黄宇峰
- 作品数：13 被引量：122H指数：7
- 供职机构：上海医科大学附属华山医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金美国中华医学基金卫生部科技专项基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 晚期糖化蛋白刺激系膜细胞合成和分泌内皮素的研究被引量：7
- 1999年
- 目的 观察晚期糖化蛋白对系膜细胞合成和分泌内皮素 (ET)的影响。方法 体外正常培养系膜细胞 ,将系膜细胞分泌的基质与 6 磷酸葡萄糖孵育 ,快速制备晚期糖化基质蛋白 ;进而检测该糖化终产物作用后 ,系膜细胞中ET 1和内皮素A受体 (ET AR)mRNA表达的改变 (采用RT PCR) ,以及细胞上清液中内皮素浓度的变化 [用放射免疫法 (放免法 )测定 ]。同时 ,观察高糖对系膜细胞中内皮素表达产生的效应。结果 经晚期糖化蛋白作用的系膜细胞 ,与对照相比 ,其对ET 1和ET AR的mRNA表达明显增加 ,分别为对照组的 1.74倍和 1.47倍。加入氨基胍 (AG)抑制系膜基质糖化和交联后 ,系膜细胞中ET 1和ET AR的mRNA表达随之下降 ,以ET 1mRNA表达下降明显 ,约 5 3% ,ET ARmRNA表达仅下降 18%。系膜细胞对内皮素的分泌亦受糖化基质的作用而显著增加 ,为对照组的 7.15倍 ,氨基胍干预后 ,其分泌明显减少 ,内皮素浓度下降 73.49%。用高糖干预的系膜细胞组 ,却以高糖产生的高渗效应最为明显 ,细胞中ET 1mRNA水平为对照组的 10 .1倍。结论 高糖状态下 ,转变为糖化终产物的细胞外基质对系膜细胞合成和分泌内皮素有直接的上调作用 ,且不依赖于高糖环境。
- 黄宇峰林善锬周江华顾勇
- 关键词：内皮素非酶糖化系膜基质系膜细胞
- 苯那普利对糖尿病肾小球细胞外基质增生的抑制作用及机制被引量：18
- 1998年
- 目的 :了解血管转换酶抑制剂苯那普利对单侧肾切除糖尿病大鼠肾脏结构和功能改变的保护作用及机制。 方法 :应用生物化学分析 ,RT- PCR方法检测苯那普利治疗对糖尿病大鼠血尿素氮、肌肝、血脂、肾小球细胞外基质 (ECM)以及肾皮质内金属蛋白酶 - 3(MMP- 3)的m RNA表达的影响。 结果 :糖尿病大鼠的尿素氮、肌酐及甘油三酯、胆固醇水平均较非糖尿病大鼠明显增加 ,PAS染色发现肾小球系膜区 ECM明显积聚。苯那普利治疗后肾功能指标、甘油三酯水平明显下降 ,升高的胆固醇也有下降趋势 ,ECM积聚显著被抑制 ,苯那普利治疗组大鼠肾皮质内金属蛋白酶 3m RNA表达明显增加。 结论 :单侧肾切除加重了糖尿病大鼠的肾脏病变 ,苯那普利治疗可通过多种途径发挥显著的防治作用 ;其中对组织学改变的保护作用可能与其上调金属蛋白酶的表达 ,促进 ECM降解密切相关。
- 黄宇峰林善锬吴永贵周江华
- 关键词：苯那普利细胞外基质糖尿病肾病
- 终末糖基化产物在尿毒症患者血清中的水平及血管壁和腹膜上的表达被引量：12
- 2000年
- 目的检测终末糖基化产物（ＡＧＥｓ）在尿毒症患者血中的水平及在血管壁和腹膜上的表达及探讨其可能意义。方法用酶联免疫法（ＥＬＩＳＡ）检测尿毒症患者血中ＡＧＥＳ的水平；用免疫组织化学方法在血液透析患者检测其血管壁上ＡＧＥＳ的表达，及腹膜透析患者腹膜上ＡＧＥＳ和层粘蛋白（ｌａｍｉｎｉｎ）的表达。结果尿毒症患者血中ＡＧＥｓ水平明显高于肾功能正常者，且各种透析治疗均不能地降低患者体内ＡＧＥＳ水平。ＡＧＥＳ在血液透析患者血管壁有明显沉积；行腹膜透析一段时间后腹膜ＡＧＥｓ及ｌａｍｉｎｉｎ的表达也明显升高，两者呈明显正相关，且与腹透时间也有相关性。结论血中高浓度的ＡＧＥＳ及其在血管壁的沉积可能与尿毒症患者心血管并发症有关；腹膜透析患者腹膜上ＡＧＥＳ及ｌａｍｉｎｉｎ沉积可能是腹膜硬化及失超滤的原因之一。
- 陆福明顾亢霞郭晓敏杨海春黄宇峰林善锬
- 关键词：终末糖基化产物尿毒症血管壁腹膜透析疗法
- 贝那普利对糖尿病大鼠体内非酶促糖化反应的影响被引量：4
- 1999年
- 目的探讨血管转换酶抑制剂贝那普利对糖尿病大鼠体内非酶促糖化反应的作用及机制。方法以链脲佐菌素诱发的单侧肾切除糖尿病大鼠为模型，检测４周糖尿病大鼠血胰岛素水平、肾功能指标、血清及肾组织糖化产物水平在贝那普利用药后的改变。结果用药的糖尿病大鼠，肾功能指标、血清糖化蛋白水平以及动脉胶原含量明显下降，肾小球ＥＣＭ积聚被抑制、非酶糖化反应程度也明显改善。血浆游离胰岛素水平升高，高血糖程度有轻度改善。结论贝那普利抑制糖尿病大鼠体内蛋白非酶糖化程度，其作用途径与其部分改善胰岛功能、降低血糖或其他不依赖于血糖浓度降低的作用有关。
- 黄宇峰林善锬
- 关键词：贝那普利非酶糖化糖尿病
- 糖尿病肾小球内非酶糖化与苯那普利的抑制作用及机制被引量：7
- 1999年
- 目的 探讨苯那普利对糖尿病肾小球内非酶促糖化反应的作用及机制。方法 以链脲佐菌素诱发的单侧肾切除糖尿病大鼠为模型，检测苯那普利投药４ 周后，糖尿病大鼠血胰岛素水平、肾功能指标、血清及肾小球内糖化产物表达水平的改变。结果 用药的糖尿病大鼠，肾功能指标［ Ｂ Ｕ Ｎ 从（１７３８ ±２２２）ｍ ｍｏｌ／ Ｌ 降至（１２８３ ±２０９）ｍ ｍｏｌ／ Ｌ， Ｐ ＜ ００５］ 、血清糖化蛋白水平［ 果糖胺从（５３０３ ±０１２３）ｍｍｏｌ／ Ｌ降至（２００３ ±０１２５）ｍ ｍｏｌ／ Ｌ， Ｐ ＜ ００５］ 明显下降，肾小球外基质（ Ｅ Ｃ Ｍ） 积聚被抑制，非酶糖化反应程度以及晚期糖化产物（ Ａ Ｇ Ｅｓ） 的蓄积亦有明显改善。血浆游离胰岛素水平升高［ 从（９０２ ±２３４） ｍ Ｕ／ Ｌ 升至（１６７ ±７１３）ｍ Ｕ／ Ｌ， Ｐ＜ ００５］ ，因而高血糖程度稍有改善。结论 苯那普利对糖尿病大鼠肾小球内基质蛋白的非酶糖化有显著的抑制作用，其作用途径与其部分改善胰岛功能。
- 黄宇峰林善锬
- 关键词：糖尿病肾小球非酶糖化苯那普利
- 聚合酶链反应检测糖基化终末产物受体基因并调查其在大鼠各器官的分布被引量：18
- 1996年
- 应用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ／ＰＣＲ），首次检测糖基化终末产物受体（ＲＡＧＥ）基因，并调查其在ＳＤ大鼠各主要器官的分布以及糖尿病状态下的改变。结果肯定了ＲＡＧＥ基因的表达，并显示ＲＡＧＥｍＲＮＡ广泛存在于多个组织和器官内，糖尿病模型鼠中，许多组织的ＲＡＧＥｍＲＮＡ表达明显增强，提示ＡＧＥ与体内固有的ＲＡＧＥ的相互作用对介导糖尿病并发症和其他疾病的发展有潜在的相关性。
- 黄宇峰林善锬程梅芬
- 关键词：聚合酶链反应MRNAAGES
- 糖化血清蛋白对刺激肾小球系膜细胞表达转移生长因子-β_1的作用被引量：5
- 1999年
- 目的 探讨Ａｍ ａｄｏｒｉ糖化血清蛋白对肾小球系膜细胞表达转移生长因子－β１（ＴＧＦ－β１）的影响。方法 用体外制备的Ａｍ ａｄｏｒｉ糖化的胎牛血清蛋白（Ａｍ ａｄｏｒｉ－ｍ ｏｄｉｆｉｅｄ ｇｌｙｃａｔｅｄ ｓｅｒｕｍ ｐｒｏｔｅｉｎ）分别在生理浓度葡萄糖（５．５ｍ ｍ ｏｌ／Ｌ）和高浓度葡萄糖（２５ｍｍ ｏｌ／Ｌ）培养液中作用于大鼠肾小球系膜细胞，观察ＴＧＦ－β１ ｍ ＲＮＡ表达有改变。结果 糖化血清蛋白在正常糖浓度下作用于系膜细胞４天后，ＴＧＦ－β１ 基因表达显著增高，为对照组的１．９９倍。结论 糖化血清蛋白对肾小球系膜细胞中的ＴＧＦ－β１基因表达有明显的刺激作用。
- 黄宇峰林善锬
- 关键词：糖化血清蛋白转移生长因子肾小球系膜细胞
- 氨基胍对糖尿病大鼠肾组织中糖化终产物受体mRNA表达的调节被引量：19
- 1999年
- 目的研究氨基胍对糖尿病肾组织内糖化终产物（ＡＧＥｓ）受体（ＲＡＧＥ）ｍＲＮＡ表达的影响。方法采用逆转录聚合酶链式反应（ＲＴＰＣＲ）检测病程８周肾内ＲＡＧＥｍＲＮＡ水平。结果诱发糖尿病４周后糖尿病大鼠肾皮、髓质内ＲＡＧＥｍＲＮＡ表达增加（Ｐ＜０．０５），８周时更为明显（Ｐ＜０．０５）；口服补充氨基胍４周对肾内这种改变未产生影响（Ｐ＞０．０５），给药８周，糖尿病大鼠肾皮、髓质内增强的ＲＡＧＥｍＲＮＡ表达明显缓解（Ｐ＜０．０５）。与此同时，氨基胍在不影响血糖的基础上，使糖尿病大鼠升高的糖化血红蛋白（ＧＨｂ）水平下降２６．７２％。结论糖尿病状态下，肾组织内ＲＡＧＥｍＲＮＡ高表达可能是高血糖诱发ＡＧＥｓ形成的结果；氨基胍可通过调节ＲＡＧＥｍＲＮＡ的异常表达，缓解ＡＧＥｓ对肾组织的损伤。
- 黄宇峰林善锬程梅芬周江华
- 关键词：氨基胍糖尿病肾组织糖化终产物受体信使RNA
- 糖尿病大鼠肾组织中糖基化终产物受体基因表达的研究被引量：1
- 1997年
- 目的 观察不同病程的糖尿病大鼠肾组织内糖基化终产物受体(RAG)mRNA的表达水平的改变。方法 采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测病程12周内RAGEmRNA水平。结果 诱发糖尿病大鼠2周时肾脏皮、髓质内RAGEmRNA表达无明显变化,4周后其表达不断地显著增加(P<0.05)。诱发8周、12周的糖尿病大鼠,其糖化血红蛋白(GHb)水平明显升高(P<0.001)。结论 糖尿病状态下,肾组织内RAGE的高表达可能与糖尿病肾病的发病有关,且可能是高血糖诱发AGEs形成的结果。
- 黄宇峰林善锬程梅芬周江华
- 关键词：糖尿病肾组织基因表达RAGE
- 转化生长因子β_1在单侧肾切除糖尿病大鼠肾皮质中表达被引量：11
- 1998年
- 目的研究转化生长因子β1(TGFβ1)在单侧肾切除糖尿病大鼠肾皮质中表达。方法将Wistar大鼠随机分成单侧肾切除A组和单侧肾切除糖尿病B组,观察STZ注射一、四周后血糖、血胰岛素水平、体重、肾重、肾重/体重及肾组织蛋白含量变化。利用Northern杂交检测肾皮质TGFβ_、1α(Ⅳ)前胶原及纤维连接蛋白(FN)mRNA表达,Western杂交检测TGFβ_1蛋白水平。另外,使用荧光分光度法测定血浆、肾皮、髓质血管紧张素转换酶(ACE)活性变化。结果 B组血糖进行性升高,血胰岛素水平逐渐下降,尽管体重逐渐下降,肾重、肾重/体重及肾组织蛋白含量却逐渐增加,四周末与A组相比有显著性差别(P<0.05)。Northern杂交表明B组肾皮质内TGFβ_1表达明显增加,一、四周分别升高1.75和3.94倍(P<0.05),同时1α(Ⅳ)前胶原及FN mRNA表达也进行性增加,Western杂交显示B组TGFβ_1蛋白表达在一、四周分别升高0.95倍和2.1倍。虽然B组血浆ACE活性有下降趋势,但肾皮质内ACE活性却逐渐升高,四周有显著意义(P<0.05)。结论糖尿病状态下肾皮质TGFβ_1,表达进行性增加是肾脏肥大的重要因素之一,局部肾素-血管紧张素(RAS)系统异常可能参与其发病过程。
- 吴永贵林善锬余毅黄宇峰周江华
- 关键词：糖尿病TGFΒ1肾切除肾皮质
