赵明明
- 作品数：36 被引量：118H指数：6
- 供职机构：中国医科大学附属盛京医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金“盛京自由研究者”基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生自动化与计算机技术更多>>
- 奥卡西平在癫痫儿童患者中的群体药代动力学研究被引量：8
- 2021年
- 目的通过建立奥卡西平的活性代谢产物10,11-二氢-10-羟基卡马西平(MHD)在癫痫儿童患者中的群体药代动力学(PPK)模型,定量考察影响MHD药代动力学参数估算的因素。方法回顾性收集299例癫痫患儿的449份血药浓度数据,用非线性混合效应法构建PPK模型,通过拟合优度图和自举法评价模型的预测性能。基于最终模型通过蒙特卡罗模拟不同给药方案的稳态谷浓度(Css),计算Css分布在治疗窗的概率。结果体重和日总剂量是显著影响MHD体内清除率的协变量。MHD的表观清除率典型值为2.47 L·h^(-1),表现分布容积的群体典型值为137 L。模型评价结果提示预测稳定性良好。对于体重为1070 kg的儿童患者,按810 mg·kg^(-1)bid的方案进行给药,Css分布在治疗窗330μg·mL^(-1)的概率大于90%。结论本研究建立的MHD在癫痫儿童患者的PPK模型,其预测性能良好,可为临床个体化用药提供参考。
- 李惟滔陶玉瑛廖明昊赵明明章静欣肇丽梅
- 关键词：奥卡西平儿童群体药代动力学蒙特卡罗模拟
- 瑞舒伐他汀钙胶囊和片剂在健康人体内药动学和生物等效性研究被引量：4
- 2015年
- 目的：研究瑞舒伐他汀钙胶囊和片剂在健康人体内的药动学过程和相对生物利用度。方法：健康志愿者24名,随机双交叉单剂量口服瑞舒伐他汀钙胶囊（受试制剂）和瑞舒伐他汀钙片（参比制剂）,剂量均为20 mg,采用HPLC-MS/MS测定血浆中瑞舒伐他汀钙的浓度,用DAS 3.0药动学程序计算药动学参数和生物利用度,并进行生物等效性评价。结果：单剂量口服瑞舒伐他汀钙受试和参比制剂后,血浆瑞舒伐他汀的tmax分别为（3.56±1.68）h和（3.63±1.56）h;Cmax分别为（21.17±13.74）ng·ml-1和（26.33±23.22）ng·ml-1;t1/2分别为（10.68±5.50）h和（9.04±6.00）h;AUC0-t分别为（219.31±146.09）ng·h·ml-1和（252.43±194.96）ng·h·ml-1;AUC0-∞分别为（225.32±146.76）ng·h·ml-1和（257.24±194.61）ng·h·ml-1,AUC0-t、AUC0-∞和Cmax的90%置信区间分别为81.1%~106%,81.8%~105.4%和77.9%~104.5%。受试制剂的相对生物利用度F为（100.7±54.1）%。结论：瑞舒伐他汀钙受试制剂与参比制剂具有生物等效性。
- 孙亚欣邱枫赵明明肇丽梅李国飞
- 关键词：瑞舒伐他汀钙药动学生物等效性高效液相色谱-串联质谱
- 代谢酶相关基因多态性及毒性代谢物血药浓度对丙戊酸诱导肝毒性的影响
- ＜正＞目的探讨研究CYP2C9,CYP2A6,UGT1A6,UGT2B7基因多态性及抗癫痫药物丙戊酸的毒性代谢物2-丙基-4-戊烯酸（4-ene-VPA）和2-丙基-2,4-戊二烯酸（2,4-diene-VPA）血药浓度...
- 赵明明张媞李国飞邱枫孙亚欣肇丽梅
- 文献传递
- 结缔组织病继发血小板减少患者中环孢素A血药浓度监测与评价被引量：1
- 2022年
- 目的:探究结缔组织病继发血小板减少(immune thrombocytopenia secondary to connective tissue disease,CTD-ITP)患者环孢素A血药浓度与疗效相关性,获得环孢素A在该人群治疗的有效浓度下限,为临床用药的有效性和安全性提供参考。方法:回顾性收集中国医科大学附属盛京医院2016年1月至2021年3月间应用环孢素A治疗的CTD-ITP患者的临床及实验室检查数据,分析Css分布与给药剂量、实验室检查结果、基础疾病的关系,受试者工作特征曲线(ROC)确定环孢素A有效浓度下限。结果:共纳入符合标准的患者79例,收集187例次Css监测数据(9~261.5μg·L^(-1))。环孢素A给药剂量与Css存在相关性;随着Css的升高,补体C3和尿素水平呈上升趋势;Css和日剂量分别在不同基础疾病组间存在差异(P<0.05),血小板计数在组间显现差异(P<0.05)。对68例患者的110例次血药浓度监测数据进行有效浓度分析,二元Logistics回归分析结果表明,Css和日给药剂量对疗效有显著性影响(P<0.01)。Css对于疗效的预判准确性优于给药剂量,ROC曲线下面积AUC为0.849 vs.0.738。此时对应的截点为51.95μg·L^(-1),提示当Css大于51.95μg·L^(-1)时,临床治疗有效的概率较高。结论:本研究通过分析环孢素A稳态血药浓度与疗效的相关性,运用ROC曲线分析初步确定了CTD-ITP患者CsA治疗有效浓度下限为51.95μg·L^(-1)。
- 章静欣赵明明肇丽梅
- 关键词：结缔组织病环孢素A血小板减少血药浓度
- 恩替卡韦分散片在中国健康受试者中的生物等效性研究被引量：2
- 2021年
- 目的研究中国健康受试者单剂量空腹口服恩替卡韦分散片和恩替卡韦片后的药代动力学,并评价两制剂的生物等效性。方法入组32例健康受试者,用随机、开放、两序列,两周期交叉空腹给药设计,受试者单剂量空腹口服恩替卡韦分散片(受试制剂)和恩替卡韦片(参比制剂)各0.50 mg。用高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定给药前和给药后72 h内的血药浓度;绘制血药浓度-时间曲线;用SAS软件计算药代动力学参数,评价生物等效性。结果 32例健康受试者空腹口服受试制剂和参比制剂后,血浆中恩替卡韦的t_(1/2)分别为(40.10±8.96)和(39.08±8.66)h,C_(max)分别为(4.20±1.19)和(4.24±1.04)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(13.14±2.86)和(13.42±2.86)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(16.16±3.25)和(16.32±3.33)ng·h·mL^(-1);受试制剂的相对生物利用度97.79%。结论结果表明两种制剂间无显著性差异。恩替卡韦两种制剂体内生物作用等效。
- 邱枫钟爱军张小虹赵明明陈岚孙亚欣肇丽梅
- 关键词：恩替卡韦分散片生物等效性
- 丙戊酸单药治疗癫痫患儿导致肉碱缺乏的危险因素研究
- 2018年
- 目的探讨接受丙戊酸(VPA)单药治疗的儿童游离肉碱和酰基肉碱水平的变化以及丙戊酸导致肉碱缺乏危险因素。方法检测99例单用丙戊酸治疗2个月以上、年龄≤16岁的癫痫患儿(试验组)及50例健康儿童(对照组)的游离肉碱及酰基肉碱水平,用Mann-Whitney U检验分析肉碱水平的变化。通过多因素Logistic回归分析患儿性别、年龄、丙戊酸日剂量、服药时长、丙戊酸浓度、血氨等因素对丙戊酸导致肉碱缺乏的影响。结果试验组游离肉碱和总肉碱水平[27. 13(11. 59),37. 07(14. 16)μmol·L^(-1)]显著低于对照组[35. 08(12. 98),49. 88(18. 70)μmol·L^(-1)](P <0. 01),总酰基肉碱及短链(C2-C5)酰基肉碱水平较对照组明显下降(P <0. 01),中链(C6-C12)和长链(C14-C18)酰基肉碱与对照组相比差异无统计学意义,但二者与游离肉碱的比值均升高(P <0. 01)。18例(18. 2%)单用丙戊酸的癫痫患儿出现了肉碱缺乏,其中16例患儿无症状。高血氨(P <0. 05)和高丙戊酸浓度是丙戊酸导致肉碱缺乏的危险因素(P <0. 05)。结论单用丙戊酸可导致游离肉碱和酰基肉碱水平下降。高血氨和高丙戊酸浓度患儿更易出现肉碱缺乏。对于高危患者应筛查游离肉碱和酰基肉碱,及时诊断并进行治疗。
- 马艺溢陈亚南赵明明肇丽梅
- 关键词：肉碱缺乏丙戊酸酰基肉碱
- 紫杉烷类抗肿瘤药物纳米制剂的研究进展被引量：5
- 2013年
- 紫杉烷类药物主要包括紫杉醇、多西他赛,以及具有紫杉烷骨架结构的衍生物,它们具有高效广谱的抗肿瘤活性,然而制剂开发却一直受到其自身水溶性差的限制。纳米给药系统在实现靶向性给药、缓释给药、提高难溶性药物溶解度以及降低药物不良反应等方面均表现出良好的应用前景,因而采用纳米载体传递紫杉烷类药物得到广泛关注。综述了近几年紫杉烷类药物纳米制剂的研究进展,以期为新型药物剂型的开发和应用提供参考。
- 赵明明肇丽梅
- 关键词：紫杉烷抗肿瘤纳米制剂紫杉醇难溶性药物
- 联合用药及年龄因素对丙戊酸蛋白结合参数的影响（英文）
- Objective: Valproic acid（VPA） is a widely used antiepileptic drug in children,along with other antiepileptic d...
- 徐善森陈亚南赵明明肇丽梅
- 关键词：CO-ADMINISTRATION
- 文献传递
- 高效液相色谱法测定人血浆中米卡芬净浓度及其在重症患者中的应用被引量：1
- 2020年
- 目的:建立测定人血浆中米卡芬净浓度的高效液相色谱法。方法:以氯唑沙宗为内标,血浆样品用乙腈沉淀蛋白处理后,经C18色谱柱进行分离,流动相为乙腈-5 mmol/L醋酸铵(V∶V=40∶60),流速为1.0 ml/min,柱温为35℃,检测波长为273 nm,同时进行方法学的验证,并将其应用于重症患者血浆中米卡芬净浓度的测定。结果:米卡芬净在0.2~25.0μg/ml浓度范围内线性关系良好,最低定量下限为0.2μg/ml,低、中及高浓度质量控制样品的回收率分别为88.54%、83.27%及88.16%,日内和日间精密度均在±15%之内。结论:本方法简单快速、准确可靠,可用于临床重症患者米卡芬净血药浓度的监测。
- 赵明明陈亚南路童李国飞肇丽梅
- 关键词：米卡芬净高效液相色谱法血药浓度
- 妊娠期癫痫患者左乙拉西坦药动学行为变化被引量：1
- 2022年
- 目的:系统研究左乙拉西坦(levetiracetam, LEV)在妊娠期癫痫患者体内药动学行为变化,并探究基于LEV血药浓度监测,调整妊娠期癫痫患者的给药方案。方法:回顾性收集2017年1月至2021年7月于中国医科大学附属盛京医院就诊并进行LEV血药浓度监测的妊娠期癫痫患者的临床病历资料,计算孕前至产后LEV的表观清除率(CL),分析妊娠期癫痫患者LEV的给药方案,并探究妊娠期合并用药对LEV体内药动学行为的影响。结果:对17例单用LEV治疗的妊娠期癫痫患者138次血药浓度监测数据的回顾性分析表明,妊娠期LEV的CL显著增加,与孕前基线相比,在妊娠早期、中期及晚期分别增加了86.39%(P<0.01)、148.30%(P<0.01)和134.69%(P<0.01),分娩后迅速下降,于产后6周左右恢复至孕前水平。不同妊娠时期LEV给药剂量存在差异,妊娠中、晚期给药剂量较孕前分别增加了44.93%(P<0.01)和96.07%(P<0.01)。妊娠期合用具酶诱导作用的抗癫痫药能够诱导LEV代谢,使LEV的CL增加。结论:妊娠期癫痫患者LEV体内药动学行为变化显著,其CL于妊娠中期达到峰值,分娩后迅速降低。与具酶诱导作用的抗癫痫药合用会增加LEV的CL。定期监测LEV血药浓度可为妊娠期癫痫患者的药物治疗管理提供指导。
- 李莹王鸣璐赵明明肇丽梅
- 关键词：癫痫妊娠药动学治疗药物监测
