沈辉
- 作品数：14 被引量：33H指数：3
- 供职机构：福建医科大学附属协和医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金福建省自然科学基金福建省临床重点专科建设项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 伏立诺他对阿尔茨海默病转基因小鼠认知功能及脑内tau蛋白磷酸化的影响被引量：2
- 2012年
- 目的 观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）对阿尔茨海默病转基因小鼠认知功能和脑内tau蛋白磷酸化的影响.方法 分别选择12只5XFAD转基因（5XFAD-CC）和野生型（WT）小鼠,采用HDACi伏立诺他（SAHA,每组7只）与溶媒对照（每组5只）处理动物,利用Y-迷宫、Morris水迷宫评估5XFAD-CC小鼠学习和记忆能力,通过蛋白免疫印迹检测α-tubulin乙酰化、tau和糖原合成激酶3β（GSK313）蛋白及其磷酸化水平.结果 SAHA可改善5XFAD-CC小鼠即刻记忆、工作记忆能力,SAHA组进入新奇区域的次数（39.10％ ±2.25％,t=2.688,P=0.031）和停留时间（26.81％ ±0.78％,t=3.271,P=0.017）较溶媒对照组（分别为30.33％±2.32％和19.80％±1.99％）明显增加；同时,SAHA可改善5XFAD-CC小鼠空间参考记忆能力,SAHA组寻找平台的潜伏期较溶媒对照组缩短（F=5.936,P=0.045）及进入原平台所在象限时间增加（31.70％ ±4.21％,t=2.317,P=0.049）.SAHA可增加5XFAD-CC和WT小鼠脑内HDAC6底物α-tubulin乙酰化水平（分别增加26.42％和29.64％）,降低5XFAD-CC小鼠海马tau-pSer396、tau-pSer404和tau-pThr231磷酸化水平（与溶媒对照组比较,分别减少24.22％、48.98％和26.95％）及GSK3β磷酸化水平（31.29％）.结论 SAHA可改善5XFAD小鼠的学习和记忆能力,可能与其降低tau和GSKSB蛋白磷酸化水平有关.
- 陆剑平曾育琦沈辉张静朱元贵陈晓春
- 关键词：阿尔茨海默病TAU蛋白质类
- 诱导调控自嗜功能影响5xFAD小鼠认知和神经病理特点的实验研究
- 目的研究提示自噬-溶酶体功能异常可能是阿尔茨海默病(AD)的发病机制之一,但是诱导调控自噬功能是否影响AD的神经病理进程和改善AD的认知和行为等环节还不清楚。本研究初步观察自噬增强剂雷帕霉素和抑制剂3-甲基腺嘌呤对不同年...
- 朱元贵曾育琦陆剑平沈辉陈晓春
- 文献传递
- 雷帕霉素改善APOE4/5xFAD转基因小鼠早期认知障碍的作用机制研究被引量：2
- 2020年
- 目的观察表达不同人载脂蛋白E(APOE)的5个家族性AD基因突变(5xFAD)的转基因小鼠(EFAD)在2.5月龄时认知、自噬功能是否存在差异,探讨雷帕霉素能否提高EFAD小鼠早期学习记忆能力及其可能的作用机制。方法1.5月龄表达人载脂蛋白E3的5xFAD鼠(E3FAD)和表达人载脂蛋白E4的5xFAD鼠(E4FAD)给予雷帕霉素灌胃,给药30d后通过Y迷宫检测小鼠的学习记忆能力,透射电镜观察不同组自噬体超微结构特点,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定海马可溶性β淀粉样蛋白(Aβ)水平。结果与E3FAD小鼠相比,E4FAD小鼠新奇目标识别能力下降,进入新通道比率和驻留时间减少,可溶性Aβ和自噬体内电子致密物增多。雷帕霉素干预可提高小鼠新奇目标识别能力,显著减少E4FAD可溶性Aβ1-42水平和自噬体内致密物的沉积。结论雷帕霉素可能通过增强E4FAD小鼠脑内自噬功能,减少淀粉样蛋白水平,改善APOE4/5xFAD小鼠早期认知障碍。
- 崔晓丽魏振沈辉沈辉戴晓曼张静张静
- 关键词：雷帕霉素Β淀粉样蛋白
- 骨保护素与去卵巢大鼠骨质疏松模型实验研究
- 目的:通过切除卵巢的方法建立大鼠骨质疏松模型,观察雌性大鼠在生长期、成年期及切除卵巢后不同时期的骨骼变化,确定建立模型的最佳时间及评价方法,同时观察骨保护素(OPG)在雌性大鼠去卵巢前后不同时期骨组织的表达变化及与相关指...
- 沈辉
- 关键词：骨保护素骨质疏松卵巢切除术免疫组化双能X线吸收法骨组织计量学
- 文献传递
- β淀粉样蛋白对星型胶质细胞ATP结合盒式转运蛋白的表达调控及胆固醇转运功能改变在阿尔茨海默病中的作用
- <正>目的β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)为阿尔茨海默病(Alzheimer''''s Disease,AD)的核心因素,但Aβ相关的生理病理机制等仍存在许多未知的因素,本研究探讨Aβ对星型胶质细胞ATP结合盒式...
- 叶冰沈辉张静郑坤木周梦魏振叶祖承陈晓春
- 文献传递
- ApoE4通过促进CDK5/P35的活化增加5XFAD小鼠tau蛋白磷酸化水平
- <正>目的 ApoE中的ε4等位基因是AD最为主要的危险相关基因,ApoE4对tau蛋白磷酸化的影响目前并无统一定论。本研究旨在探讨星形胶质细胞表达的内源性ApoE4对tau蛋白的磷酸化水平影响及可能的机制。方法以3月龄...
- 周梦黄天文沈辉戴晓曼张静陈晓春
- 文献传递
- 雷帕霉素通过激活LC3介导的细胞自噬改善ApoE4/5×FAD小鼠的认知功能被引量：6
- 2021年
- 目的:探讨表达不同人载脂蛋白E(ApoE)亚型的5个家族性阿尔茨海默病(FAD)突变基因(5×FAD)转基因小鼠(EFAD小鼠)的海马组织细胞自噬功能是否存在差异,以及雷帕霉素能否通过增强细胞自噬减少β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积而改善EFAD小鼠的认知功能。方法:6月龄ApoE3/5×FAD(E3FAD)小鼠和ApoE4/5×FAD(E4FAD)小鼠每日给予雷帕霉素(1 mg/kg)灌胃,持续6周,给药结束后通过Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力,透射电镜观察各组自噬体超微结构特点,免疫组织化学染色法观察脑内淀粉样斑块沉积情况,Westernblot方法检测海马内自噬相关蛋白p-mTOR和LC3-II的表达,ELISA法测定海马组织可溶性和不溶性Aβ_(1-42)水平。结果:与溶媒组E3FAD小鼠相比,溶媒组E4FAD小鼠Morris水迷宫训练潜伏期延长(P<0.05),探索实验时穿越平台次数少(P<0.05),距离平台平均距离更长(P<0.05)。雷帕霉素干预可改善E3FAD和E4FAD小鼠的认知功能,降低2组小鼠海马组织可溶性Aβ_(1-42)水平和E4FAD小鼠海马组织不溶性Aβ_(1-42)水平(P<0.05),缩小了E3FAD和E4FAD小鼠之间的认知差距(P<0.01)。同时,溶媒组E4FAD小鼠马组织自噬标志物LC3-II表达比E3FAD小鼠低(P<0.05),雷帕霉素可降低E3FAD和E4FAD小鼠海马组织p-mTOR水平(在E4FAD小鼠中作用更为明显)、升高LC3-II表达、增强细胞自噬功能(P<0.05)。结论:ApoE4加重了5×FAD转基因小鼠的认知功能障碍,增加了脑内Aβ沉积和细胞自噬。雷帕霉素通过抑制mTOR、激活LC3介导的自噬减轻Aβ沉积,从而改善EFAD小鼠的认知功能。
- 崔晓丽魏振沈辉张静戴晓曼张健陈晓春曾育琦
- 关键词：雷帕霉素载脂蛋白E4Β-淀粉样蛋白
- 载脂蛋白E对阿尔茨海默病模型鼠内质网应激的影响
- <正>目的内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)参与了阿尔茨海默病(Alzheimer''''s disease,AD)神经系统损害的发生和发展。载脂蛋白E4(Apolipopro...
- 沈辉曾育琦崔晓丽周梦叶冰张健张静朱元贵陈晓春
- 文献传递
- 雷帕霉素对阿尔茨海默病转基因动物5xFAD小鼠认知和行为障碍的改善作用
- 目的近来研究提示自噬-溶酶体功能异常可能是阿尔茨海默病(AD)的发病机制之一,但是诱导调控自噬功能是否影响AD的神经病理进程和改善AD的认知障碍等环节还不清楚。本研究初步观察自噬诱导剂雷帕霉素对不同年龄AD转基因动物AP...
- 朱元贵曾育琦沈辉杨璐萌陆剑平张健张静陈晓春
- 文献传递
- 骨保护素与骨质疏松被引量：4
- 2004年
- 肿瘤坏死因子家族新成员骨保护素(OPG)通过与细胞核因子κB受体活化因子(RANK)配体(RANKL)结合,抑制RANKL/RANK对破骨细胞信号转导的活化,发挥抗骨质疏松作用。OPG基因多态性与骨质疏松也存在相关性。OPG受多种激素、细胞因子和转录因子的调控,骨OPG/RANKL比率的改变在各型骨质疏松的发病中起重要作用。目前OPG已成为新的骨转换指标,但其在血清中的浓度变化和临床意义尚存在争论。由于在动物实验中利用OPG基因和蛋白治疗骨质疏松已取得一定进展,故OPG有望成为新一代的抗骨质疏松药物。
- 沈辉潘时中
- 关键词：骨保护素骨质疏松肿瘤坏死因子OPG生物活性
