何家安
- 作品数：14 被引量：54H指数：4
- 供职机构：中国医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金辽宁省自然科学基金国家科技支撑计划更多>>
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- 二甲双胍激活AMPK/mTOR信号通路抑制大鼠腹主动脉瘤形成被引量：2
- 2021年
- 目的:研究二甲双胍(MET)通过AMPK/mTOR信号通路抑制人腹主动脉瘤(AAA)的发展机制。方法:40只雄性SD大鼠,体重(200±20)g,被分成4组:正常对照组(Control)、MET+AAA组、AAA组和C.C+AAA组,每组10只。通过腹主动脉腔内灌注猪胰弹性蛋白酶建立大鼠AAA模型。AMPK激活剂MET及抑制剂Compound C(C.C)通过灌胃及腹腔注射给药。免疫组织化学染色观察各组腹主动脉管壁巨噬细胞、新生血管及血管平滑肌细胞(VSMC)的变化。Western blot分析p-AMPK、p-mTOR、MMP2/9、VSMC表型转换相关蛋白α-SMA和OPN的表达。结果:MET+AAA组的腹主动脉直径明显小于AAA组[(2.51±0.04)mm比(2.89±0.10)mm,P<0.05],但C.C+AAA组腹主动脉直径明显大于AAA组[(3.51±0.05)mm比(2.89±0.10)mm,P<0.05]。免疫组织化学染色结果:与AAA组相比,MET+AAA组中巨噬细胞和新生血管明显减少,VSMC数量明显增多;C.C+AAA组中巨噬细胞和新生血管均明显增加,VSMC数量明显减少(P<0.05)。Western blot结果显示MET+AAA组的p-AMPK、α-SMA表达水平明显高于AAA组,p-mTOR、MMP2/9和OPN的表达水平明显低于AAA组(P<0.05);而C.C+AAA组的结果与MET+AAA组结果相反。结论:MET可能通过AMPK/mTOR信号通路增强AMPK活性,抑制下游的p-mTOR及MMP-2/9的表达,抑制巨噬细胞浸润和新生血管形成,调节VSMC向收缩表型转化,从而抑制AAA的形成和发展。以AMPK/mTOR信号通路为干预靶点进行干预可以为临床防治AAA提供新的途径和思路。
- 何家安李楠赵星智范义川胡新华
- 关键词：腹主动脉瘤二甲双胍哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
- 急性肠系膜静脉血栓形成与MTHFR基因C677T突变的相关性研究被引量：7
- 2008年
- 目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T突变在急性肠系膜静脉血栓形成(AMVT)发病中的意义。方法采用高效液相色谱法测定63例AMVT患者和128名健康对照者血浆的同型半胱氨酸(Hcy)水平,放射免疫法测定血浆叶酸浓度;应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性方法进行MTHFRC677T基因多态性分析,并进行基因型及等位基因频率的计数。结果AMVT组和对照组血浆Hcy水平分别为(23.5±8.8)μmol/L和(12.7±6.9)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.01)。Hcy水平与叶酸呈负相关(AMVT组:r=-0.42,P<0.01;对照组:r=-0.39,P<0.01)。MTHFR C677TTT基因型在AMVT组的分布频率为33.3%,高于对照组的17.2%,差异有统计学意义(χ2=6.31,P<0.05)。结论血浆Hcy水平升高是AMVT形成的危险因素之一。MTHFR C677T多态性中TT基因型可能是AMVT形成的一个重要遗传风险因子。
- 李志文胡新华杨军张强何家安范玥尧张志深刘程伟杨德华辛世杰段志泉
- 关键词：静脉血栓形成肠系膜静脉亚甲基四氢叶酸还原酶多态性
- 主动脉夹层动脉瘤继发心脏-声带综合征及霍纳综合征1例
- 2009年
- 何家安胡新华范玥尧李志文杨德华辛世杰段志泉
- 关键词：声音嘶哑霍纳综合征
- 缺血后处理大鼠骨骼肌I/R损伤中mTOR的表达及作用
- 2010年
- 目的探讨雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号转导通路在缺血后处理(I-postC)减轻大鼠骨骼肌缺血再灌注(I/R)损伤中的表达及其意义。方法 48只雄性健康Wistar大鼠,以无创动脉夹夹闭右侧股动脉4h,松夹再灌注12h或24h建立大鼠右后肢I/R损伤模型,随机分为I/R组,缺血预处理(IPC)组(5min缺血/5min再灌,3个循环)及I-postC组(1min再灌/1min缺血,3个循环)(n=16),以大鼠左后肢为对照。分别于再灌注后12,24h取标本。观察骨骼肌组织形态学、湿/干重比、丙二醛(MDA)及髓过氧化物酶(MPO)和雷帕霉素靶蛋白的表达的变化。结果 I-postC和IPC组的骨骼肌水肿明显减轻,MDA和MPO亦明显降低,与I/R组比较差异有统计学意义(P<0.05)。I-postC组和IPC组之间无差异(P>0.05)。I-postC与IPC组mTOR蛋白产物表达显著增加,与I/R组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 I-postC减轻大鼠后肢骨骼肌I/R损伤,与缺血预处理可能存在共同的作用机制,即通过激活mTOR信号转导通路发挥作用。
- 曹辉胡新华何家安刘程伟辛世杰
- 关键词：缺血后处理雷帕霉素靶蛋白骨骼肌
- 基于AMPK/mTOR信号通路研究二甲双胍抑制腹主动脉瘤发生发展的分子机制
- 目的:腹主动脉瘤(Abdominal Aortic Aneurysm,AAA)是指腹主动脉直径与正常直径相比,大于50%以上的病理变化。AAA常见于65岁以上男性,目前人口老龄化日益严峻,目前AAA的发病率在过去逐年上升...
- 何家安
- 关键词：腹主动脉瘤二甲双胍哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
- 文献传递
- 抗凝、溶栓治疗下肢深静脉血栓对患者发生肺栓塞的影响被引量：11
- 2009年
- 目的探讨抗凝、溶栓治疗对下肢深静脉血栓(DVT)患者发生肺栓塞的影响。方法回顾分析经抗凝、溶栓治疗并获随访的105例下肢深静脉血栓患者的临床资料,统计肺栓塞的发生率,并对患者的性别、年龄、血栓位置、血栓类型行单因素分析,探讨它们与肺栓塞发生的关系。结果抗凝、溶栓治疗的患者住院期间有症状肺栓塞的发生率为2.86%(3/105),出院后随访无肺栓塞发生。肺栓塞的发生率与性别、年龄、血栓位置、血栓类型无关(P=0.086,0.618,1.0,1.0)。结论对下肢DVT患者严格的抗凝、溶栓治疗可有效的降低其肺栓塞的发生率。
- 杨德华李剑何家安胡新华辛世杰段志泉
- 关键词：肺栓塞抗凝药腔静脉滤器
- 同型半胱氨酸、叶酸及亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T突变在急性肠系膜静脉血栓形成发病中的作用被引量：11
- 2008年
- 目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸(FA)及5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T突变在急性肠系膜静脉血栓形成(AMVT)发病中的作用。方法采用高效液相色谱法测定63例AMVT患者和75例健康对照者血浆Hcy水平,放射免疫法测定血浆FA浓度,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法进行MTHFR C677T基因多态性的分析。结果AMVT组与对照组血浆Hcy水平分别为(23.5±8.8)μmol/L和(12.2±6.6)μmol/L,差异有非常显著意义(P<0.01)。Hcy水平与FA呈负相关(AMVT组:r=-0.42,P<0.01;对照组:r=-0.39,P<0.01)。MTHFR C677TTT基因型在AMVT组的分布频率(33.3%)高于对照组(17.3%),经χ2检验差异有统计学意义(χ2=6.31,P<0.05)。结论血浆高Hcy水平和低FA是AMVT形成的危险因素。MTHFR C677T多态性中TT基因型可能是AMVT形成的一个重要遗传风险因子。
- 胡新华杨军李志文张志深何家安杨德华张强辛世杰段志泉
- 关键词：急性肠系膜静脉血栓形成同型半胱氨酸亚甲基四氢叶酸还原酶多态性叶酸
- 原癌基因Wip1在乳腺癌中的表达及其临床意义被引量：4
- 2010年
- 目的探讨原癌基因Wip1在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）、免疫组织化学、Western印迹方法，检测70例乳腺癌组织、癌旁组织、20例正常乳腺组织中Wip1 mRNA和蛋白表达情况，同时对Wip1高表达与临床病理因素的关系进行了比较研究。结果RT—PCR：乳腺癌组织、癌旁组织、正常乳腺组织Wip1 mRNA的基因表达值分别为：0．715±0．087、0．175±0．021、0．154±0．022。乳腺癌组织比癌旁组织、正常乳腺组织明显升高（P〈0．01）。免疫组织化学：3种组织中Wip1蛋白高表达率分别为62．9％（44／70）、2．9％（2／70）、0（0／20）。乳腺癌组织比癌旁组织、正常乳腺组织明显升高（P〈0．01）。Western印迹：3种组织Wip1蛋白相对含量分别为0．688±0．151、0．251±0．043、0．234±0．044。乳腺癌组织比癌旁组织、正常乳腺组织明显升高（P〈0．01）。Wip1高表达与肿瘤大小、年龄、TNM分期、腋窝淋巴结转移、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达无关，与p53表达呈负相关。结论Wip1 mRNA和蛋白在乳腺癌组织中高表达，促进乳腺癌的发生和发展。Wip1可能成为乳腺癌基因治疗新的靶点。
- 杨德华何家安李剑马文锋胡新华辛世杰段志泉
- 关键词：乳腺肿瘤原癌基因WIP1P53
- 不同治疗方法对下肢深静脉血栓发生肺栓塞影响的对比研究被引量：15
- 2009年
- 目的对比不同治疗方法对下肢深静脉血栓形成发生肺栓塞的影响。方法回顾性分析2002年8月至2008年6月201例下肢深静脉血栓形成患者，男性97例，女性104例；年龄24-83岁，平均60．4岁。其中血栓发生于左侧肢体174例，右侧24例，双侧3例。所有患者发病≤7d，入院时无肺栓塞，且均获得随访。按治疗方法分为：单独溶栓抗凝组，手术取栓后溶栓抗凝组及置入下腔静脉滤器后溶栓抗凝组。分别计算各组住院期间和随访期间3组肺栓塞的发生率。结果单独溶栓抗凝组住院期间有症状肺栓塞发生率为2．8％（3／107），下腔静脉滤器组、手术组无肺栓塞发生，3组间差异无统计学意义（P=0．425）。出院后随访6～72个月，平均24个月。随访期间单独溶栓抗凝治疗组及手术取栓组无肺栓塞发生，下腔静脉滤器组肺栓塞发生率为2．4％（1／42）且死于肺栓塞，3组间差异无统计学意义（P=0．656）。结论三种治疗方法对下肢深静脉血栓形成、发生有症状肺栓塞的影响并无差异，下腔静脉滤器的置入应严格掌握适应证。
- 杨德华李剑何家安胡新华辛世杰段志泉徐克
- 关键词：肺栓塞腔静脉滤器血栓切除术
- 急性肠系膜静脉血栓形成的活化蛋白C抵抗研究被引量：1
- 2010年
- 目的探讨急性肠系膜静脉血栓形成(AMVT)患者发病中活化蛋白C抵抗(APCR)的发生情况,并探讨其机制。方法选择68例AMVT患者和75例健康对照者,采用APC-KPTT法、ELISA法和PTT-LA法分别检测APCR、抗心磷脂抗体(ACA)和狼疮抗凝物(LA)。结果 AMVT患者APCR的总阳性率(30.9%,21/68)明显高于对照组(4.0%,3/75),差异有统计学意义(P<0.01);AMVT组ACA阳性率(13.2%,9/68)高于对照组(1.3%,1/75);ACA-IgG明显高于对照组(P<0.05),而IgM和IgA与对照组差异不显著(P>0.05)。AMVT组LA阳性率(22.1%,15/68),而对照组仅2例(2.7%,2/75)。AMVT患者LA阳性组中的APCR阳性率(80.0%,12/15)明显高于LA阴性组中的APCR阳性率(17.0%,9/53)(P<0.01);ACA阳性组中的APCR阳性率(33.3%,3/9)和ACA阴性组中的APCR阳性率(30.5%,18/59)之间无明显差异(P>0.05)。结论 APCR在中国北方人AMVT患者中有较高的发生率且与LA有明显相关性,APCR可能是AMVT患者血栓发生的主要原因之一。
- 曹辉胡新华何家安张强辛世杰段志泉
- 关键词：急性肠系膜静脉血栓形成活化蛋白C抵抗
