洪艳
- 作品数：9 被引量：43H指数：4
- 供职机构：山东大学附属省立医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山东省科技发展计划项目山东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 柿叶黄酮提取物对氧糖剥夺/复糖复氧损伤的HT22细胞氧化应激的保护作用被引量：6
- 2018年
- 目的探讨柿叶黄酮提取物(FLDK)对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)损伤的HT22细胞氧化应激的影响及其可能机制。方法将HT22细胞随机分为正常对照组(Control组)、OGD/R组、OGD/R+FLDK治疗组(OGD/R+FLDK组)、OGD/R+FLDK+转录因子NF-E2相关因子(Nrf2)基因沉默组(OGD/R+FLDK+si-Nrf2组)。对HT22细胞氧糖剥夺3 h并复糖复氧24 h建立OGD/R模型;FLDK为自氧糖剥夺开始即加入,一直持续到复糖复氧结束;利用si-Nrf2阻断Nrf2通路。采用CCK-8法检测细胞活性,乳酸脱氢酶(LDH)法测定细胞损伤率,试剂盒法测定丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,2',7'-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)荧光探针检测胞内活性氧(ROS)水平,Western blotting法检测Nrf2及血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白表达。结果与Control组相比,OGD/R组细胞活性下降(P<0.001),细胞损伤率升高(P<0.001),氧化产物ROS及M DA含量增加(P<0.001),抗氧化酶SOD及GSH-Px活性下降(P<0.001),全细胞HO-1蛋白表达升高(P=0.009)及胞核Nrf2蛋白表达升高(P=0.016);与OGD/R组相比,FLDK治疗可使细胞活性升高(P<0.001),细胞损伤率降低(P<0.001),氧化产物ROS及MDA含量下降(P<0.001),抗氧化酶SOD及GSH-Px活性升高(P<0.001),全细胞HO-1蛋白表达升高(P<0.001)及核内Nrf2蛋白表达升高(P=0.005);与OGD/R+FLDK组相比,进行Nrf2基因沉默预处理后,HO-1蛋白表达下降(P<0.001)及胞核Nrf2蛋白表达下降(P<0.001),ROS含量增加(P<0.001),细胞活性下降(P<0.001)。结论柿叶黄酮提取物对OGD/R损伤的HT22细胞氧化应激具有保护作用,其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。
- 崔春英申超洪艳陈建刘雪平
- 关键词：柿叶黄酮类物质氧糖剥夺
- 柿叶提取物对HEK293-APPswe转基因细胞模型的抗氧化作用及对Nrf2/HO-1途径的影响被引量：11
- 2017年
- 目的:观察柿叶提取物(PLE)对阿尔茨海默病细胞模型HEK293-APPswe(20E2)的抗氧化应激的影响,并从核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路研究其作用机制。方法:Western blot检测APP蛋白表达水平,ELISA检测各组细胞上清Aβ_(1-40)的量,确定细胞模型是否建立成功。用CCK-8检测不同浓度的柿叶提取物对细胞活性的影响,选定干预最佳浓度。设分组:SH-SY5Y为空白对照组(NC组),20E2为模型组(20E2组),用柿叶提取物干预为加药组(20E2+PLE组)。DCFH-DA荧光探针检测各组细胞内ROS的变化,ELISA检测各组细胞上清Aβ_(1-42)的量,Western blot检测胞核、胞浆Nrf2和全细胞HO-1蛋白的表达水平变化。结果:与模型组相比,加药组ROS表达减少,细胞外Aβ_(1-42)浓度降低,细胞核内Nrf2表达增多,HO-1蛋白含量增加。结论:柿叶提取物能有效降低模型组氧化应激的水平,可能是通过降低Aβ_(1-42)的聚集,激活Nrf2/HO-1信号途径,促进Nrf2合成和核转位,从而促进下游抗氧化蛋白HO-1的表达来减弱氧化应激的损伤。氧化应激的影响,并从测APP蛋白表达水平,提取物对细胞活性的影提取物干预为加药组量,Western blot检测胞外Aβ_(1-42)浓度降低,细胞是通过降低Aβ_(1-42)的聚氧化应激的损伤。
- 吴小凡马斌侯训尧洪艳申超刘雪平
- 关键词：柿叶神经保护
- 柿叶黄酮类化合物对D-半乳糖致衰老小鼠的抗炎抗氧化神经保护作用被引量：18
- 2015年
- 目的探讨柿叶中黄酮类提取物对D-半乳糖所致衰老小鼠行为学、脑内氧化应激及炎性机制的影响。方法 40只雄性昆明小鼠,随机分为正常对照组(NC组)、模型组(D-gal组)、柿叶黄酮低剂量组(D-gal+F40组)、柿叶黄酮高剂量组(D-gal+F80组)。D-gal组及柿叶黄酮治疗组于颈背部皮下注射D-半乳糖100 mg·kg-1·d-1,连续用药60天建立衰老模型,D-gal+F40组和D-gal+F80组分别以40、80mg·kg-1·d-1的柿叶黄酮提取物灌胃干预。NC组与D-gal组以同样方法给予等体积生理盐水。应用Morris水迷宫试验测试各组小鼠逃避潜伏期(escape latency,EL)及穿越平台次数;试剂盒测定小鼠脑组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)及免疫组织化学方法检测脑组织炎性因子、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)及白介素-1β(interleukin-1beta,IL-1β)的表达。结果与NC组相比,D-gal组衰老小鼠EL延长、穿越平台次数减少;脑内氧化应激及炎性因子水平显著升高。D-gal+F40组和D-gal+F80组较D-gal组EL明显降低、穿越平台次数显著增加;脑组织SOD、GSH-Px活性升高,MDA含量降低;同时炎性因子TNF-α和IL-1β的表达减少。结论柿叶黄酮类化合物能够明显改善亚急性衰老小鼠学习记忆能力,提高脑组织的抗氧化能力,降低脑内炎症水平,具有延缓脑衰老的作用。
- 马莹娟尚玉莹王德杰孙梦晗侯训尧洪艳曾子玲刘雪平
- 关键词：黄酮类化合物神经保护
- 无症状性颈内动脉狭窄、大脑中动脉狭窄患者脑灌注与认知功能的研究
- 目的:本文试图通过认知测评和脑灌注检查,对无症状性颈内动脉狭窄和（或）大脑中动脉狭窄的患者进行脑功能和脑缺血程度评估。方法:对46例患者（单侧ICA 25例、单侧MCA21例）行常规DSA或CTA、脑灌注和Moca及部分...
- 孙梦晗王锡明洪艳陈健罗鼎真侯训尧刘雪平
- 文献传递
- 胰岛素样生长因子-1对Aβ_(25～35)诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及机制被引量：1
- 2019年
- 目的观察胰岛素样生长因子(IGF)-1对Aβ_(25～35)诱导的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞损伤的保护作用,并初步探讨其可能机制。方法将SH-SY5Y细胞随机分为对照(Control)组,Aβ_(25～35)处理(Aβ_(25～35))组,IGF-1治疗(Aβ_(25～35)+IGF-1)组,Wortmannin抑制剂(Aβ_(25～35)+IGF-1+Wort)组,单纯渥曼青霉素(Wortmannin)组。CCK-8法检测细胞活力,检测乳酸脱氧酶(LDH)漏出率,判断细胞损伤程度,荧光探针DCFH-DA法检测细胞内活性氧(ROS)含量的变化,试剂盒测定丙二醛(MAD)含量及超氧化物气化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,流式细胞仪分析法测定细胞凋亡率,Western印迹法检测相关蛋白表达。结果与Aβ_(25～35)组相比,Aβ_(25～35)+IGF-1组细胞活力明显升高,LDH漏出率明显下降(P<0.05)。IGF-1可明显减少Aβ_(25～35)诱导SH-SY5Y细胞ROS及MDA生成,增加SOD及GSH-Px酶活性(P<0.05)。与Aβ_(25～35)组相比,IGF-1治疗还能增加蛋白激酶B(Akt)及叉头框蛋白(Fox)O3a磷酸化水平,降低Puma蛋白表达水平及细胞凋亡率(P<0.05)。而加入磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)特异性抑制剂Wortmannin预处理,可阻断上述IGF-1的保护作用(P<0.05)。结论 IGF-1对Aβ_(25～35)诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。
- 崔春英刘鹏飞侯训尧申超洪艳刘雪平
- 关键词：胰岛素样生长因子-1Β淀粉样蛋白蛋白激酶B
- 柿叶黄酮提取物抑制BV2小胶质细胞活化在体外氧糖剥夺/再灌注损伤模型中发挥抗炎作用的研究被引量：2
- 2018年
- 目的在体外氧糖剥夺/再灌注(oxygen glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)损伤模型中,研究柿叶黄酮提取物(flavonoid components extract from Diopyros Kaki,FLDK)对BV2小胶质细胞活化及炎症因子释放的抑制效应,并初步探讨其可能机制。方法将BV2小胶质细胞随机分为3组:正常对照组(control组)、氧糖剥夺/再灌注组(OGD/R组)、柿叶黄酮提取物治疗组(OGD/R+FLDK组),以氧糖剥夺3 h和再灌注24 h的方法建立OGD/R损伤模型。采用CCK-8法检测细胞活性,乳酸脱氢酶(LDH)法检测细胞损伤率,酶联免疫吸附(ELISA)法检测白介素-1α(IL-1α)、白介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子分泌,RT-PCR法检测Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)、骨髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,My D88)、核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)的m RNA水平,Western blot法检测TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平及核转录因子-κB抑制蛋白(inhibitor of NF-κB,IκB)磷酸化水平。结果 CCK-8及LDH法结果显示,FLDK可显著减轻OGD/R损伤介导的BV2细胞活性下降及细胞损伤率增加(P<0.05);ELISA、RT-PCR及Western blot法结果显示,FLDK可显著降低OGD/R损伤介导的BV2小胶质细胞炎症因子释放,TLR4、My D88和NF-κB p65的m RNA及蛋白表达水平,IκB蛋白的磷酸化水平及NF-κB p65核易位(P<0.05)。结论在体外OGD/R损伤模型中,柿叶黄酮提取物抑制BV2小胶质细胞活化及炎症因子释放发挥抗炎作用的机制可能是通过抑制TLR4/My D88/NF-κB信号通路的激活实现的。
- 崔春英申超洪艳陈建韩咪咪刘雪平
- FPS-ZM1对糖基化终产物诱导海马区Aβ代谢水平的影响被引量：1
- 2014年
- 目的观察RAGE受体阻断剂FPS-ZM1对高级糖基化终产物(AGEs)诱导海马区Aβ及相关代谢因素表达水平的影响。方法将40只大鼠随机分为生理盐水组(NC组)、FPS-ZM1对照组、AGEs组和FPS-ZM1组。向大鼠海马区注射AGEs,以建立AGEs脑损伤模型,并用FPS-ZM1干预。造模3周后HE染色观察海马区神经元病理改变;Morris水迷宫实验检测逃逸潜伏期(EL);蛋白印迹法检测各组RAGE、p-NF-κB、BACE1和APP的蛋白表达;酶联免疫吸附法检测各组Aβ1-40、Aβ1-42的水平。结果与NC组、FPS-ZM1对照组相比,AGEs组及FPS-ZM1组海马神经元排列疏松,p-NF-κB、BACE1和APP的蛋白表达和Aβ1-40、Aβ1-42浓度均升高(P<0.01);但FPS-ZM1组上述改变均明显低于AGEs组,同时AGEs组RAGE表达明显增强,EL显著延长(P<0.01),但FPS-ZM1组与NC组和FPS-ZM1对照组相比无统计学差异(P>0.05)。结论 RAGE受体阻断剂FPS-ZM1能通过降低Aβ及相关代谢因素的表达水平,有效抑制AGEs所致的脑损伤。
- 孙梦晗洪艳侯训尧马莹娟申超殷青青陈健罗鼎真刘雪平
- 关键词：高级糖基化终末产物Β分泌酶AΒ
- RAGE阻断剂FPS-ZM1对糖基化终末产物所致大鼠脑部炎症反应的影响及机制被引量：4
- 2014年
- 目的探讨RAGE受体特异性阻断剂FPS-ZM1对糖基化终末产物(AGEs)所致大鼠脑部炎症反应及认知功能的影响。方法将40只大鼠随机分为四组:生理盐水组(NC组)FPS-ZM1对照组、AGEs组和FPS-ZM1组,采用脑立体定位技术,向AGEs组及FPS-ZM1组大鼠两侧海马注射AGEs 5μl,以制造动物损伤模型,用同样方法向NC组及FPS-ZM1对照组注射等量生理盐水,以制造模型对照;造模前1 w以1 mg·kg-1·d-1FPS-ZM1向FPS-ZM1组和FPS-ZM1对照组大鼠进行腹腔注射,并连续4 w给药,AGEs组、NC组则同时注射相同体积生理盐水,造模3 w后对各组大鼠进行Morris水迷宫实验,检测各组大鼠逃逸潜伏期(EL);用Elisa检测各组大鼠海马区Aβ1~40,Aβ1~42的水平;用Western印迹检测各组大鼠RAGE,p-NF-κB和肿瘤坏死因子(TNF)-α蛋白的表达;用免疫组织化学法检测各组大鼠海马区TNF-α蛋白的表达强度。结果 AGEs组与其他各组相比,EL显著延长(P<0.01),且Aβ1~40、Aβ1~42浓度均显著升高(P<0.01);同时AGEs组RAGE、p-NF-κB和TNF-α的蛋白表达明显增强(P<0.01);FPS-ZM1干预后上述各指标均明显低于AGEs组。结论 FPS-ZM1作为RAGE受体特异性阻断剂,能作用中枢系统减少Aβ1~40,生成从而提高AGEs脑损伤大鼠的智能,并通过抑制脑组织p-NF-κB上调,减轻脑AGEs损伤引起的炎性反应。该药因能透过血脑屏障有望成为抑制阿尔茨海默样病变的有效措施。
- 孙梦晗洪艳候训尧马莹娟申超罗鼎真刘雪平
- 关键词：AΒ
- 过氧化物酶体增殖物活化受体γ激动剂对糖基化终末产物导致大鼠脑组织Aβ的表达及炎症反应的影响
- 目的:探讨糖基化终末产物（AGEs）对脑组织淀粉样蛋白（Aβ）表达和炎性反应的影响,观察PPARγ激动药——吡格列酮对AGEs所致的脑功能损害的保护作用。方法:将60只Wistar大鼠随机分为6组（每组10只）,除吡格列...
- 孙梦晗罗鼎真洪艳陈健侯训尧刘雪平
- 文献传递
