李斐
- 作品数：29 被引量：7H指数：2
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 利用RNA干扰技术研究Ⅰ1咪唑啉受体介导胍丁胺对吗啡依赖的调节作用
- 目的利用 RNA 干扰技术进一步确定咪唑啉受体对阿片依赖的调节作用。方法利用 RNA 干扰技术下调内源性 I1-咪唑啉受体的表达;以 cAMP 超射为指标,在共转染 I1-咪唑啉受体和阿片受体的细胞(CHO-μ/IRAS...
- 李斐吴宁苏瑞斌李锦
- 关键词：咪唑啉受体阿片依赖
- 文献传递
- 胍丁胺-咪唑啉受体作用系统调节阿片依赖的发现
- 李锦苏瑞斌吴宁李昕路新强魏晓莉刘茵李松郑建全李斐徐波
- 吸毒给中国社会、经济和公共卫生造成了严重危害。虽然在中国滥用的毒品种类较多，但从危害程度、影响范围和发展趋势来看以阿片类毒品为最。其根本原因是阿片依赖和复吸的神经生物学机制不清楚，没有理想的防阿片复吸药物。传统观点认为阿...
- 关键词：
- 关键词：阿片依赖戒毒
- 凋亡抑制蛋白抑制剂的设计合成与抗肿瘤活性评价被引量：1
- 2013年
- 目的设计并合成具有抗肿瘤活性的小分子凋亡抑制蛋白广泛性抑制剂。方法运用基于靶点结构的药物设计策略改造前期得到的苗头化合物,设计合成新结构化合物,并进行多靶点的凋亡抑制蛋白家族(IAPs)结合实验和多个细胞系的肿瘤细胞增殖抑制活性评价。结果合成了25个新结构化合物,部分表现出较强的IAPs抑制活性和多种肿瘤细胞增殖抑制能力(微摩尔级别),Ⅱc系列化合物显示出较强的cIAP1选择性(>1000)。结论五元杂环烷当中的4S-甲基是化合物对两类IAPs产生选择性差异的结构基础。
- 顾为王鑫李玉蕾李斐苏瑞斌聂爱华
- 关键词：凋亡抑制蛋白抑制剂
- 应用RNA干扰技术研究I1-咪唑啉受体在胍丁胺抑制阿片依赖中的作用
- 阿片类毒品滥用是严重影响我国经济繁荣、人口素质提高和社会安定的重要问题,因而,深入认识阿片依赖的神经生物学机制,研发有效的防复吸药物不仅具有重要的科学意义,也具有重大的社会、经济效益。 胍丁胺是本实验室在研的一种作用于非...
- 李斐
- 关键词：胍丁胺阿片依赖RNA干扰
- 利用RNA干扰技术研究I1咪唑啉受体在阿片依赖中的作用
- 2008年
- 目的：我们和国外实验室先后研究发现胍丁胺对阿片依赖具有调节作用，其作用可能与I1咪唑啉受体（I1-imidazoline receptor，I1R）有关。但由于没有特异性咪唑啉受体拮抗剂且胍丁胺的作用靶点较多，到目前为止，I1R是否为胍丁胺抗阿片依赖的主要作用靶点尚不能完全确定。因此，本文旨在利用RNA干扰技术确定I1R是否介导胍丁按对阿片依赖的调节作用。方法：利用RNA干扰技术下调细胞内源性I1R的表达，
- 李斐吴宁苏瑞斌李锦
- 关键词：RNA干扰技术咪唑啉受体阿片依赖受体拮抗剂胍丁胺
- 甲基苯丙胺诱发行为敏化过程中大鼠前额叶皮质组蛋白乙酰化修饰及基因转录的变化
- 目的 研究甲基苯丙胺诱发行为敏化大鼠前额叶皮质(PFC)基因组组蛋白乙酰化修饰、基因表达的变化,以及组蛋白乙酰化修饰调控酶的动态变化,以加深对药物成瘾的表观遗传学调控机制的理解.方法 采用mRNA表达谱芯片和组蛋白修饰谱...
- 李辉李斐吴宁苏瑞斌李锦
- 关键词：甲基苯丙胺行为敏化组蛋白乙酰转移酶
- 新型蛋白Nischarin的研究进展
- 2010年
- Nischarin是近年来在小鼠体内被发现与整合素α5亚基相互作用的一新型蛋白。研究表明,Nischarin在抑制肿瘤细胞迁移、侵袭方面发挥重要作用,还可能是天然的功能性I1-咪唑啉受体。对该蛋白的研究将有助于认识与理解抑制细胞迁移的生物学机制,开发与此蛋白相关的新型药物如肿瘤侵袭抑制剂。该文结合近年国内外关于Nischarin的研究进展做一综述。
- 马浩李斐吴宁李锦
- 关键词：NISCHARIN整合素细胞迁移信号通路吗啡依赖
- 胍丁胺调节阿片功能的分子和神经生物学机制
- 2009年
- 胍丁胺是一种内源性生物活性物质，由左旋精氨酸在左旋精氨酸脱羧酶作用下脱羧生成。我们的前期研究发现不管是内源性还是外源性胍丁胺都具有明确的阿片功能调节作用，表现为镇痛、增强吗啡镇痛、抑制吗啡耐受，躯体依赖和精神依赖。近年来，在这些工作的基础上，我们研究了胍丁胺调节阿片功能的分子和神经生物学机制。提出了胍丁胺调节阿片功能可能和激活咪唑啉受体有关这一假说。为了证明这一假说的客观性，本实验室首次建立了IRAS-Cho细胞稳定表达系统，通过观察IRAS的亚细胞定位、配体结合特性、生物学功能和信号转等证明了由美国科学家克隆的IRAS就是野生型I1咪唑啉受体。在此细胞模型上，我们首次证明胍丁胺调节阿片功能与激活I1咪唑啉受体相关。为了在神经元上，特别是在整体行为学实验模型上证明上述发现的存在，本实验室用RNA干涉技术在大鼠原代培养海马神经元和大鼠摇体实验模型上进一步证明胍丁胺调节阿片功能与激活I1咪唑啉受体相关。
- 李锦苏瑞斌吴宁李斐
- 关键词：神经生物学机制胍丁胺分子培养海马神经元
- 取代的氨酰基五元杂环烷类化合物及其用途
- 本发明涉及取代的氨酰基五元杂环烷类化合物及其用途。具体地说，本发明涉及具有抑制IAPs活性的通式I的取代的氨酰基五元杂环烷类衍生物及其药学可接受的盐或水合物，通式I中各取代基团的定义如说明书所述；通式I化合物的制备方法；...
- 聂爱华顾为谭祖磊李斐汤立合陶林苏瑞斌李锦马小根
- 文献传递
- 咪唑啉Ⅰ型受体候选蛋白——非G蛋白偶联受体信号转导与ERK相关被引量：1
- 2005年
- 目的:研究在咪唑啉Ⅰ型受体(imidazoline-1receptor,I1R)激动剂莫索尼定和利美尼定作用下,I1R抗体选择性蛋白(imidazolinereceptorantiseraselectedprotein,IRAS)的信号转导机制。方法:采用[35S]-GTPγS结合实验,确定IRAS是否与G蛋白相偶联;采用蛋白免疫印迹方法,研究IRAS的激活与ERK磷酸化之间的关系。结果:以稳定表达有IRAS的CHO细胞(CHO-IRAS)为实验对象研究发现,利美尼定、莫索尼定在多种实验条件下均不能提高[35S]-GTPγS结合量,表明IRAS不与G蛋白偶联,而利美尼定和莫索尼定在激活IRAS的同时,能够浓度依赖性地显著升高ERK磷酸水平,其刺激作用能被I1R拮抗剂依法克生完全拮抗。结论:IRAS不与G蛋白偶联,ERK可能是IRAS偶联的信号分子之一。
- 李斐吴宁徐波赵琰苏瑞斌李锦
- 关键词：G蛋白信号转导细胞外信号调节激酶
