于津浦
- 作品数：156 被引量：560H指数：11
- 供职机构：天津医科大学附属肿瘤医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市科技创新专项资金天津市高等学校科技发展基金计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学文化科学更多>>
- 新型肺癌DC疫苗的制备和抗肿瘤免疫活性研究
- 李慧苏延军黄宗堂曹水任秀宝魏枫于津浦张澎安秀梅
- DC疫苗是肿瘤免疫治疗的重要手段之一，并已显示出良好的应用前景，通过探讨更为有效、实用的抗原负载形式、细胞诱导方法、与其他免疫治疗手段的联合应用等，进一步提高DC疫苗的抗肿瘤免疫活性，有助于最终提高其临床应用效果，对于D...
- 关键词：
- 关键词：DC疫苗抗肿瘤免疫活性肺癌
- 非小细胞肺癌组织微卫星不稳定与T淋巴细胞浸润的关系被引量：7
- 2016年
- 目的:分析非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织错配修复蛋白MLH1、MSH2和MSH6的表达和T淋巴细胞浸润情况,探讨微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)与NSCLC组织T淋巴细胞浸润的关系。方法:收集天津医科大学肿瘤医院2004年至2010年NSCLC组织标本100例,应用免疫组化法检测癌组织中MLH1、MSH2和MSH6的表达,以其中1种及1种以上蛋白表达阴性者判定为MSI;同时检测T淋巴细胞浸润情况,并分析MSI与NSCLC临床病理特征的关系。结果:NSCLC组织中MSI检出率24%,少于微卫星稳定(microsatellite stability,MSS)。MSI NSCLC组织中T淋巴细胞浸润明显高于MSS者。免疫组化结果显示:MSI NSCLC组织CD3^+、CD4^+、CD8^+ T淋巴细胞浸润数目明显多于MSS NSCLC组织,两者差异有统计学意义(P<0.05)。MSI与患者的年龄有关(P<0.05),而与患者的性别、肿瘤组织类型、肿瘤大小、淋巴结有无转移和肿瘤有无远处转移均无关(P>0.05)。结论:MSI影响NSCLC肿瘤免疫微环境,MSI的检测可为NSCLC免疫治疗效应提供预测指标。
- 桑友洲梅静思于文文张喜英魏枫于津浦任秀宝
- 关键词：非小细胞肺癌微卫星不稳定
- CIK细胞中CD4+T细胞亚群的免疫调节机制研究
- 曹水于津浦任秀宝李慧任宝柱张澎张乃宁
- CIK细胞（cytokine-induced killer，CIKs）兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点，研究发现CIK细胞的有效成分和生物活性不会受肿瘤患者的病情轻重、转移与否的影响，其对...
- 关键词：
- 关键词：CIK细胞过继性免疫恶性肿瘤
- 母胎微嵌合在单倍体相合活化外周造血干细胞治疗肿瘤中的作用初探
- 2009年
- 目的探讨母胎微嵌合在单倍体相合活化外周造血干细胞治疗实体瘤中的作用。方法选取25例进行无预处理的人类白细胞抗原单倍体相合活化外周造血干细胞治疗的实体肿瘤患者，采用巢式PCR-序列特异引物法检测供、受者之间母胎微嵌合状态，比较不同母胎微嵌合状态的供、受者混合淋巴细胞增殖反应（MTT法），供者细胞植入情况（FISH法），血清Th1／Th2细胞因子水平（ELISA法）及生存时间。结果母子（女）移植的患者中母胎微嵌合检出率40％，父子（女）移植的患者中为0。母胎微嵌合阳性患者对其供者的增殖反应显著低于对无关第三人（P=0．03），而阴性患者则无此现象。FISH结果显示，只有1例母胎微嵌合阳性的男性患者供者干细胞植入。母胎微嵌合阴性17例患者IFNγ值从治疗后1周的171．4（26．3～258．4）ng／L，治疗后1个月急剧降至29．4（1．2～39．9）ng／L。比较所有母子（女）移植患者，发现母胎微嵌合阳性组生存时间（31．2±4．3）个月显著长于阴性组的生存时间（11．1±3．3）个月（P=0．036）。结论患者体内的母胎微嵌合可能通过诱导其对单倍体相合供者的特异性免疫耐受，延长供者细胞的体内停留时间，维持体内的正向免疫微环境，并延长生存时间。
- 曹水于津浦李慧安秀梅辛宁任秀宝
- 关键词：肿瘤外周血干细胞移植
- IDO调控乳腺癌髓系来源抑制细胞介导T细胞免疫抑制的机制研究
- 髓系来源抑制细胞(MDSCs)是肿瘤微环境中重要的调节性炎细胞,直接参与肿瘤的免疫逃逸和转移.鉴于表型上的异质性,目前对人MDSCs抑制活性的分子基础缺乏明确认识.前期研究发现内源性抑制分子吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)...
- 于津浦任秀宝杜伟娇焉芳王越李慧曹水于文文沈春刘俊田
- 关键词：乳腺癌髓系来源抑制细胞靶向治疗
- Vav1蛋白在非小细胞肺癌浸润T细胞中的表达及意义被引量：2
- 2013年
- 目的:探讨Vav1蛋白在非小细胞肺癌(Nonsmall cell lung cancer,NSCLC)浸润T淋巴细胞中的表达及其临床病理意义。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院肺外科手术切除的新鲜肺癌标本40例,分离出肿瘤浸润T淋巴细胞(Tumor infiltrating lymphocyte,TIL-T),通过RT-PCR方法检测TIL-T中Vav1基因水平的表达;Western blot检测Vav1蛋白表达情况。并且总结40例患者的临床病理特征,SPSS17.0软件对数据进行统计分析,采用独立样本t检验及ANOVA方差分析法,分析TIL-T中Vav1的表达与NSCLC临床病理特征的关系。结果:TIL-T中Vav1的表达与NSCLC组织的分化程度和淋巴结转移相关(P<0.05),而与年龄、性别、组织类型和临床分期无相关性(P>0.05)。高、中、低分化组的肺癌标本TIL-T中Vav1基因的表达量2-△CT值分别为0.113±0.097,0.055±0.050及0.029±0.022,三组比较有差异(P=0.007);且三组肺癌标本TIL-T中Vav1蛋白的IOD值分别为0.543±0.323,0.425±0.331及0.153±0.150,差异有统计学意义(P=0.010)。有淋巴结转移组及无淋巴结转移组肺癌标本TIL-T中Vav1基因的表达量2-△CT值分别为0.039±0.051及0.072±0.059,两组比较有差异(P=0.048);且两组肺癌标本TIL-T中Vav1蛋白的IOD值分别为0.229±0.205及0.454±0.324,差异有统计学意义(P=0.024)。结论:TIL-T中Vav1的表达水平与NSCLC的生物学行为密切相关,有助于判断预后。TIL-T中Vav1表达水平与肿瘤分化程度呈正相关,与淋巴结转移率呈负相关。提示肺癌组织局部免疫耐受可能与TIL-T中Vav1表达水平降低有关,Vav1是评价NSCLC患者T细胞功能以及局部免疫状态的指标之一。
- 齐瑶李润美于津浦李慧任秀宝
- 关键词：非小细胞肺癌免疫耐受
- 肿瘤细胞来源胞外体的分离鉴定与功能检测被引量：1
- 2009年
- 目的:分离提纯和电镜鉴定乳腺癌细胞系MCF-7细胞分泌的胞外体,并观察其对淋巴细胞增殖的影响。方法:将细胞培养上清进行分步离心、浓缩、密度梯度离心获得纯化后的胞外体,并对胞外体进行透射电镜鉴定。将分离纯化的胞外体加入含有IL-2的淋巴细胞培养体系中,用MTT试验计算淋巴细胞的增殖率,观察胞外体对淋巴细胞增殖的影响。结果:从2×107个细胞可获得20mL纯化的胞外体,测得其总蛋白浓度为(1.84±0.01)g/L,经电镜鉴定MCF-7细胞来源的胞外体直径为55～70nm,为有膜包裹的囊泡状结构,大小较为均一,形态特征与观察到的多泡体的内部囊泡的大小和形态是一致的。MTT试验显示它能够抑制IL-2诱导的淋巴细胞增殖,并且随剂量增加抑制作用增强。结论:肿瘤细胞来源的胞外体可通过细胞培养上清分步离心浓缩纯化得到,其不仅具有胞外体的形态学特征,同时可对IL-2诱导的淋巴细胞增殖产生剂量依赖性的抑制作用。
- 崔焱于津浦李慧杨莉莉魏枫安秀梅任秀宝
- 关键词：乳腺肿瘤免疫耐受细胞分离
- 稳定表达膜结合型CD40配体CHO细胞系的建立和鉴定
- 2008年
- 目的建立稳定表达膜结合型CD40配体(CD40L)的CHO细胞系。方法将编码膜结合型CD40L的重组质粒pcDNA3.1-fCD40L用BgIⅡ和XhoⅠ酶进行双酶切鉴定。电穿孔法向CHO细胞转染该重组质粒,G418筛选抗性克隆,有限稀释法获取单克隆阳性细胞后扩大培养,获得2个整合了fCD40L基因的CHO细胞(CHO-fCD40L)克隆。用RT-PCR、流式细胞仪分别从RNA和蛋白质水平对2个CHO-fCD40L克隆细胞中膜结合型CD40L的表达进行检测;ELISA法检测2个CHO-fCD40L克隆细胞培养上清液中可溶性CD40L(sCD40L)的含量。结果重组质粒pcDNA3.1-fCD40L经双酶切和电泳检测到符合预期大小的基因片段。该重组质粒转染CHO细胞后经克隆化培养获得2个CHO-fCD40L克隆,分别命名为C10、E11。RT-PCR检测显示C10、E11细胞中有膜结合型CD40LmRNA的转录;流式细胞仪检测显示C10、E11细胞表达CD40L蛋白达90%以上;ELISA法检测到显示C10、E11细胞培养液上清中有sCD40L蛋白表达。结论成功获得稳定表达膜结合型CD40L的CHO细胞系,为比较膜结合型CD40L与sCD40L的生物学功能奠定了良好基础。
- 陈彦于津浦李慧曹水任秀宝
- 关键词：CD40配体CHO细胞质粒转染
- DC联合CIK治疗NSCLC的基础和临床研究
- 目的:建立适用于临床治疗的规范的树突状细胞(dendritic cell,DC)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer,CIK)免疫治疗体系,为形成新的非小细胞肺癌(NSCLC)个体化...
- 任秀宝曹水张新伟张维红李慧于津浦李花
- 关键词：树突状细胞杀伤活性无病生存
- 文献传递
- 肿瘤细胞来源的胞外体对CIK细胞活性的影响被引量：1
- 2007年
- 目的探讨恶性肿瘤对于细胞因子诱导的杀伤(cytokine induced killer,CIK)细胞的增殖抑制以及诱导凋亡等方面的作用,并探讨肿瘤细胞影响CIK的作用机制。方法在CIK细胞培养体系中分别加入胃癌细胞系BGC-823、结肠癌细胞系HCT-8细胞的培养上清,观察对于CIK细胞的增殖倍数、主要效应细胞(CD3^+ CD56^+细胞)的含量以及杀伤活性的影响。为探讨肿瘤细胞来源的胞外体在影响CIK细胞活性中的作用,采用超速离心技术分离肿瘤细胞培养上清中的胞外体结构,观察其对于CIK细胞的抑制作用。结果培养体系中肿瘤培养上清的加入降低了CIK细胞的增殖倍数和CD3^+ CD56^+细胞的比例,并且肿瘤培养上清的加入抑制了CIK细胞对于同类肿瘤细胞的细胞毒活性。肿瘤细胞和CIK细胞的共同培养增加了CIK细胞中凋亡细胞的比例,同时降低了增殖细胞比例。通过超速离心方法从BGC-823胃癌细胞培养上清液中分离出胞外体结构,电镜显示为直径介于40～100 nm之间的膜性微小囊泡,并且BGC-823细胞培养上清中胞外体结构的去除可以减轻其对于CIK细胞的增殖抑制。结论肿瘤细胞对于CIK细胞的增殖和生物学活性具有抑制作用,免疫抑制性细胞因子和胞外体都是可能的作用机制。
- 李慧岳欣张澎于津浦任秀宝郝希山
- 关键词：CIK细胞肿瘤胞外体
