王向涛
- 作品数：9 被引量：88H指数：5
- 供职机构：北京大学药学院药剂学系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 靶向溶栓脂质体的研究
- 针对现有的各种溶栓药特异性低，用量大，有出血副作用的缺点，该论文研究了对活化血小板具有特异亲和性的血栓靶向脂质体.该脂质体以RGDS为导向分子，能特异性地识别血栓中活化血小板有面的受体GPⅡb/Ⅲa，以期达到血栓靶向的目...
- 王向涛
- 关键词：溶栓尿激酶
- 饱和磷脂脂质体的室温下制备及其性质的研究被引量：4
- 2002年
- 目的 考察室温下用饱和磷脂制备脂质体的新方法 (加入特殊的附加剂 )及其对以蛋白多肽类为主药的包封情况 ,并研究了脂质体的体外性质。方法 通过加入特殊的附加剂 ,用反相蒸发 超声分散法制备脂质体 ,并初步考察了其室温放置的稳定性 ;以尿激酶为例 ,考察所得脂质体的粒度分布和形态 ;对不同的蛋白多肽类药物进行包封 ;以阿霉素为模型药物 ,考察脂质体在PBS和小牛血清中的泄漏。结果 附加剂DSPE PEG 2 0 0 0只需 1%的用量(占磷脂的摩尔比 ) ,即可用饱和磷脂在室温下超声 1min制得脂质体 ;所得脂质体平均粒径在 10 0nm以下 ,形态圆整 ,室温放置稳定 ;对胰岛素和水蛭素的包封率与普通脂质体相近 (2 3%) ,对尿激酶包封率高达 (6 5 4± 2 6 ) %;体外泄漏缓慢。结论 提出的制备方法条件温和 ,产品稳定性好 ,非常适合高分子量蛋白类药物 ,并可获得较高的包封率 ,是一种很有前景的脂质体制备方法。
- 王向涛杨天智李沙侯新朴
- 关键词：脂质体附加剂蛋白多肽稳定性包封率
- 静电相互作用微米粒的构筑
- 2002年
- 通过静电相互作用构筑海藻酸钠 -壳聚糖微囊并优化其制备工艺 ,初步考察微囊的载药性能。在单因素实验的基础上用正交设计优化了海藻酸钠 -壳聚糖微囊的制备方法 ,用显微照相考察微囊的外观形态。以阿霉素为模型药初步研究其载药性能。结果发现 :微囊外观圆整 ,平均粒径为 5 9.6 8μm(30～ 2 5 0 μm,5 6 .0 8% ) ,载药微囊的包封率可达 80 .4 6 %。制备了外观圆整的微囊 ,其对阿霉素有较好的包载能力。
- 李沙张小滨王向涛侯新朴
- 关键词：静电相互作用海藻酸钠壳聚糖微囊阿霉素
- 胰岛素柔性纳米脂质体的口腔给药研究被引量：26
- 2002年
- 目的 探讨柔性纳米脂质体经口腔粘膜转运蛋白多肽类药物的可能性。方法 用反相蒸发法制备胰岛素柔性纳米脂质体和普通脂质体 ,对其包封率、形态和粒径大小进行测定。以家兔为动物模型 ,口腔给药 (bu)后 ,进行体内降糖实验 ,同时测定胰岛素水平变化。结果 胰岛素柔性纳米脂质体与普通脂质体的包封率分别为 (18 9±1 8) %和 (2 2 1± 2 2 ) % ;粒径分别为 (42± 2 0 )nm和 (6 0± 34)nm。透射电镜下 ,胰岛素柔性纳米脂质体的指纹状结构比普通脂质体更多 ,其他无明显区别。以sc胰岛素溶液 (1U·kg- 1 )为对照 ,bu胰岛素柔性纳米脂质体组 (10U·kg- 1 )的药理相对生物利用度为 15 5 9% ,相对生物利用度为 19 78% ,高于bu胰岛素溶液对照组 (P <0 0 5 )、胰岛素普通脂质体组 (P <0 0 5 )及空白柔性纳米脂质体与胰岛素混合物组 (P <0 0 5 )。结论 胰岛素柔性纳米脂质体可能成为经口腔粘膜转运蛋白多肽类药物的有效载体。
- 杨天智王向涛阎雪莹张强
- 关键词：胰岛素柔性纳米脂质体口腔给药相对生物利用度
- PEG修饰脂质体对阿霉素载药量的影响被引量：5
- 2002年
- 目的 :在以阿霉素为模型药物用复乳法制备PEG修饰脂质体实验中 ,发现当制备完毕立即上柱分离时 ,包封率约为 5 0 % ;但当样品放置过夜后再测包封率却为 98%。本文通过实验分析该现象产生的原因。方法 :用不同方法制备PEG修饰的空白脂质体 ,考察是否仍能吸附阿霉素 ;制备无PEG修饰的空白脂质体 ,考察对阿霉素有无吸附作用 ;设计不同的PEG 阿霉素配比 ,在不同的孵育时间取样测定对阿霉素的吸附量 ;将阿霉素溶液直接与PEG2 0 0 0 0 混合孵育 ,考察无脂质体时PEG对阿霉素的吸附 ;另选土霉素为模型药物 ,考察是否仍然存在吸附作用。结果 :不同方法制备的PEG修饰的空白脂质体对阿霉素都有吸附 ;无PEG修饰的空白脂质体对阿霉素无吸附作用 ;PEG对阿霉素的吸附进程受PEG 阿霉素配比、孵育时间的影响 ;单独的PEG2 0 0 0 0 对阿霉素也能很好地吸附 ;以土霉素代替阿霉素 ,这种吸附作用仍然存在。结论 :该现象是由于PEG链对体相中阿霉素或土霉素的吸附而引起的 ;这种吸附可能是阿霉素的羟基或氨基对PEG链上氧原子之间的氢键作用。提示这种相互作用的存在能够提高PEG修饰的长循环脂质体 ,以及含PEG材料的微囊。
- 王向涛李沙张小滨侯新朴
- 关键词：PEG脂质体阿霉素载药量药物载体
- 脂质体肝实质细胞靶向性研究被引量：13
- 2003年
- 目的 脂质体经配体修饰后介导受体细胞 ,以达靶向给药。方法 肝实质细胞上无唾液酸糖蛋白受体(ASGP R)的配体无唾液酸胎球蛋白 (AF)修饰脂质体得AF SSL。将ASGP R重组于脂质双分子膜 (BLM)得ASGP R BLM ,与AF SSL相互作用 ,监测BLM膜电参数变化 ,确定受体 配体间识别反应 ;用3H标记方法测AF SSL与肝实质细胞在体内外靶向性 ;将AF SSL包抗癌药阿霉素 (ADM) ,考察其抗癌药效。结果 ASGP R BLM稳定时间随AF SSL加入量增加而缩短 ,表现出明显的量效关系 ,证明在ASGP R BLM与AF SSL之间有特异识别反应 ;体外AF SSL与肝实质细胞结合率明显高于无AF修饰脂质体SSL(在第 10和 90min时P <0 0 5 ,在第 3 0和 60min时P <0 0 1) ;抗肝癌疗效 ,AF SSL组大鼠存活期显著长于无AF修饰组 ,且对心、肾、肺的毒副作用小。结论 配体修饰脂质体达到主动靶向对应受体细胞是可行的 。
- 侯新朴王黎王向涛李沙
- 关键词：脂质体肝实质细胞靶向性研究抗癌药
- 血栓靶向尿激酶脂质体的制备及其体内溶栓效果被引量：25
- 2003年
- 目的 制备血栓靶向的尿激酶脂质体 ,并在大鼠颈总动脉血栓模型上考察其溶栓情况。方法 通过液相合成法合成出靶向于血栓的特异性配体H Arg Gly Asp Ser OH (RGDS) ,并将其与monocarboxylpoly (ethyleneglycol)35 0 0distearoylphosphatidylethalnolamine (DSPE PEG350 0 COOH)偶联后插入到脂质体双层膜中得到血栓靶向尿激酶脂质体 ;通过制备方法的改进 ,以氢化豆磷脂在室温下制备尿激酶脂质体 ;在大鼠颈总动脉血栓模型上 ,考察了血栓靶向脂质体的体内溶栓效果。结果 所得的尿激酶脂质体包封率高、粒径小 ,稳定性好 ;与空白对照组的栓重相比 ,在相同剂量 (6 0kU·kg- 1 ,小剂量 )下 ,游离尿激酶组几乎无任何改变 ,尿激酶脂质体组血栓重量稍有减轻但无显著性差异 ,血栓靶向尿激酶脂质体组血栓重量明显减轻 (P <0 0 0 1) ;干重时的情况略有不同。与同剂量的普通脂质体相比 ,血栓靶向尿激酶脂质体溶栓效果显著改善 (湿重时P <0 0 1,干重时P <0 0 5 ) ,表现出明显的靶向溶栓能力。
- 王向涛李沙张小滨侯新朴
- 关键词：尿激酶脂质体
- 伊文思蓝脂质体的制备及其在小鼠体内的分布被引量：13
- 2002年
- 目的 :研究伊文思蓝脂质体在小鼠体内的组织分布状况 ,为研究脑靶向脂质体奠定基础。方法 :用反相蒸发法制备伊文思蓝脂质体 ,用凝胶柱分离的方法测得脂质体的包封率为 2 5 .0 7% ,比较了伊文思蓝脂质体和伊文思蓝水溶液在小鼠体内的组织分布状况。结果 :磷脂与胆固醇的比例对伊文思蓝脂质体的包封率有较大的影响 ;尾静脉注射后 2～ 4h时脂质体组在脑中伊文思蓝的浓度高于水溶液组。结论 :伊文思蓝可作为检测脂质体跨血脑屏障的模型药物 。
- 张小滨王向涛李沙侯新朴
- 关键词：小鼠
- 无唾液酸胎球蛋白修饰脂质体在小鼠体内的肝实质细胞靶向性研究被引量：4
- 2001年
- 目的 :研究经无唾液酸胎球蛋白 (asialofetuin ,AF)修饰后 ,脂质体达到小鼠肝实质细胞靶向的可能性。方法 :用放射性同位素标记的方法测定普通长循环脂质体 (stericallystabilizedliposomes,SSL)、AF 修饰普通脂质体(AF linkednormalliposomes,AF NL)及AF 修饰长循环脂质体 (AF linkedstericallystabilizedliposomes,AF SSL)在小鼠血、心、肝、脾、肺、肾等各器官及肝内不同细胞中的分布。结果 :SSL、AF NL及AF SSL的血中半衰期分别为14.44、4.73、11.49h ;整个肝中的分布AF NL >AF SSL >SSL ,经t化极差 q法检验 ,三者之间差异均存在显著性 ;肝不同细胞 (即实质与非实质细胞 )中脂质体的浓度均为AF NL >AF SSL >SSL(P <0 .0 5 ) ,但实质细胞与非实质细胞的浓度比为AF NL≈AF SSL SSL(P <0 .0 5 )。结论 :经AF修饰后 ,无论是否长循环 。
- 王黎舒桂明王向涛李沙侯新朴
- 关键词：脂质体代谢肝代谢
