- 弥漫性肺泡出血的临床和病理学特征被引量：3
- 2016年
- 目的探讨弥漫性肺泡出血（DAH）的临床和病理学特征。方法回顾性分析1999年5月至2015年5月北京医院有完整病理资料的6例DAH患者的临床资料。其中男2例，女4例；年龄32～68岁，平均58．8岁。尸检3例、开胸肺活检2例和肾穿刺活检2例（其中1例于2003年开胸肺活检、于2012年肾穿刺活检）。结果临床主要表现为咳嗽、气促，呼吸困难。其中咯血5例，高热4例，皮肤黏膜出血3例，肉眼血尿及镜下血尿各2例；血肌酐升高3例，红细胞沉降率和c反应蛋白不同程度升高5例。6例均有中度贫血、低氧血症和影像学双肺弥漫性病变。血清学抗中性粒胞质抗体阳性（ANCA）3例，抗肾小球基底膜抗体阳性1例。病理学结果：肉芽肿性血管炎2例，显微镜下多血管炎2例，Goodpasture综合征1例，肺静脉闭塞性疾病1例。预后：死亡3例；好转出院2例；对症治疗、出院观察1例。结论DAH主要表现为不同程度的呼吸困难、贫血、低氧血症和影像学双肺弥漫性病变，伴或不伴咯血，肺组织弥漫性新鲜或陈旧性出血为其主要病理学特征。
- 方芳李燕明胡松涛王海涛刘东戈王辰
- 关键词：肺泡出血疾病特征病理学
- 用2015 WHO肺肿瘤分类诊断肺穿刺活检标本及相关肿瘤驱动基因的突变检测被引量：12
- 2019年
- 目的应用2015版WHO肺肿瘤分类对肺的小活检标本的诊断标准探讨肺穿刺活检标本的病理诊断及其表皮生长因子受体(EGFR)等主要肿瘤驱动基因的改变情况。方法回顾性分析北京医院2015年7月至2018年7月肺穿刺活检标本806例的临床资料、病理切片、免疫组织化学切片、特殊染色切片,应用2015版WHO肺肿瘤分类对其中483例肺癌标本的诊断标准重新分类并且收集整理相关基因突变检测结果进行总结分析。结果3年穿刺活检诊断为肺癌的病例数共483例。女性221例,男性262例;年龄37~85岁,中位年龄65岁。可分为:小细胞癌40例(8.28%);大细胞神经内分泌癌11例(2.28%);混合性神经内分泌癌3例(0.62%);不典型类癌2例(0.41%);腺癌208例(43.06%);非小细胞肺癌,倾向腺癌92例(19.05%);鳞状细胞癌66例(13.66%);非小细胞肺癌,倾向鳞状细胞癌42例(8.70%);非小细胞癌,非特指型16例(3.31%);非小细胞肺癌,提示腺鳞癌3例(0.62%)。检测202例的EGFR基因突变,有突变的107例(52.97%)。133例腺癌中,EGFR突变86例(64.66%);52例非小细胞肺癌,倾向腺癌中检出EGFR突变18例(34.62%)。27例EGFR酪氨酸激酶抑制剂靶向药物治疗后耐药的患者22例检测出T790M突变,354例非小细胞肺癌中免疫组织化学Ventana ALK(D5F3)阳性3例,经EML4-ALK融合基因荧光PCR验证证实。38例检测了ROS1的病例有1例患者ROS1基因融合。1例伴有梭形细胞癌分化的非小细胞肺癌患者检测出MET基因第14号外显子剪接突变。结论应用2015版的WHO肺肿瘤分类对肺的小活检标本新的诊断标准可以更好地诊断肺穿刺活检标本,以期更精准地指导治疗,改善预后。
- 方芳方芳乔旭柏杨丽邸婧胡松涛刘东戈
- 关键词：肺肿瘤基因融合
- 肺基底细胞样鳞癌与小细胞癌的细胞形态学对比被引量：2
- 2016年
- 目的探讨肺基底细胞样鳞癌（BSC）与小细胞癌的细胞形态学特点及免疫组织（细胞）化学染色在鉴别诊断中的意义。方法收集经组织学证实的肺BSC及小细胞癌各17例，包括支气管刷片、细针穿刺涂片及肺泡灌洗液。对两组涂片中的细胞团和单个细胞的比例、细胞团的排列及形态、拉丝及挤压假象、细胞核最大径、细胞质、细胞核形态、核染色质分布、核仁、单个角化细胞、坏死、凋亡小体及核分裂象等17个形态学特征进行观察和比较；免疫组织（细胞）化学染色采用EnVision法，对两组25个病例进行了标记，其中10例BSC穿刺样本采用扩增阻滞突变系统（ARMS）进行了表皮生长因子受体（EGFR）基因外显子18、19、20、21突变的检测。结果BSC组15／17呈黏附紧密的细胞团，小细胞癌组14／17呈现单个散在或三五成群、排列松散的细胞簇；BSC的细胞核相对于小细胞癌要略大一些，15／17的BSC细胞核最大径为9～11μm；而13／17的小细胞癌细胞核最大径为7～9μm；小细胞癌具有特征性胡椒盐样核（15／17），核铸型（17／17），挤压及拉丝现象明显（14／17），而BSC16／17可见针尖大小核仁；此外BSC较小细胞癌更易出现单细胞角化（9／17）。BSC组与小细胞癌组之间上述细胞形态学特点的比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。细胞块的免疫组织化学染色显示BSC特征性表达CK5、p40和p63，而小细胞癌则表达甲状腺转录因子（TTF）1、嗜铬粒素A（CgA）、突触素和CD56，PAX5在小细胞癌也有局灶阳性表达。10例BSC未检测出EGFR基因突变，均为野生型。结论细胞多黏附成团、细胞核较小、细胞略增大，少见拉丝、挤压现象及显著的核铸型，具有针尖大小的小核仁，可以出现单细胞角化是BSC区别于小细胞癌的重要细胞形态学特点；免疫组织化学染色对于细胞病理学鉴别二者很有
- 何淑蓉白玉萍宫环邸婧陈岚戴维德胡松涛刘冬戈
- 关键词：肺肿瘤小细胞肺癌受体表皮生长因子
- 实性低分化肺癌167例的病理分型及其表皮生长因子受体基因突变和间变性淋巴瘤激酶检测被引量：4
- 2018年
- 目的探讨实性低分化肺癌通过免疫组织化学和特殊染色进一步病理分型，及其表皮生长因子受体（EGFR）基因突变和间变性淋巴瘤激酶（ALK）检测情况。方法回顾分析北京医院2014年4月至2017年4月非小细胞肺癌827例，对于其中的167例实性低分化肺癌，通过黏液特殊染色（淀粉酶处理的过碘酸雪夫染色）和免疫组织化学10种抗体[细胞角蛋白（CK）7、波形蛋白、Ki-67、CK5/6、p40、甲状腺转录因子1、Napsin A、CD56、嗜铬粒素A、突触素]进一步病理分型；采用扩增阻滞突变系统（ARMS）法对EGFR基因第18、19、20、21号外显子进行基因突变检测；用免疫组织化学Ventana ALK（D5F3）检测ALK的突变并用荧光原位杂交（FISH）验证。结果167例患者中女性79例，男性88例；年龄35～77岁，中位年龄62岁。镜下〉10%的癌组织排列呈巢片状，缺乏腺癌、鳞状细胞癌（简称鳞癌）和神经内分泌癌典型的形态学排列的病例，通过免疫组织化学和特殊染色分型为腺癌64例（38.32%）、鳞癌34例（20.35%）、大细胞神经内分泌癌21例（12.57%）、复合型大细胞神经内分泌癌5例（2.99%）、腺鳞癌2例（1.20%）、大细胞癌41例（24.55%）；Ki-67阳性指数5%～65%。5例（2.99%，5/167）腺癌成分中可见EGFR突变（19del 3例、L858R 2例），2例（1.20%，2/167）腺癌免疫组织化学Ventana ALK（D5F3）阳性，经FISH验证有基因重排。结论缺乏形态分化特征的实性低分化肺癌可以通过免疫组织化学和特殊染色进一步分型和进行分子病理学检测，从而寻找分子靶点为患者提供更为精准的治疗，改善预后。
- 方芳方芳王玉霞胡松涛杨丽邸婧刘东戈
- 关键词：DNA突变分析
- IgG4相关疾病的临床病理学特征被引量：14
- 2014年
- 目的：探讨IgG4相关疾病（ IgG4RD）的临床和病理形态特点，提高对IgG4RD的认识和诊断水平。方法收集8例IgG4RD的临床和病理组织学资料，其中2例为胆总管及部分肝切除标本，2例为颌下腺切除标本，1例为肺穿刺标本，1例为开胸肺活检标本，1例为肾穿刺活检标本，1例为肾切除标本。切除标本均经充分取材，石蜡包埋，行 HE、弹力纤维组织化学及免疫组织化学（ MaxVision法）染色。结果患者男性5例、女性3例，平均年龄60岁。5例在术前都拟诊为肿瘤：2例拟诊为胆总管腺癌，2例拟诊为涎腺肿瘤，1例拟诊为肾盂癌。血清学检查：8例血清IgG4升高，5例IgE升高，4例嗜酸性粒细胞升高，4例为系统性病变。病理学特点：病灶内见大量淋巴细胞、浆细胞浸润，有淋巴滤泡形成，4例伴多量的嗜酸性粒细胞浸润；原组织结构破坏，伴有不同程度的编织状纤维化；IgG4阳性的浆细胞＞20～50个/HPF，IgG4/IgG＞40％；4例可见闭塞性静脉炎；未见坏死性血管炎、淋巴瘤等相应的病理改变。5例接受糖皮质激素治疗的患者反应良好，临床症状改善。结论 IgG4RD有相对较特异的病理形态改变，计算病灶中IgG4阳性的浆细胞绝对数量和相对数量，可获得明确诊断，但须结合临床除外其他可致IgG4升高的疾病。 IgG4临床表现各异，需及早明确诊断，糖皮质激素治疗有效。
- 方芳李燕明孙铭君胡松涛王征刘冬戈王辰
- 关键词：免疫球蛋白G浆细胞肉芽肿
- cyclin D1表达及分子检测在术前甲状腺细针穿刺不确定性病变中的诊断价值探讨
- 2022年
- 目的评估细胞周期蛋白D1(cyclin D1)免疫细胞化学染色联合小组合的分子检测, 在Bethesda分类(TBSRTC)不确定类别(Ⅲ~Ⅴ级)细胞学诊断中的价值。方法收集2018年12月至2021年12月北京医院病理科96例有组织病理学随访结果、术前穿刺细胞学诊断为TBSRTC Ⅲ、Ⅳ及Ⅴ级的病例。细胞学涂片经退染cyclin D1免疫细胞化学染色, 及刮取涂片行BRAFV600E单基因或5基因(BRAF、N-RAS、H-RAS、K-RAS和TERT)检测。利用受试者工作特征曲线(ROC)和ROC曲线下面积(AUC)评估cyclin D1诊断甲状腺恶性肿瘤的最佳临界值。通过交叉列联表评价各指标的特异度、灵敏度、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV), 并评价其诊断的准确性。结果入组的96例甲状腺结节中, 细胞学诊断TBSRTC Ⅲ级42例, Ⅳ级10例, Ⅴ级44例。其中女性79例, 男性17例, 中位年龄47岁(范围25~75岁)。甲状腺细胞cyclin D1核染色阳性阈值设定为7.5%, 其诊断甲状腺恶性肿瘤的PPV为100%, NPV为57.1%, 灵敏度为81.0%, 特异度为100%。BRAFV600E突变检测或联合5基因检测诊断甲状腺恶性肿瘤的灵敏度分别为65.5%和69.0%, 而联合cyclin D1免疫细胞化学与上述分子检测, 其诊断甲状腺恶性肿瘤的灵敏度提高到94.0%和95.2%, 差异具有统计学意义(P<0.01)。但特异度并未降低, 仍为100%和91.7%。与单独使用这些标志物相比, cyclin D1免疫细胞化学联合单基因或5基因检测, 辅助FNA诊断甲状腺恶性肿瘤的准确性提高至94.8%。结论对FNA细胞学诊断不确定的病例, 加上cyclin D1免疫细胞化学和小组合的分子检测, 可以提高细胞学在诊断甲状腺恶性肿瘤中的灵敏度和阴性预测值, 为细胞病理学医师提供一个简单、准确和方便的诊断方法, 同时减少了外科不必要的甲状腺切除手术。
- 何淑蓉张婧欣陈荣明胡松涛杨丽陈岚张征刘东戈
- 关键词：甲状腺结节穿刺术
- 以Ki-67阳性指数行胰腺神经内分泌肿瘤细针穿刺细胞学分级及其与组织学分级的比较被引量：6
- 2017年
- 目的 探讨以细针穿刺涂片的Ki-67阳性指数对胰腺神经内分泌肿瘤进行分级的可行性及准确性.方法 收集经组织学证实且行细针穿刺检查的胰腺神经内分泌肿瘤22例的病历资料、术后组织切片、细胞学涂片或细胞块切片.其中19例行术中穿刺,3例行超声内窥镜引导下细针穿刺.组织学标本及细胞学标本（每例选取肿瘤细胞总数〈200个的HE染色涂片1～2张或细胞块切片）,均采用免疫组织化学EnVision法检测Ki-67.按照WHO胃肠胰神经内分泌肿瘤三级分级系统进行分级,计数细胞学标本与组织学标本的Ki-67阳性指数和2类标本的分级结果符合率.将区分1级肿瘤与2级肿瘤的Ki-67临界值由2%提高到5%,或按照2013版中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理诊断共识推荐的500个肿瘤细胞为计数要求,比较两类标本的分级符合率变化.结果 胰腺神经内分泌肿瘤的细胞形态大多一致,异型性不明显,散在或排列成松散的细胞团,有菊形团样结构形成,部分病例中可见肿瘤细胞围绕薄壁毛细血管排列;肿瘤细胞具有特殊的胞质及胞核染色质分布特点;核分裂象及坏死罕见.以Ki-67阳性指数2%和20%为临界值分级,86.4%（19/22）病例细胞学分级与组织学分级一致,Kappa值为0.812（P〈0.01）.以5%和20%为临界值分级,分级符合率达到95.5%（21/22）,Kappa值为1.000（P〈0.01）.分别以200个和500个肿瘤细胞作为细胞量标准,分级符合率无明显差别.结论 胰腺神经内分泌肿瘤具有特征性的细胞学表现,在肿瘤细胞数〈200个的细胞学标本中,可以采用Ki-67阳性指数进行分级.在区分1级肿瘤与2级肿瘤时,以Ki-67阳性指数5%为临界值,细胞学与组织学标本的分级符合率更高.
- 何淑蓉崔娣宫环朱艳培陈岚胡松涛刘冬戈
- 关键词：神经内分泌瘤KI-67抗原
- 细胞核形态评分联合细胞周期蛋白D1表达对术前甲状腺细针穿刺不确定性滤泡上皮病变诊断的研究被引量：1
- 2023年
- 目的:探讨细胞核形态评分联合细胞周期蛋白D1(cyclin D1)免疫细胞化学染色,用于甲状腺细胞病理学Bethesda报告系统(TBSRTC)分类中不确定类别(Ⅲ~Ⅴ级)病变诊断的可行性。方法:收集2018年12月至2022年4月北京医院病理科共118例有组织病理学随访结果,术前穿刺细胞学诊断为TBSRTCⅢ、Ⅳ及Ⅴ级的甲状腺滤泡上皮病变。行细胞形态学观察及涂片退染cyclin D1免疫细胞化学染色。利用受试者工作特征曲线(ROC)和ROC曲线下面积(AUC)评估简化的细胞核形态评分及cyclin D1诊断甲状腺恶性肿瘤的最佳临界值。通过交叉列联表评价各指标的特异度、灵敏度、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV),ROC曲线分析评价简化核形态评分联合cyclin D1的诊断准确性。结果:核沟、核内包涵体及核淡染更易出现于恶性/低危甲状腺结节(P=0.001,0.012,0.001)。简化的核形态评分的阳性阈值设定为2分,诊断甲状腺恶性/低危肿瘤的灵敏度高,其PPV为93.6%,NPV为87.5%,灵敏度为99.0%,特异度为50.0%。cyclin D1核染色阳性阈值设定为10%,诊断甲状腺恶性/低危肿瘤的PPV为100%,NPV为53.8%,灵敏度为88.5%,特异度为100%。联合核形态评分与cyclin D1免疫细胞化学,诊断甲状腺恶性/低危肿瘤的灵敏度为93.3%,PPV为100%,而特异度和NPV都保持在高水平(100%和66.7%)。与单独使用上述检测方法相比,核形态评分联合cyclin D1免疫细胞化学,辅助细针穿刺细胞学诊断甲状腺恶性/低危肿瘤的准确性提高至94.1%。结论:对细针穿刺细胞学诊断不确定的病例,结合简化核形态评分及cyclin D1免疫细胞化学染色,可以提高细胞学在诊断甲状腺恶性/低危肿瘤中的准确性。这一辅助手段为细胞病理学医师提供了一个简单、准确和方便的诊断方法,同时减少了外科不必要的甲状腺切除手术。
- 何淑蓉刘龙腾陈荣明汪梦鸽胡松涛缪刚陈岚刘东戈
- 关键词：穿刺术
- 217例非肿瘤肺活检病例的诊断回顾性分析被引量：1
- 2019年
- 目的运用临床、影像、病理多学科讨论探索非肿瘤肺活检病例的诊断方法。方法回顾性分析北京医院217例非肿瘤肺活检病例的临床资料、影像学资料和病理切片、免疫组化切片、特殊染色切片,总结并分析诊断结果。结果2015年7月至2018年7月非肿瘤肺活检病例每年依次为47例、80例和90例。女性92例,男性125例;年龄45~89岁,中位年龄67岁。42例(19.4%)为描述性诊断,临床、影像和病理讨论后能明确诊断的病例为175例,穿刺诊断率为80.6%。主要分为感染类和非感染类。感染类病例68例(31.3%),结核43例(43/68,63.2%),细菌性肺炎14例(14/68,20.6%),真菌11例(11/68,16.2%)。非感染类的病例107例(49.3%),其中机化性肺炎最多(53/107,49.5%),具有自身免疫病特点的间质性肺炎16例(15.0%),非特异性间质性肺炎13例(12.1%),过敏性肺炎8例(7.5%),肉芽肿性多血管炎4例(3.7%);嗜酸性粒细胞性肺炎、结节病、急性纤维素性机化性肺炎、煤尘肺各2例(2/107,1.9%);IgG4相关疾病、胸膜肺弹力纤维增生症、石棉肺、脂质性肺炎及吸入性肺炎各1例(0.9%)。结论临床、影像、病理多学科紧密配合,应用好特殊染色、免疫组化等病理手段对肺活检病例可做出更准确地诊断,以利于患者的诊断和治疗。
- 方芳张旻孟迪胡松涛李燕明刘东戈
- 细针穿刺细胞学与活检组织中胰腺神经内分泌肿瘤分级的对比研究
- 何淑蓉崔娣孙铭君胡松涛刘东戈
