江敏
- 作品数：22 被引量：100H指数：7
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 平阳霉素与单克隆抗体3D6及其Fab′片段偶联物对肝癌的实验治疗被引量：5
- 2002年
- 单抗 3D6是抗IV型胶原酶单克隆抗体。以葡聚糖T 40 (DextranT 40 )为中介体制备 3D6和平阳霉素 (PYM )的偶联物 3D6 PYM。采用间接ELISA法、TTC抑菌效价检测法、克隆形成法、MTT法及动物移植性肿瘤模型测定偶联物的生物学活性与体内外抗肿瘤作用。实验表明 ,3D6 PYM偶联物与PG、KB、C2 6及H2 2细胞等呈免疫学阳性反应 ;3D6 PYM偶联物对BEL 740 2、KB和H2 2细胞的细胞毒作用强于游离PYM。应用小鼠移植性肝癌模型观察偶联物对肝癌生长的抑制作用及长期疗效。结果显示 ,3D6 PYM偶联物对肿瘤生长有较强的抑制作用且在体内作用时间延长 ,发挥较好的疗效。第 2 1天时 ,按 10mg/kg剂量比较 ,3D6 PYM偶联物、3D6与PYM混合物及PYM的抑瘤率分别达到 99.7%、95 .6%、81.5 %。停止治疗后 ,继续观察各组动物的生存时间 ,对照组的中位生存期为 3 8d ,按 10mg/kg剂量比较 ,3D6 PYM偶联物组、3D6与PYM混合物组以及PYM组的中位生存期分别为 >12 0、88和 5 4d。 12 0d时 ,3D6 PYM偶联物 10mg/kg组未见动物死亡。以 β 环糊精为中介体制备单抗 3D6Fab′片段与PYM偶联物Fab′ PYM ,小鼠移植性肝癌模型皮下接种后第 7天给药 ,Fab′ PYM偶联物组与PYM抑瘤率分别为 81.0 %和 2 9.1%。以上研究结果表明 ,3D6 PYM及Fab′ PYM偶联?
- 刘秀均江敏刘小云甄永苏
- 关键词：平阳霉素单克隆抗体免疫偶联物肝癌
- 抗癌抗生素C1027与单克隆抗体Fab片段偶联物的抗肝癌作用被引量：15
- 1993年
- 抗人肝癌单克隆抗体(单抗)3A_5用木瓜蛋白酶消化得到Fab片段。单抗3A_5和Fab片段分别与抗癌抗生素C1027偶联,偶联物经克隆生成法测定对肝癌细胞有很强的杀伤作用,C1027,Fab-C1027和3;3A_5-C1027的IC_(50)分别为6.5×10^(16),8.6×10^(15)和4.2×10^(15)mol·L^(-1);Fab-C1027偶联物对非靶细胞(KB)的IC_(50)值为1.4×10^(-13)mol·L^(-1),与靶细胞(BEL-7402)的IC_(50)值相比,两者相差160倍。说明Fab-C1027的杀伤活性强于3A_5-C1027,并对靶细胞呈选择性杀伤作用。给皮下移植人肝癌的裸鼠iv剂量0.1 mg·kg^(-1),结果C1027和Fab-C1027的抑瘤率分别为59和85%,说明Fab片段与C1027偶联物比游离C1027的疗效更高。
- 李军智江敏薛玉川甄永苏
- 关键词：单克隆抗体抗癌抗生素
- HERG钾通道在肿瘤细胞的表达与阿霉素化疗敏感性的关系及红霉素的调节作用被引量：14
- 2005年
- 背景与目的:HERG钾通道在许多肿瘤组织中表达,而在肿瘤起源的相应正常组织中却是低表达或不表达。本研究探讨HERG钾通道蛋白在肿瘤细胞的表达及其与阿霉素化疗敏感性的关系,同时观察红霉素的生化调节作用。方法:采用Westernblot法检测HERG钾通道蛋白在肿瘤细胞的表达情况,经过质粒的分离和纯化、基因转染技术、MTT法研究HERG钾通道蛋白的表达与阿霉素的抗肿瘤作用的关系,同时采用MTT法检测红霉素的抗肿瘤作用及其与阿霉素联用时的协同作用,荧光显微镜观察阿霉素进入肿瘤细胞的情况。结果:HERG在不同肿瘤细胞的表达量不同,表达较高的HT鄄29细胞对阿霉素敏感性比表达较低的A549细胞弱。将herg基因转染入表达较低的A549细胞后,从IC50来看,阿霉素的增殖抑制作用明显降低。红霉素能明显抑制HT鄄29细胞的增殖,与阿霉素联用能协同抑制HT鄄29细胞的增殖。herg转染入A549细胞后,阿霉素在肿瘤细胞内的含量基本没有改变。结论:HERG钾通道蛋白的表达与阿霉素的化疗敏感性可能呈一种负相关。红霉素对HERG高表达的HT鄄29细胞增殖具有明显的抑制作用,而对HERG低表达的A549细胞基本无作用,且与阿霉素联用存在明显的协同作用。
- 陈淑珍江敏甄永苏
- 关键词：肿瘤药理学HERG钾通道化疗敏感性阿霉素红霉素
- 具有抑制血管生成及抗肿瘤作用的强化融合蛋白Fv－LDP－AE
- 本发明涉及一种具有抗肿瘤作用的强化融合蛋白Fv-LDP-AE，主要通过融合蛋白的基因工程构建和分子强化两条技术路线制备而成，融合蛋白Fv-LDP的基因全长1119bp，编码372个氨基酸，分子量为38.7kDa，它对肿瘤...
- 李亮甄永苏苗庆芳尚伯杨刘秀均江敏
- 文献传递
- 烯二炔抗癌抗生素单克隆抗体的制备及初步应用被引量：3
- 1997年
- 抗癌抗生素Ｃ１０２７分子由一个含１１０个氨基酸的蛋白和一个含烯二炔结构的发色团非共价结合而成。发色团是Ｃ１０２７的活性部分，易被紫外线照射灭活，蛋白则对发色团有保护作用。以紫外灭活的Ｃ１０２７为抗原，用杂交瘤技术，制备了小鼠抗Ｃ１０２７单克隆抗体Ｆ９。免疫印迹证实单抗Ｆ９能特异性识别Ｃ１０２７，该单抗对Ｃ１０２７与紫外线灭活Ｃ１０２７的亲和力无显著差别。单抗Ｆ９对Ｃ１０２７的亲和常数为２２±０４７×１０７Ｌ·ｍｏｌ－１，其亚型为ＩｇＧ１。克隆形成测定结果表明，单抗Ｆ９对Ｃ１０２７的细胞毒性无明显影响，提示该单抗没有对Ｃ１０２７的发色团产生封闭效应。ＥＬＩＳＡ与Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ测试说明单抗Ｆ９能与裁短的Ｃ１０２７基因工程肽发生特异性结合。提示单抗Ｆ９可用于Ｃ１０２７基因工程的研究，并可能用于研究Ｃ１０２７的代谢与分布及筛选大分子抗肿瘤抗生素等方面。
- 周春水徐琳娜江敏江敏
- 关键词：抗癌抗生素C1027单克隆抗体
- 表皮生长因子受体和CD13双靶点抗体药物偶联物抑制血管生成和肿瘤细胞的迁移侵袭被引量：2
- 2018年
- 目的研究表皮生长因子受体(EGFR)/CD13双靶点抗体药物偶联物Fv-LDM-NGR抑制肿瘤生长的作用机制。方法选用人乳腺癌细胞MCF-7、人肺腺癌细胞A549和人微血管内皮细胞(HMEC)-1作为研究对象。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验测定Fv-LDM-NGR对肿瘤细胞和内皮细胞增殖的影响。小管形成(tube formation)实验观察HMEC-1细胞形成的管腔结构。Transwell实验测定Fv-LDM-NGR对肿瘤细胞迁移和侵袭的影响。Western blot分析其对细胞内EGFR细胞信号通路、细胞周期信号通路以及凋亡通路的影响。利用流式细胞术、Hoechst染色和AnnexinⅤ-FITC/PI双染法观察细胞周期的变化以及细胞凋亡。结果 Fv-LDM-NGR能够显著抑制肿瘤细胞的体外增殖,其对肿瘤细胞MCF-7和A549以及人微血管内皮细胞HMEC-1的半数抑制浓度(IC50)分别为3. 27×10^(-14)、4. 72×10^(-13)和1. 17×10^(-12)mol·L^(-1)。Fv-LDM-NGR能够干扰血管内皮细胞形成管腔结构,抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。对细胞信号通路具有调节作用;引起细胞周期G2/M期和S期阻滞;诱导肿瘤细胞发生凋亡。结论 Fv-LDM-NGR通过干扰CD13活性,削弱肿瘤细胞的侵袭能力,阻碍血管内皮细胞形成管腔结构;通过下调EGFR的表达及磷酸化,干扰细胞信号通路,阻滞细胞周期循环和诱导细胞凋亡,抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。
- 盛唯瑾弓建华江敏
- 关键词：表皮生长因子受体CD13力达霉素
- CD47表达水平与胰腺癌细胞化疗药物敏感度相关性
- 目的 CD47是一种广泛表达于细胞膜表面的跨膜糖蛋白,据报告在多数实体瘤细胞均有较高表达,可与巨噬细胞表面的SIRα形成复合体,保护癌细胞逃避免疫系统监视和清除。不同肿瘤细胞CD47的表达水平存在差异。衣霉素(Tunic...
- 王瑞琪江敏甄永苏
- 文献传递
- 抗肝癌大鼠单克隆抗体3A5的特性及其平阳霉素偶联物的抗肿瘤活性被引量：4
- 1991年
- 以人肝癌BEL－7402细胞免疫LOU／C大鼠，取其脾细胞与大鼠IR983F骨髓瘤细胞融合，获得稳定分泌抗人肝癌单克隆抗体3A5杂交瘤细胞株。ELISA交叉反应检测3A5对人肝癌BEL－7402、7721和Q3细胞皆呈强阳性，对人胚肺2BS细胞、人口腔鳞癌KB细胞和小鼠正常肝细胞等呈阴性。免疫电镜研究显示，肝癌细胞对单抗3A5胶体金粒的内化为44％，而B细胞为185，平均每个肝癌细胞含有金颗粒族数为0．89，KB细胞为0．22，相差4倍，肝癌细胞对胶体金颗粒的内化能被预先加入的单抗3A5特异性地封闭，将单抗3A5与平阳霉不进行偶联，用克隆生成法观察偶联物和游离平阳霉素对肿瘤细胞的杀伤作用，当药物与细胞接触为1小时，单抗3A5与平阳霉素偶联物对肝癌细胞有选择性杀伤作用，按IC50比较，偶联物对靶细胞肝癌细胞的杀伤作用（IC50＝0．0075μgmol/L)比对非靶细胞KB细胞的作用（IC50＝0．70μmol/L）约强100倍，偶联物对靶细胞的作用比游离平阳霉素（IC50＝0．31μmol/L)约强50倍。
- 江敏黄静等
- 关键词：单克隆抗体平阳霉素肝癌细胞
- 抗癌抗生素力达霉素与抗IV型胶原酶单链抗体的基因工程组装融合蛋白被引量：6
- 2000年
- 目的 以IV型胶原酶为靶点 ,研制兼具有抗肿瘤侵袭转移和强烈杀伤肿瘤细胞的新型单抗导向药物。方法 力达霉素 (LDM)分子由力达蛋白 (LDP)和力达发色团 (LDC)两部分组成。从基因工程转化菌中提取融合蛋白 (LDP Fv)并与LDC组装重建 ,制备高效抗癌抗生素力达霉素与单链抗体的组装融合蛋白 (LDM Fv)。通过ELISA、酶谱分析、Boyden小室体外侵袭实验及克隆形成测定 ,观察其生物学活性。结果 LDM Fv能特异性与肿瘤细胞的IV型胶原酶结合并抑制其活性 ,LDP Fv有阻断肿瘤细胞侵袭的能力 ,但无细胞毒性 ,加入LDC制成的组装融合蛋白LDM Fv对肿瘤细胞有强烈的杀伤作用 ,并明显强于丝裂霉素和阿霉素。结论 LDM Fv可能成为一种新型高效。
- 李顺强江敏甄永苏
- 关键词：抗肿瘤抗生素力达霉素
- HERG钾通道表达与小檗碱的抗肿瘤作用的关系被引量：12
- 2005年
- 目的以HERG钾通道为靶点,研究HERG钾通道表达水平与小檗碱的抗肿瘤作用的相关性。方法采用Westernblot检测了HERG钾离子通道在不同肿瘤细胞的表达情况,经过质粒的分离和纯化、基因转染技术、MTT法研究了HERG钾通道的表达与小檗碱杀伤肿瘤细胞作用的关系,同时通过对细胞粘附能力和明胶酶分泌的测定研究了小檗碱对肿瘤细胞粘附和明胶酶分泌的影响。结果HERG通道蛋白在不同肿瘤细胞的表达水平高低不同,在HT29细胞中表达较高,而在A549细胞中基本不表达,在MCF7、MCF7/ADM、Bel7402、PG细胞中表达居中。HERG通道蛋白表达较高的HT29细胞对小檗碱的敏感性比表达较低的A549细胞弱。将herg基因转染入表达较低的A549细胞后,HERG通道蛋白的表达明显增加,而小檗碱的细胞增殖抑制作用明显降低,IC50值是A549亲本细胞的30倍;同时,它还能抑制HT29细胞对Ⅰ型胶原的粘附和HT1080细胞分泌明胶酶MMP9,这种抑制作用呈浓度依赖性。结论小檗碱对肿瘤细胞的杀伤作用可能与HERG通道的表达呈负相关,即HERG表达高,杀伤作用较弱,反之,杀伤作用较强。同时,小檗碱可能通过抑制肿瘤细胞的粘附功能和释放明胶酶的功能而影响肿瘤的侵袭和转移。HERG钾通道可能是与肿瘤化疗相关的分子靶点。
- 陈淑珍江敏甄永苏
- 关键词：小檗碱抗肿瘤作用HERG钾通道靶点中药
