杨天智
- 作品数：10 被引量：151H指数：6
- 供职机构：北京大学药学院药剂学系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 胰岛素柔性纳米脂质体的口腔给药研究被引量：27
- 2002年
- 目的 探讨柔性纳米脂质体经口腔粘膜转运蛋白多肽类药物的可能性。方法 用反相蒸发法制备胰岛素柔性纳米脂质体和普通脂质体 ,对其包封率、形态和粒径大小进行测定。以家兔为动物模型 ,口腔给药 (bu)后 ,进行体内降糖实验 ,同时测定胰岛素水平变化。结果 胰岛素柔性纳米脂质体与普通脂质体的包封率分别为 (18 9±1 8) %和 (2 2 1± 2 2 ) % ;粒径分别为 (42± 2 0 )nm和 (6 0± 34)nm。透射电镜下 ,胰岛素柔性纳米脂质体的指纹状结构比普通脂质体更多 ,其他无明显区别。以sc胰岛素溶液 (1U·kg- 1 )为对照 ,bu胰岛素柔性纳米脂质体组 (10U·kg- 1 )的药理相对生物利用度为 15 5 9% ,相对生物利用度为 19 78% ,高于bu胰岛素溶液对照组 (P <0 0 5 )、胰岛素普通脂质体组 (P <0 0 5 )及空白柔性纳米脂质体与胰岛素混合物组 (P <0 0 5 )。结论 胰岛素柔性纳米脂质体可能成为经口腔粘膜转运蛋白多肽类药物的有效载体。
- 杨天智王向涛阎雪莹张强
- 关键词：胰岛素柔性纳米脂质体口腔给药相对生物利用度
- 口腔粘膜内酶对胰岛素口腔吸收的影响被引量：7
- 2001年
- 目的 研究口腔粘膜内酶对胰岛素口腔吸收的影响。方法 用三氯醋酸沉淀法 ,考察胰岛素在仓鼠口腔粘膜匀浆物中不同条件下的降解情况。在胰岛素口腔喷雾剂中加入酶抑制剂 (杆菌肽、屈来赛多 )和去氧胆酸钠 ,考察了大鼠经口腔喷入胰岛素后的血糖降低情况。结果 小肠粘膜细胞内酶活性远高于口腔粘膜细胞中的酶的活性。杆菌肽、屈来赛多和去氧胆酸钠均能抑制口腔粘膜内胰岛素的降解。在相同浓度下 ,去氧胆酸钠的酶抑制作用比杆菌肽弱 ,但比屈来赛多强。胰岛素在正常仓鼠口腔内的降解显著大于糖尿病仓鼠。胰岛素溶液中加入杆菌肽、屈来赛多及去氧胆酸钠后 ,给正常大鼠口腔喷雾给药 ,药理相对生物利用度分别有不同程度的提高。只含胰岛素的喷雾液 (胰岛素空白液 ) ,喷雾液中加入屈来赛多 (0 1% ) ,加入杆菌肽 (0 5 % ) ,去氧胆酸钠 (1% ) ,与sc胰岛素比较药理相对生物利用度分别为 2 89% ,4 84% ,7 5 2 %和 9 6 0 %。
- 杨天智陈大兵王丽茹张强
- 关键词：胰岛素口腔粘膜去氧胆酸钠
- 磷霉素钙细粒剂的研制与药效学研究
- 磷霉素钙是一种广谱抗菌素,过去常常利用其广谱抗菌作用制成片剂口服或外用制剂局部使用.研究人员发现了磷霉素的一个新用途-促进伤口愈合作用,并制备了磷霉素钙细粒剂用于创面.该文对磷霉素钙细粒剂的处方设计及优选、细粒剂的灭菌及...
- 杨天智
- 关键词：磷霉素钙羟丙甲纤维素
- 口腔粘膜内酶对胰岛素口腔吸收的影响(英文)被引量：2
- 2002年
- 目的 :研究口腔粘膜内酶对胰岛素口腔吸收的影响。方法 :采用三氯醋酸沉淀法 ,考察胰岛素在仓鼠口腔粘膜匀浆物中不同条件下的降解情况。在胰岛素口腔喷雾剂中加入酶抑制剂 (杆菌肽、屈来赛多 )和去氧胆酸钠 ,考察了大鼠经口腔喷入胰岛素后的血糖降低情况。结果 :小肠粘膜细胞内酶活性远高于口腔粘膜细胞中的酶的活性。杆菌肽、屈来赛多和去氧胆酸钠均能抑制口腔粘膜内胰岛素的降解。在相同浓度下 ,去氧胆酸钠的酶抑制作用比杆菌肽弱 ,但比屈来赛多强。胰岛素在正常仓鼠口腔内的降解显著大于糖尿病仓鼠。胰岛素溶液中加入杆菌肽、屈来赛多及去氧胆酸钠后 ,给正常大鼠口腔喷雾给药 ,与皮下注射胰岛素比较 ,药理相对生物利用度分别有不同程度的提高。只含胰岛素的喷雾液 (胰岛素空白液 ) ,药理相对生物利用度为 2 89%。喷雾液中加入屈来赛多 (0 1% ) ,药理相对生物利用度为 4 84% ;加入杆菌肽 (0 5 % ) ,药理相对生物利用度为 6 6 0 % ;加入去氧胆酸钠 (1% ) ,药理相对生物利用度为 9 6 0 %。结论 :口腔粘膜中的酶可以限制胰岛素在口腔粘膜的吸收 ,为了提高胰岛素经口腔吸收的生物利用度 。
- 杨天智陈大兵陈启龙张强
- 关键词：胰岛素口腔粘膜酶抑制剂去氧胆酸钠
- 饱和磷脂脂质体的室温下制备及其性质的研究被引量：4
- 2002年
- 目的 考察室温下用饱和磷脂制备脂质体的新方法 (加入特殊的附加剂 )及其对以蛋白多肽类为主药的包封情况 ,并研究了脂质体的体外性质。方法 通过加入特殊的附加剂 ,用反相蒸发 超声分散法制备脂质体 ,并初步考察了其室温放置的稳定性 ;以尿激酶为例 ,考察所得脂质体的粒度分布和形态 ;对不同的蛋白多肽类药物进行包封 ;以阿霉素为模型药物 ,考察脂质体在PBS和小牛血清中的泄漏。结果 附加剂DSPE PEG 2 0 0 0只需 1%的用量(占磷脂的摩尔比 ) ,即可用饱和磷脂在室温下超声 1min制得脂质体 ;所得脂质体平均粒径在 10 0nm以下 ,形态圆整 ,室温放置稳定 ;对胰岛素和水蛭素的包封率与普通脂质体相近 (2 3%) ,对尿激酶包封率高达 (6 5 4± 2 6 ) %;体外泄漏缓慢。结论 提出的制备方法条件温和 ,产品稳定性好 ,非常适合高分子量蛋白类药物 ,并可获得较高的包封率 ,是一种很有前景的脂质体制备方法。
- 王向涛杨天智李沙侯新朴
- 关键词：脂质体附加剂蛋白多肽稳定性包封率
- 紫杉醇长循环固态脂质纳米粒的制备和体内外研究被引量：65
- 2002年
- 目的 以硬脂酸为载体材料制备紫杉醇的长循环脂质纳米粒 ,并考察其体内外性质。方法 用“乳化蒸发 低温固化”法制备Brij78固态脂质纳米粒 (Brij78 SLN)和PoluromicF6 8固态脂质纳米粒 (F6 8 SLN) ;用透射电镜考察了紫杉醇纳米粒的形态 ;建立了脂质纳米粒和血清中测定紫杉醇的HPLC方法 ;考察了纳米粒于 3 0 %乙醇溶液中的体外药物释放 ;以市售紫杉醇注射剂对照 ,测定了两种纳米粒于小鼠体内的药物动力学参数。结果 脂质纳米粒基本呈圆球状或椭圆球状 ,大小比较均匀。激光散射法测定Brij78 SLN粒径为 ( 10 4± 2 9)nm。F6 8 SLN粒径为 ( 2 2 0± 98)nm。Brij78 SLN和F6 8 SLN包封率分别为 4 7%和 75 %。两种纳米粒都缓慢地释放药物 ,2 4h后分别释放药物总量的8%和 2 0 %。两种纳米粒都可以延长紫杉醇的体内滞留时间 ,Brij78 SLN ,F6 8 SLN和紫杉醇注射剂的消除半衰期分别为 4 88,10 0 6和 1 3 6h。
- 陈大兵杨天智吕万良张强
- 关键词：纳米粒紫杉醇药物载体抗癌药
- 紫杉醇表面修饰脂质纳米粒的制备和性质被引量：28
- 2002年
- 目的 :以硬脂酸为载体材料制备紫杉醇的长循环脂质纳米粒。方法 :用“乳化蒸发 低温固化”法制备纳米粒 ;用透射电镜考察了纳米粒的形态 ;建立了于脂质纳米粒和血清中测定紫杉醇的HPLC方法 ;考察了纳米粒于30 % (体积分数 )乙醇溶液中的药物释放 ;以市售紫杉醇注射剂和自制的紫杉醇普通纳米粒为对照 ,测定了长循环纳米粒于小鼠体内的药物动力学参数。结果 :紫杉醇长循环脂质纳米粒的体内半衰期为 1 0 .1h ,同时普通纳米粒的体内半衰期为 2 .3h ,注射剂的体内半衰期为 1 .3h。结论 :长循环脂质纳米粒可以延长紫杉醇的体内半衰期。
- 陈大兵吕万良杨天智李静张强
- 关键词：长循环纳米粒紫杉醇药物载体抗癌药脂质纳米粒
- 胰岛素口腔喷雾制剂在大鼠及家兔体内的药效学和药动学研究被引量：14
- 2003年
- 目的 探索胰岛素经口腔给药的可能性。方法 以大鼠和家兔为动物模型 ,进行胰岛素口腔喷雾制剂的体内降糖实验 ,同时测定了口腔给药后的胰岛素水平变化。以皮下注射胰岛素溶液为对照 ,计算口腔给药的药理相对生物利用度 ,以及相对生物利用度。用 3P87程序拟合了大鼠和家兔口腔给药及皮下注射给药的药动学参数。结果 以皮下注射胰岛素溶液为对照 ,胰岛素口腔给药后 ,大鼠及家兔口腔给药的药理相对生物利用度分别为 30 .8%和 40 .3 %。相对生物利用度分别为2 2 .50 %及 2 3 .89%。胰岛素口腔喷雾剂经家兔给药的血药峰浓度及相对生物利用度均比大鼠高。大鼠口腔给药及皮下注射给药、家兔口腔给药及皮下注射给药的药 时曲线均符合权重为 1 /C/C的一室模型。大鼠与家兔皮下和口腔给药的吸收速率常数Ka有显著性差别 ,胰岛素喷雾剂经大鼠或者家兔口腔给药时的吸收较皮下注射给药时的吸收快。结论 胰岛素口腔喷雾剂经口腔喷雾后 ,起效快 ,生物利用度较高 ,这证明了胰岛素制剂在口腔部位吸收的可能性 。
- 杨天智陈启龙陈大兵张强
- 关键词：胰岛素家兔药效学药动学
- 不同吸收促进剂及酶抑制剂对胰岛素体内及体外口腔黏膜渗透性的影响被引量：14
- 2001年
- 目的 :研究不同的吸收促进剂及酶抑制剂对胰岛素透过口腔黏膜的影响。方法 :体外实验中 ,在不同吸收促进剂及酶抑制剂作用下 ,测定胰岛素透过仓鼠和家兔口腔黏膜的渗透系数 ;体内实验中 ,在胰岛素口腔喷雾剂中加入不同的吸收促进剂及酶抑制剂 ,考察大鼠经口腔喷入胰岛素后的血糖降低情况。结果 :SDCh ,Brij78,SLS以及lecithin可以显著增加胰岛素透过口腔黏膜的渗透系数 ,而aprotinin ,bacitracin ,1 menthol以及 poloxamer的作用相对较小。胰岛素溶液中加入SDCh ,Brij78,SLS以及lecithin后 ,正常大鼠口腔喷雾给药 ,药理生物利用度都有显著的提高 ,而aprotinin ,bacitracin ,1 menthol以及 poloxamer对血糖的影响较小。结论 :对于考察吸收促进剂及酶抑制剂对胰岛素的促进吸收作用来说 ,体外实验与体内实验结果是一致的 ,可以通过体外实验来粗略地筛选吸收促进剂及酶抑制剂 。
- 杨天智陈大兵张强
- 关键词：胰岛素口腔黏膜吸收促进剂酶抑制剂渗透性
- 胰岛素口腔给药系统的研究
- 该文主要对胰岛素口腔给药系统进行研究，从体外和体内对影响胰岛素口腔吸收的因素（如渗透促进剂和酶降解作用）进行考察，然后筛选了胰岛素口腔给药制剂的处方，在对胰岛素口腔给药制剂的稳定性和刺激性进行试验后，研究了胰岛素口腔喷雾...
- 杨天智
- 关键词：胰岛素生物利用度
