郑付春
- 作品数：27 被引量：49H指数：4
- 供职机构：汕头大学医学院第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金中央财政支持地方高校发展专项资金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 均匀设计法研究白花马鞍藤中不同有效成分的联用效果
- 2012年
- 目的:研究白花马鞍藤的有效成分(橙皮素,秦皮乙素,伞形香豆素和姜黄素)联用效果及各成分间的最佳配比剂量。方法:用巴豆油致小鼠耳肿胀模型,研究4个有效成分的量效关系;用均匀设计法研究4个有效成分联用对小鼠耳肿胀的抑制作用。结果:4个单体均能抑制巴豆油所致小鼠耳肿胀,部分呈量效-依赖关系;姜黄素和橙皮素在均匀设计合用中发挥主要作用;4个单体的最佳配比剂量依次为800、200、800、115 mg/kg;验证性实验结果与实验拟合的结果无统计学意义。结论:均匀设计法分析多药物联用可行。
- 秦永洁郑付春陈一村石刚刚
- 关键词：药物联用耳肿胀
- 钙拮抗剂调节钙非依赖磷脂酶A_2拮抗心脏微血管内皮细胞缺氧/复氧损伤的研究被引量：5
- 2017年
- 目的探讨经典钙拮抗剂维拉帕米(Ver)、硝苯地平(Nif)、地尔硫(Dil)及本课题组合成的新型钙拮抗剂-碘化N-正丁基氟哌啶醇(F_2)通过调节钙非依赖磷脂酶A_2(iPLA_2)抗心脏微血管内皮细胞(CMECs)缺氧/复氧(H/R)损伤的作用与机制。方法培养大鼠原代CMECs,制作H/R模型,在H/R的基础上,用不同浓度梯度的钙拮抗剂及F_2处理细胞,比色法测定细胞培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)的漏出反映细胞损伤程度;酶联免疫吸附法(ELISA)测定白介素-6(IL-6)和花生四烯酸(AA)的含量;TUNEL法检测细胞晚期凋亡水平;Real-time PCR检测iPLA_2mRNA表达,Western blot检测iPLA_2蛋白表达。结果钙拮抗剂F_2、Ver和Nif均可量效-依赖性地减少H/R过程中LDH漏出(P<0.05),降低IL-6和AA含量(P<0.05),减少细胞凋亡(P<0.05),而Dil对上述指标均无作用;同时,F_2和Ver均可量效-依赖性地降低iPLA_2mRNA和蛋白表达水平,Nif和Dil对H/R过程中iPLA_2mRNA和蛋白表达水平并无影响。结论H/R可导致CMECs损伤,钙拮抗剂F_2、Ver、Nif能保护CMECs抗H/R损伤,Dil无抗H/R损伤的作用;而F_2和Ver是部分通过调节iPLA_2抗H/R损伤作用的。
- 周巧玲王远航林泓汪彬石刚刚郑付春
- 关键词：钙拮抗剂碘化N-正丁基氟哌啶醇心脏微血管内皮细胞
- 钙拮抗剂抗L型电压依赖性钙通道基因敲除H9c2细胞缺氧/复氧损伤作用的研究被引量：2
- 2017年
- 目的:探讨传统钙拮抗剂抗L型电压依赖性钙通道基因敲除(L-VDCC^(-/-))H9c2细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的作用。方法;利用CRISPR-Cas9技术在H9c2细胞系上进行L-VDCC基因敲除,构建L-VDCC^(-/-)H9c2细胞。制作H/R模型,硫代巴比妥酸法检测L-VDCC^(-/-)H9c2细胞内丙二醛(MDA)浓度,黄嘌呤氧化酶检测L-VDCC^(-/-)H9c2细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活力,化学比色法测定L-VDCC^(-/-)H9c2细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)的活性。结果:钙拮抗剂硝苯地平(Nif)、地尔硫卓(Dil)、维拉帕米(Ver)、碘化N-正丁基氟哌啶醇(F_2)均可量效依赖性的减少LDH的漏出(P<0.05),降低MDA的浓度(P<0.05),提高SOD的活性(P<0.05)。结论:钙拮抗剂能通过非L-VDCC拮抗L-VDCC^(-/-)H9c2细胞H/R损伤。
- 王远航周巧玲林泓汪彬蔡文锋郑付春石刚刚
- 关键词：钙拮抗剂
- 钙拮抗剂对缺氧/复氧心肌细胞早期生长反应基因的作用及抗损伤的研究被引量：13
- 2011年
- 目的观察钙离子拮抗剂维拉帕米、地尔硫卓和硝苯地平对大鼠缺氧/复氧心肌细胞早期生长反应基因(Egr-1)及抗细胞损伤的作用。方法取生长d 5～6的大鼠心肌细胞分为对照组、缺氧/复氧(H/R)组、DMSO组、维拉帕米(2μmol.L-1)组、地尔硫卓(10μmol.L-1)组和硝苯地平(10μmol.L-1)组,除对照组外其他组制作心肌细胞H/R损伤模型。测定肌酸激酶、乳酸脱氢酶、超氧化物歧化酶及丙二醛的变化,观察心肌细胞损伤情况;RT-PCR方法检测培养心肌细胞中Egr-1mRNA表达水平;Western blot方法检测培养心肌细胞中Egr-1蛋白的表达水平。结果与H/R组相比,维拉帕米组、地尔硫卓组和硝苯地平组Egr-1mRNA及蛋白表达明显减少(P<0.05),心肌细胞损伤程度明显减弱(P<0.01)。结论维拉帕米、地尔硫卓和硝苯地平均可抑制Egr-1的表达,减轻H/R心肌细胞的损伤,这可能是钙离子拮抗剂保护心肌细胞H/R损伤的共同机制之一。
- 郑付春黄展勤石刚刚
- 关键词：早期生长反应基因-1维拉帕米地尔硫卓
- 基因多态性对阿托伐他汀治疗慢性肾脏病致心肌酶改变的影响被引量：2
- 2016年
- 目的:研究中国潮汕地区汉族人群阿托伐他汀转运代谢基因(SLCO1B1、CYP3A4、CYP3A5、ABCB1、ABCG2)遗传多态性与阿托伐他汀影响慢性肾脏病(CKD)患者心肌酶水平的关联。方法:CKD患者(69例)服用阿托伐他汀(20 mg/d)6周。Taqman基因型鉴定技术分别对位于SLCO1B1的rs2306283、4149056位点,CYP3A4的rs2242480、4646437位点,CYP3A5的rs776746位点,ABCB1的rs1128503、2032582、1045642位点和ABCG2的rs2231142位点单核苷酸多态性进行基因型鉴定。多元线性回归法评价其与心肌酶水平的关联。结果:SLCO1B1 rs2306283 GG基因型携带者乳酸脱氢酶(LDH)水平上升6.6%,GA型携带者下降7.5%(P<0.05);ABCB1 rs1128503 TT型携带者LDH水平上升8.3%,TC型携带者下降5.4%(P<0.05);ABCB1rs1045642 CC型携带者肌酸磷酸激酶同功酶(CK-MB)水平上升5.8%,TT型携带者上升51.1%(P<0.05);ABCB1 rs2032582CC型携带者CK-MB水平上升6.0%,AA+TT型携带者上升43.6%(P<0.05)。结论:SLCO1B1 rs2306283和ABCB1 rs1128503与服用阿托伐他汀6周后LDH水平的变化显著相关;ABCB1 rs1045642和ABCB1 rs2032582与CK-MB水平变化显著相关。
- 刘瑞雪林泓杜擎黄丹梅郑付春石刚刚
- 关键词：慢性肾脏病单核苷酸多态性阿托伐他汀乳酸脱氢酶肌酸激酶同工酶
- 阈下剂量钙拮抗剂对小鼠心肌缺血再灌注损伤作用研究被引量：7
- 2019年
- 目的:研究阈下剂量钙拮抗剂维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓及新型钙拮抗剂-碘化N-正丁基氟哌啶醇(F2)对小鼠心肌缺血再灌注(ischemia reperfusion,I/R)损伤的保护作用。方法:采用左冠状动脉前降支结扎法制备小鼠心肌I/R损伤模型。腹腔注射维拉帕米1.0 mg/kg、硝苯地平0.3 mg/kg、地尔硫卓0.5 mg/kg、F21.0 mg/kg;测定小鼠血清中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)水平及心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活力与丙二醛(MDA)浓度,观察小鼠心功能的变化。结果:维拉帕米、硝苯地平和F2能不同程度的减少CK、CK-MB、LDH的漏出(P <0.05);维拉帕米和F2可以增加SOD的活力,降低MDA的浓度(P <0.05);超声结果显示维拉帕米、硝苯地平和F2可使左室射血分数及左室短轴缩短率升高,明显改善心功能(P <0.05)。结论:钙拮抗剂可以通过非L型钙通道依赖途径拮抗小鼠心肌I/R损伤。
- 祝晴汪彬蔡文锋郑付春石刚刚
- 关键词：阈下剂量钙拮抗剂心肌缺血再灌注
- 阈下剂量钙拮抗剂的血药峰浓度测定
- 2020年
- 目的:证明急性心肌梗死患者口服维拉帕米20 mg,小鼠腹腔注射维拉帕米1.0 mg/kg、硝苯地平0.3 mg/kg、地尔硫?0.5 mg/kg和碘化N-正丁基氟哌啶醇1.0 mg/kg是不引起钙通道阻断所致血液动力学变化的阈下剂量。方法:急性心肌梗死患者随机分组,实验组50例患者经皮冠状动脉介入治疗前口服含20 mg Ver注射液的温水20 mL,安慰剂组30例患者口服温水20 mL,给药1.5 h后经肘部静脉采血1 mL。C57小鼠随机分组,分别腹腔注射阈下剂量与最小有效剂量的维拉帕米、硝苯地平、地尔硫?和碘化N-正丁基氟哌啶醇,多时间点经眼眶后静脉丛采血210μL。离心收集含药血浆样品,采用高效液相色谱串联质谱法测定含药血浆浓度。结果:患者的维拉帕米血药峰浓度低于临床最小有效浓度;小鼠的维拉帕米、硝苯地平、地尔硫?和碘化N-正丁基氟哌啶醇的血药峰浓度低于最小有效剂量的血药浓度。结论:急性心肌梗死患者口服维拉帕米注射液20 mg的剂量是阈下剂量;小鼠腹腔注射维拉帕米1.0 mg/kg、硝苯地平0.3 mg/kg、地尔硫?0.5mg/kg和碘化N-正丁基氟哌啶醇1.0 mg/kg的剂量基本确定为阈下剂量。
- 林盛江泽斌郑付春石刚刚
- 关键词：阈下剂量钙拮抗剂
- 碘化N-正丁基氟哌啶醇通过抑制线粒体凋亡通路抗H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤
- 2017年
- 目的研究碘化N-正丁基氟哌啶醇(F2)对H9c2心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤中线粒体凋亡通路的影响,并探讨其分子作用机制。方法建立H9c2心肌细胞H/R损伤模型,将H9c2心肌细胞随机分为5组:正常对照组(C组)、缺氧/复氧组(H/R组)、F_2低、中、高剂量组。流式细胞术分析测定细胞凋亡率;采用蛋白免疫印迹(Western blot)检测细胞色素C(Cyto C)、Bcl-2、和Bax蛋白表达变化;比色法测定caspase-3的活性。结果与H/R组相比,F_2低、中、高剂量组可明显降低H9c2细胞缺氧/复氧损伤后细胞凋亡率;提高Bcl-2/Bax比值;抑制线粒体中Cyto C的释放;减少caspase-3的活性。结论 F_2能够降低H/R后H9c2心肌细胞凋亡率,其机制可能与抑制线粒体通路的细胞凋亡有关。
- 汪彬黄丹梅王远航周巧玲林泓张艳美石刚刚郑付春
- 关键词：碘化N-正丁基氟哌啶醇H9C2心肌细胞细胞色素C
- 碘化N-正丁基氟哌啶醇对大鼠心肌缺血再灌注不同时间肌浆网钙泵活性的影响
- 2013年
- 碘化N-正丁基氟哌啶醇（N-n-butyl haloperidol iodide,F2）是我课题组合成的一个新化合物（专利号：ZL96119098．1）。以往一系列研究表明，F2可以改善心肌缺血再灌注（ischemia／reperfusion，I／R）造成的血流动力学变化和酶学变化、缩小心肌梗死面积、减轻再灌注心肌组织炎症，对心肌I/R损伤具有全面的保护作用。
- 张艳美王春燕李伟秋刘幸平郑燕珊徐涵郑付春
- 关键词：碘化N-正丁基氟哌啶醇钙泵活性HALOPERIDOL肌浆网血流动力学变化心肌梗死面积
- 维拉帕米对大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用被引量：2
- 2013年
- 目的观察维拉帕米对培养大鼠心肌细胞缺氧复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)所致损伤的作用及其机制。方法制作心肌细胞H/R损伤模型。倒置显微镜和透射电子显微镜下观察心肌细胞形态和结构的变化;双抗体夹心光化学法检测心肌细胞培养上清液中肌钙蛋白(cardiac troponin I,cTnI)的浓度;ELISA方法检测上清液中TNF-α的含量;Western-blot及Northern-blot方法分别检测培养心肌细胞中早期生长反应基因-1(early growth response gene-1,Egr-1)基因和蛋白的表达水平。结果缺氧及复氧过程中给予维拉帕米能改善H/R所致心肌细胞形态结构的损伤,减轻H/R所致cTnI和TNF-α的漏出或分泌,抑制H/R所致的心肌细胞Egr-1基因和蛋白过量表达。结论维拉帕米对培养心肌细胞H/R损伤具有多重保护作用,其机制与其抑制Egr-1基因及蛋白过量表达有关。
- 张艳美李伟秋郑燕珊徐涵刘幸平郑付春
- 关键词：维拉帕米心肌细胞缺氧复氧早期生长反应基因-1
