笔环肽细胞骨架染色,观察高尔基体与细胞运动伪足的位置关系；免疫组化染色观大鼠脑胶质瘤组织标本和人脑胶质瘤组织标本中坏死区周围细胞高尔基体的定位与细胞运动方向的关系,计数高尔基体背离坏死区的细胞所占百分比.结果 细胞迁移实验中,位于划痕两侧的绝大多数C6细胞（83％±6％）、U251细胞（80％±7％）、SNB19细胞（82％±6％）的高尔基体朝向划痕空白侧；鬼笔环肽细胞骨架染色显示U251细胞和SNB19细胞中高尔基体的定位方向与细胞的伪足伸展方向一致.免疫组化染色显示,肿瘤组织标本中坏死区周围肿瘤细胞的高尔基体多数（鼠脑80％±7％；人脑82％±6％）背向坏死侧.结论 无论在体内还是在体外环境中,细胞高尔基体的定位方向对于判断细胞的迁移运动方向都具有参考意义,从而为在体研究肿瘤细胞侵袭的生物学行为和抗迁移治疗疗效的观察提供了有力的观测指标.
- 刘彬刘志峰任炳成陈聪于圣平明浩朗王垒垒赵恺杨学军张斌
- 关键词：神经胶质瘤细胞运动高尔基体
- 恶性脑肿瘤的药物投递策略
- 2020年
- 恶性胶质瘤是人类最致命的肿瘤之一,尽管目前手术、放射治疗、化学治疗等治疗方式都取得了进展,但是预后不佳。一些恶性胶质瘤的新型化学药物在实验研究研究中效果明显,但临床疗效却大打折扣,因此,恶性脑肿瘤的药物投递方式也需同步发展。本文围绕恶性脑肿瘤的药物投递限制和策略作一综述。
- 李涛张辰林雨于胜平明浩朗任炳成马海文张恺杨学军
- 关键词：脑肿瘤血-脑屏障
- 胶质母细胞瘤中CD133阳性细胞的分布与组织微血管增殖的相关性被引量：9
- 2011年
- 目的 观察胶质瘤干细胞标记物CD133和血管内皮细胞标记物CD34在胶质母细胞瘤及瘤周不同部位的表达情况,探讨胶质瘤干细胞在恶性胶质瘤中的侵袭迁移规律.方法 收集52例胶质母细胞瘤病人的组织标本,每例标本分别取肿瘤中心组织、肿瘤和水肿交界区组织及肿瘤周围水肿区组织3部分.采用免疫组织化学染色和Western印迹法检测CD133在各组标本中的表达情况,采用免疫组织化学染色法检测CD34-微血管在组织标本中的分布,并分析两者的相关性.结果 CD133在对照组组织中不表达,而在肿瘤和水肿交界区、肿瘤中心区,瘤周水肿区组织中免疫组化染色表达分值分别为7.3±1.4、5.2±1.1、2.7±1.0,光学显微镜下可见,在交界区CD133＋细胞分布密集,往往形成以微血管为中心的假菊型团样结构,在中心区CD133＋细胞常在微血管附近簇状分布,在水肿区CD133＋细胞以散在分布为主;Western印迹检测吸光度值分别为0.79±0.03、0.38±0.01、0.20±0.04;各区域间的差异有统计学意义（P＜0.05）.在高倍视野下,肿瘤和水肿交界区、肿瘤中心区、肿瘤周围水肿区、对照组组织中CD34-微血管密度（个/视野）分别是31.3±4.0、21.8±2.6、15.3±2.4、4.7±1.5;各组之间的差异有统计学意义（P＜0.05）.CD133的表达水平和组织微血管的分布呈正相关（r=0.948,P＜0.05）.结论 胶质瘤干细胞向微血管生成丰富的交界区富集,认为他和组织微血管之间可能存在密切的＂营养＂联系;胶质瘤干细胞在胶质母细胞瘤中的分布特征可能与其侵袭迁移有关.
- 王华民杨学军董雪涛李瑜王维明浩朗张斌于圣平
- 关键词：胶质母细胞瘤胶质瘤干细胞微血管密度
- 替莫唑胺及甲泼尼龙对人胶质瘤细胞放射治疗敏感性的影响被引量：2
- 2011年
- 目的探讨替莫唑胺(TMZ)和甲泼尼龙(MP)对人胶质瘤细胞系U251放射治疗敏感性的影响,以期为临床优化治疗方案提供依据。方法经体外传代培养的U251细胞根据治疗方案的不同,分为对照组、放射治疗(R)组、放射治疗+替莫唑胺(R+TMZ)组、放射治疗+甲泼尼龙(R+MP)组、放射治疗+替莫唑胺+甲泼尼龙(R+TMZ+MP)组,分别予以放射治疗(2 Gv/24 h)、替莫唑胺、甲泼尼龙及三者联合治疗。采用磺酰罗丹明B(SRB)比色法、流式细胞术和Western blotting法分析U251细胞增殖率和凋亡率,观察凋亡相关蛋白Bax和Bc1-2表达变化。结果放射线照射联合甲泼尼龙治疗后,U251细胞存活率明显升高(均P=0.000);但经体外培养24和48 h后,三者联合治疗组(R+TMZ+MP组)U251细胞增殖率显著高于放射治疗联合替莫唑胺组(P=0.000)。除对照组外,不同抗肿瘤治疗组U251细胞凋亡率均呈现升高趋势(P=0.000),但放射治疗联合甲泼尼龙组细胞凋亡率显著低于其他各组(均P=0.000)。经放射线照射联合替莫唑胺和三者联合治疗后,U251细胞Bax蛋白表达水平升高(P=0.000),而放射线照射联合甲泼尼龙和三者联合治疗,Bcl-2蛋白表达水平升高;其中以放射治疗联合替莫唑胺组Bax/Bcl-2比值最高(P=0.000),放射治疗联合甲泼尼龙组最低(P=0.000)。结论甲泼尼龙可以诱导人胶质瘤细胞产生放射抵抗,而替莫唑胺对甲泼尼龙诱导的放射抵抗具有增敏作用。提示:胶质母细胞瘤患者在应用甲泼尼龙减轻放射治疗不良反应过程中所诱导的放射治疗抵抗可通过同时应用替莫唑胺而抵消。
- 李瑜杨学军曹永珍元大发王维王华民董雪涛于圣平张斌明浩朗
- 关键词：神经胶质瘤替莫唑胺甲泼尼龙抗肿瘤联合化疗方案细胞体外研究
