周京
- 作品数：37 被引量：325H指数：11
- 供职机构：北京协和医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 453例早期自然流产绒毛的细胞遗传学分析
- 目的研究自然流产的绒毛染色体核型,探讨遗传因素在自然流产发病中的作用。方法早期自然流产患者453例,留取绒毛组织制备染色体核型。结果绒毛染色体核型异常率为58．04%。其中染色体数目异常为93．18%,16三体最多。连续...
- 刘欣燕边旭明范光升郝娜周京
- 文献传递
- 荧光原位杂交技术在自然流产绒毛染色体核型检测中的应用被引量：10
- 2012年
- 目的探讨荧光原位杂交（fluorescenceinsituhybridization，FISH）技术在提高自然流产绒毛染色体核型分析准确性和异常核型检出率中的作用。方法采用18、x、Y染色体着丝粒探针和13、21及16、22染色体单一序列探针，对100例自然流产绒毛标本同时进行FISH检测和常规染色体核型分析，比较并分析2种方法的一致性及差异。结果（1）染色体核型分析：100例流产绒毛标本培养成功率为89．0％（89／100）。检出异常核型51例，异常核型检出率为57．3％（51／89），其中常染色体非整倍体37例、性染色体非整倍体4例、三倍体2例、四倍体1例，还有1例核型为68，XX，结构异常6例。（2）FISH技术检测：100例流产绒毛标本均获得FISH结果，成功率为100．0％。共检出38例染色体异常，异常核型检出率为38．0％（38／100），其中常染色体非整倍体25例、性染色体非整倍体5例、三倍体3例，还有1例13、16、18、21、22号染色体均为三倍体，嵌合体4例。（3）核型分析与FISH结果的异同：在绒毛标本培养失败的11例中，FISH检测出染色体异常2例，占18．2％（2／11）；核型为46，XY者中FISH检测出3例非整倍体嵌合体；核型为46，XX者中FISH检测出染色体异常2例。FISH能检测出的染色体异常占所有染色体异常核型的65．5％（38／58）。结论FISH技术能简便、快速的检测自然流产绒毛染色体非整倍体数目异常，联合常规染色体核型分析能提高染色体核型分析的准确性和异常核型的检出率。
- 刘丛丛刘俊涛宋亦军郝娜周京
- 关键词：绒毛膜绒毛核型分析
- Array CGH技术在早孕期自然流产物分析中的应用
- 目的：array CGH是一门新兴技术,可检测微缺失和微重复,并能克服传统细胞学方法培养失败率高等缺点,但其应用于自然流产物的价值研究不多,还需要进一步评估。方法：我们采用array CGH技术对100例早孕期自然流产物...
- 刘俊涛高劲松刘丛丛姚凤霞郝娜周京周倩张亮刘欣燕边旭明
- 关键词：病理妊娠
- 文献传递
- 简化促性腺激素释放激素兴奋试验在女性同性性早熟症诊断中的应用被引量：6
- 2004年
- 目的 探讨简化促性腺激素释放激素 (GnRH)兴奋试验用于女性同性性早熟症发病原因的诊断及指导治疗的价值。方法 对 4 2例女性同性性早熟患者施行简化GnRH兴奋试验 ,其中 38例患者平均随访 2 6 (3～ 78)个月 ,观察患者的临床表现及病情发展情况。结果 4 2例患者对GnRH兴奋试验反应分为黄体生成激素 (LH)优势型、卵泡刺激素 (FSH)优势型及无反应型 3类。其中LH优势型 14例 (33% ,14 / 4 2 ) ,包括下丘脑错构瘤 1例、特发性性早熟 13例 ;14例中生长过速或骨成熟过早各 10例。FSH优势型 13例 (31% ,13/ 4 2 ) ,包括生长过速 2例、骨成熟过早 1例。无反应型 15例(36 % ,15 / 4 2 ) ,8例为外周性性早熟症 ,包括卵巢颗粒泡膜瘤 1例、自主性功能性卵巢滤泡囊肿 2例、McCune Albright综合征 2例、外源性性早熟症 3例 ;15例中生长过速 4例、骨成熟过早 5例。FSH优势型 13例及无反应型的其余 7例 ,未发现明确的发病原因 ,考虑为一过性性早熟症或乳房早发育。结论 简化GnRH兴奋试验有助于女性同性性早熟症发病原因的诊断 ,及客观判断下丘脑 垂体 卵巢轴是否被激活 ,较临床指标更为可靠。
- 张以文马良坤周京张德永
- 关键词：促性腺激素释放激素女性
- 新型羊水细胞原位培养技术在产前诊断中的应用被引量：3
- 2021年
- 目的比较新型(卡扣式)载玻片培养盒原位收获法及常规塑料培养瓶消化收获法在羊水细胞染色体核型分析中的应用。方法收集2019年1~12月于我院产科进行羊膜腔穿刺的1568例孕妇的羊水样本,分别采用新型(卡扣式)载玻片培养盒以及常规塑料培养瓶进行羊水细胞培养,细胞收获后按照标准流程进行分带染色及阅片。比较两种羊水细胞培养方法在不同孕周的培养成功率,并对所获得的染色体核型进行计数及分析。结果1568例羊水样本双线培养及制片,其中常规塑料培养瓶法在孕16~17^(+6)周组和孕18~20^(+6)周组各有1例细菌污染,成功率为99.87%(1566/1568)。新型(卡扣式)载玻片培养盒法在孕18~20^(+6)周组有3例细菌污染,有2例因卡扣式培养盒密封处理不合格导致漏液,培养成功率为99.68%(1563/1568)。在不同孕周组,两种方法的培养成功率无显著差异(P>0.05)。新型(卡扣式)载玻片盒培养法和常规塑料培养瓶法所需细胞量分别为6~10 ml和9~12 ml羊水;培养基用量分别为7 ml和9 ml;收获步骤所需时间分别为(105±6)min和(120±10)min。两种培养方法收获制片处理后所获得的平均有效核型数目分别为11个和31个核型。核型分析共发现异常核型98例,包括30例结构异常和68例数目异常,其中染色体嵌合8例。结论两种方法培养制片均可用于羊水细胞培养及核型分析。新型(卡扣式)培养盒原位培养法所需细胞量及培养基用量均少于常规塑料培养瓶法,与之有相同的培养效果。同时使用两种方法可提高异常核型检出率,并可有效解决染色体核型分析中的嵌合问题。
- 郝娜田晓彤李萌萌常家祯周京戚庆炜蒋宇林周希亚刘俊涛
- 关键词：染色体羊水细胞产前诊断核型分析
- 多重荧光定量PCR方法的建立及其在快速产前诊断中的应用被引量：12
- 2010年
- 目的 探讨用于快速产前诊断的多重荧光定量PCR（QF-PCR）方法的建立并评价其临床应用价值.方法 2008年5月到2009年7月在北京协和医院产前诊断中心进行产前诊断的孕妇170例,其中收集羊水123例,新鲜绒毛9例,脐血20例,自然流产绒毛18例.孕妇均为汉族,平均年龄（34.1±4.6）岁,平均孕周为（19.6±1.0）周.采用基因组DNA提取试剂盒提取羊水、绒毛及脐血标本中DNA.采用3种荧光素标记的引物,针对人类染色体中的短串联重复序列（STR）位点参照基因库（GenBank）和文献资料设计并合成20对引物,其中21号染色体6对引物,18号染色体4对引物,13号染色体4对引物,X和Y染色体1对通用引物,另有X染色体4对引物,Y染色体1对引物.设计检测方案为每份标本均进行两套8重QF-PCR（8×QF-PCR）,共检测21、18、13号染色体及性染色体各4个位点;如果无法达到诊断要求,再追加第3套4个位点.同时与染色体核型分析结果进行对照.结果 （1）核型分析：170例标本均成功进行了核型分析,其中正常核型151例（89%,151/170）,异常核型19例（11%,19/170）.（2）QF-PCR检测：170例标本中,QF-PCR成功检测167例（98%）,失败3例,QF-PCR检测均在2～3 d得出结果.QF-PCR检测结果正常134例,均与核型分析结果一致;核型分析异常的19例中,QF-PCR检测出异常18例（其中8例21三体及3例18三体）.167例QF-PCR成功检测标本中,第1套＋第2套引物组合共确诊150例（90%,150/167）,加用第3套引物组合共检测3例（2%,3/167）,另有14例不提供信息（8%,14/167）.（3）QF-PCR诊断效率：QF-PCR用于常见非整倍体异常产前诊断的敏感度为95%（18/19）,特异度为100%（134/134）,假阳性率0（0/134）,假阴性率5%（1/19）,阳性预测值为100%（18/18）,阴性预测值为99%（134/135）.（4）QF-PCR检测常染色体及性染色体结果：21号常染色体STR位点中D21S1270和D21S1411杂合度最高,性染色体中DXS8377�
- 徐爱群边旭明刘俊涛姚凤霞张为民郝娜周京
- 关键词：聚合酶链反应产前诊断非整倍性染色体畸变
- 无创产前检测意外发现的产前诊断结果分析被引量：8
- 2020年
- 目的分析无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)中除21、18、13三体外的其他染色体高风险病例的产前诊断结果,为意外发现的临床处理提供依据。方法回顾性分析2016年4月1日至2019年9月30日于北京协和医院进行NIPT的病例,共25334例。对于NIPT提示高风险的孕妇,进行产前咨询,知情同意后行羊膜腔穿刺及胎儿染色体核型分析,同时进行荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)和(或)染色体微阵列(chromosomal microarray,CMA)分析。对于产前诊断结果与NIPT结果不相符的病例,对NIPT时留存的母体白细胞行基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)检测,以明确是否存在母体染色体异常或母源基因组拷贝数变异(copy number variations,CNVs)干扰。结果NIPT发现的除21、18、13号染色体外的其他染色体高风险单胎病例共199例(0.79%,199/25334)。141例(0.56%,141/25334)提示性染色体非整倍体(sex chromosome aneuploidies,SCAs)高风险,58例(0.23%,58/25334)提示罕见常染色体三体(rare autosomal trisomies,RATs)高风险。132例SCAs高风险孕妇行产前诊断,44例与NIPT结果一致,总体阳性预测值为33.3%;chrX-、chrX+、chrX+(Y)、chrX-(Y)和chrY+的阳性预测值分别为14.29%、36.36%、58.62%、0.00%及100.00%。49例RATs高风险孕妇行产前诊断,其中7号染色体异常最高发,共7例(同时行CMA及FISH发现4例嵌合型7号三体,FISH检测发现3例嵌合型7号三体,嵌合比例均<10%)。产前诊断和NIPT结果不一致的病例中,母体因素占SCAs不一致病例的25.0%(22/88),占RATs不一致病例的8.6%(3/35)。结论NIPT中的意外发现并不少见,不同染色体的阳性预测值不同,胎儿-胎盘染色体不一致及母体因素可能是NIPT与产前诊断结果不一致的主要原因。产前咨询时应建议介入性产前诊断,重视嵌合体咨询及妊娠结局随访。
- 常家祯周希亚戚庆炜蒋宇林郝娜周京李萌萌刘俊涛
- 关键词：产前诊断
- 孕妇X染色体异常对其外周血游离DNA产前筛查的影响被引量：9
- 2020年
- 目的探讨孕妇X染色体异常对于其外周血游离DNA(cf-DNA)产前筛查的影响。方法收集2016年4月1日至2019年5月31日于中国医学科学院北京协和医院就诊且cf-DNA产前筛查提示胎儿性染色体非整倍体异常(SCA)高风险的孕妇共124例,遗传咨询后行侵入性产前诊断。对于侵入性产前诊断结果与cf-DNA产前筛查结果不相符者,取孕妇白细胞、提取孕妇DNA进行大规模平行测序,以检测孕妇X染色体是否存在数量异常或拷贝数变异。结果124例cf-DNA产前筛查提示胎儿SCA高风险的孕妇中,除9例拒绝诊断,余115例均行侵入性产前诊断,其中41例与cf-DNA产前筛查结果相符,74例不相符。在结果不相符的74例孕妇中,孕妇DNA大规模平行测序发现孕妇X染色体数目异常或携带拷贝数变异者19例,占SCA假阳性孕妇的比例为25.7%(19/74),占总SCA高风险病例的15.3%(19/124)。结论孕妇X染色体数目异常、嵌合或携带拷贝数变异会影响cf-DNA产前筛查的结果,导致假阳性或假阴性结果;对于cf-DNA产前筛查提示胎儿SCA高风险的孕妇,应强调该结果可能受孕妇X染色体异常的影响。对于侵入性产前诊断和cf-DNA产前筛查结果不一致的孕妇,推荐对孕妇染色体进行检测,以明确假阳性或假阴性的原因;而对已明确X染色体数目异常或携带拷贝数变异的孕妇,则不推荐进行cf-DNA产前筛查。
- 常家祯戚庆炜周希亚蒋宇林郝娜周京李萌萌田晓彤刘俊涛
- 关键词：性染色体畸变游离核酸孕妇
- BoBs分子诊断技术在早期自然流产遗传学分析中的应用及评价被引量：11
- 2018年
- 目的探讨细菌人工染色体标记-磁珠分离法（BoBs）分子诊断技术在早期自然流产遗传学分析中的应用，并评价其临床应用价值。方法收集2014年7月至2015年1月间在中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院就诊、临床确诊为早期自然流产的患者161例，在行清宫术时留取绒毛组织进行BoBs检测，同时进行传统染色体G显带核型分析，比较两种检测方法的一致性，并评价BoBs分子诊断技术的应用价值。结果（1）161例早期自然流产患者中，BoBs检测均成功，成功率为100.0%（161/161）；染色体G显带核型分析131例成功，失败30例，成功率为81.4%（131/161）。两种检测方法成功率比较，差异有统计学意义（χ2=33.082，P〈0.01）。（2）BoBs检测耗时（2.7±0.6）d，染色体G显带核型分析成功患者耗时（22.5±1.9）d，两者比较，差异有统计学意义（t=123.315，P〈0.01）。（3）161例行BoBs检测的患者中，染色体正常76例（47.2%，76/161）；染色体异常85例（52.8%，85/161），其中染色体数目异常79例、其他异常（包括染色体片段缺失、嵌合等）6例。131例染色体G显带核型分析成功的患者中，染色体正常52例（39.7%，52/131）；染色体异常79例（60.3%，79/131），其中染色体数目异常62例、其他异常17例。BoBs检测异常染色体的检出率低于染色体G显带核型分析，但两者比较，差异无统计学意义（χ2=1.655，P=0.198）。对于30例染色体G显带核型分析失败的早期自然流产患者，BoBs检测均成功，其中染色体正常8例，染色体异常22例，包括染色体数目异常18例、其他异常4例。（4）131例有染色体G显带核型分析结果的患者中，BoBs检测结果与染色体G显带核型分析结果一致者108例（包括染色体数目正常51例、染色体数目异常57例），不一致者23例，一致率为82.4%（108/131）。131例有染色体G显带核型分析结果
- 李志毅刘欣燕彭萍陈娜欧婕郝娜周京边旭明
- 关键词：分子诊断技术染色体核型分析
- 10577例基于二代测序的胎儿非整倍体异常无创产前筛查临床应用效力评估被引量：12
- 2018年
- 目的对无创DNA产前筛查(NIPT)在胎儿21、18、13三体筛查中的应用效果进行评估,从产前咨询的角度评价NIPT产前筛查的应用效力。方法对10 577例在北京协和医院产检、符合NIPT适用及慎用条件的孕妇,提供检测前咨询后进行NIPT检测,记录其临床资料、检测结果及妊娠结局,对特殊病例进行进一步分析,对所有病例进行汇总分析,探讨NIPT的实际临床检测效力。结果自2016年4月1日至2017年8月31日共10 577例单胎孕妇被纳入研究,结果提示高风险102例(0.96%),其中,21三体高风险28例(0.26%),18三体高风险12例(0.11%),13三体高风险5例(0.05%),性染色体异常(SCA)高风险43例(0.41%),其他类型染色体异常高风险14例(0.13%)。低风险10 433例(98.64%),检测失败42例(0.40%)。在102例高风险病例中,9例拒绝接受产前诊断,93例经后续产前诊断,确诊21三体26例,18三体6例,13三体1例,SCA 15例,其他异常6例。去除拒绝诊断病例后,计算其阳性预测值(PPV)分别为92.86%、54.55%、25.00%、39.47%及50.00%。在10 433例阴性结果中,发现1例18三体假阴性病例,假阴性率为1.82%,计算阴性预测值为99.99%。结论 NIPT检出率高、假阳性率低,但依然存在假阳性及假阴性结果,其作为一种产前筛查方法,不可替代介入性产前诊断,临床应用时应向孕妇充分进行检测前、后咨询,说明其优势和局限性,帮助孕妇选择合适的筛查及诊断手段。
- 常家祯戚庆炜周希亚蒋宇林郝娜周京刘善英高劲松马良坤宋亦军宋英娜杨剑秋边旭明刘俊涛
- 关键词：21三体综合征18三体综合征
